신경계에 대한 개괄및 질환목 차Ⅰ. 신경계 개괄 ..... 11. 신경세포 ...... 12. 뉴런의 전도와 전달 ....... 23. 사람의 신경계 ................ 34. 신경교세포 ... 6Ⅱ. 관련 질환 3가지 ........ 81. 파킨슨병 ....... 82. 크로이츠펠트-야콥병 ..... 93. 알츠하이머 . 10Ⅲ. 관련 최신 논문 .............. 1 그럴듯한 가설은 사람들이 가끔씩 오염된 공기나 물에 있는 MPTP 또는 그와 유사한 물질에 노출된다는 것이다. 많은 제초제와 살충제가 그런 물질을 가능성이 높다. 50세가 되기 전에 파킨슨병의 증상이 시작된 환자들에 대한 한 연구에서는 그들 중 많은 양의 살충제와 제초제에 노출되었던 사람들의 비율이 보통 이상으로 높았다. 대부분의 연구자들은 독물에 대한 노출이 파킨슨병의 주요 원인이라고 생각하지 않는다. 만약 그게 주요 원인이라면, 어떤 지역에서는 거의 전염병에 가까운 수준으로 파킨슨병이 생겨나고 다른 지역에서는 거의 생겨나지 않을 것이라고 예상해야 한다. 그러나 이병의 발생지가 여기저기 분산되어 있다는 사실은 독물이 이 병의 여러 가지 원인들 중의하나일 뿐임을 시사한다.? 치료현재 도파민 전구물질인 레보도파(levodopa)를 기본으로 하는 레보도파 요법이 파킨슨병에 대한 일반적인 치료에서 최적의 방법이다. 이는 도파민을 함유한 신경세포가 소실되는 것이 파킨슨병의 기전임을 감안하여 체내에서 대사되어 도파민으로 바뀌는 레보도파를 투여하는 방식이며 그 효과는 다양한 임상 시험을 통해 입증되었다.최근에는 레보도파가 뇌로 이동하기 전에 분해되는 것을 막아주는 효소를 혼합한 약물을 주로 사용한다. 하지만 치료 과정에서 약물과 관련된, 또는 병의 진행에 의해 나타나는 다양한 운동 장애가 관찰되며, 이를 치료하기 위하여 도파민 작용제, 분해효소 억제제 등을 병용하는 경우가 일반적이다.파킨슨병의 증상들 중에는 도파민성 약물에 반응하지 않는 것도 있다. 이러한 비운동성증상이 나타나는 경우에는 증상에 따라 증상을 완화하는 대증적 요법을 시도한다.2. 크로이츠펠트-야콥병 (Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)? 정의크로이츠펠트-야콥병은 인간에게 발생하는 대표적인 프리온 질환이다. 프리온(prion)이란 광우병을 유발하는 인자로 단백질(protein)과 비리온(virion: 바이러스 입자)의 합성어이며 이제까지 알려진 박테리아나 바이러스, 곰팡이, 기생충 등에도 짜증, 화, 공격적인 말이나 행동을 보인다(성격변화). 남들이 물건을 훔쳐가고 자신을 해치려 한다는 등의 의심과 피해의식에 사로잡히기도 하고(망상), 헛것을 보거나 듣기도 한다(환각). 주변을 배회하거나 안절부절 못하고 초조해하며 왔다 갔다 하기도 하고, 도움을 완강히 거부하고 공격적인 행동을 하기도 한다(초조행동). 그 밖에 불면과 같은 수면장애도 흔하며, 저녁이 되면서 혼돈이 심해지는 일몰증후군(sundowning)이 나타나기도 한다.(6) 신체 증상알츠하이머병이 상당히 진행되면 대소변 실금이 나타나고, 몸이 경직되고 보행 장애가 나타나 거동이 힘들어진다. 거동 장애와 더불어 욕창, 폐렴, 요도감염, 낙상 등의 신체적 문제가 합병증으로 나타나기가 쉽다.? 치료알츠하이머병의 근본적인 치료방법은 아직 개발되지 않았지만 증상을 완화시키고 진행을 지연시킬 수 있는 약물이 임상현장에서 사용되고 있다. 대표적인 약물로 아세틸콜린 분해효소 억제제가 있는데, 이 계열의 약물은 병의 진행을 완전히 막을 수는 없으나 약 6개월에서 2년 정도 진행을 늦추는 효과가 있다. 이 약물은 알츠하이머병 환자의 뇌에서 감소되어 있는 아세틸콜린이라는 신경전달물질의 양을 증가시킴으로써 작용하며 뇌손상이 심하지 않은 경도 및 중등도 환자에 보다 효과적이다. 중등도 이상으로 진행된 알츠하이머병에서는 NMDA 수용체 길항제가 사용되기도 한다. 비약물적 치료가 약물 치료와 병행하여 사용되기도 한다. 비약물치료 기법으로는 손상된 인지 영역을 훈련시키거나, 손상되지 않은 인지 영역을 극대화하여 손상된 인지영역을 보완해주는 기억력 훈련, 인지재활치료, 현실 지남력 훈련 등이 알려져 있다. 이러한 약물 및 비약물 치료들은 조기 치료가 중요하며 가능한 빨리 치료할수록 치료 반응이 좋다.인지기능 저하뿐만 아니라 알츠하이머병에서 빈번하게 동반되는 망상, 우울, 불안, 초조, 수면장애, 공격성 등의 각종 문제행동 등 정신행동증상에 대한 치료도 매우 중요하다. 함께 사는 보호자들이 가장 큰 고통을 받는 것이HSPs은 아마 본래 샤페론 기능과 관련 없는 세포자살의 억제 메커니즘을 통해 세포를 보호할 것이다. Stress-inducible Hsp70은 타겟 단백질의 민감한 위치를 보호함으로써 세포질 ‘항산화제’의 역할을 하는 저명한 세포보호인자이다.이외에 미토콘드리아 및 ER 상주 단백질들, 많은 스트레스 감지 전사인자들 또한 AD에서 활성화된다.NF-E2 related factor 2 (Nrf2)는 antioxidant response element (ARE)를 통해 단계Ⅱ 해독효소의 전사활성에 관여하는 주요 전사인자이다. 세포질 억제제[Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)]로부터의 Nrf2 방출은, Nrf2의 활성을 이끌고 핵으로 위치하게 되어 ARE 관련 유전자의 전사를 활성화 시킨다. ex) Hsp32, γ-glutamylcysteine synthetase (γ-GCS).핵인자-κB (NF-κB)는 TNF-α, interleukin 1β (IL-1β) and lipopolysaccharide (LPS) (정식경로)또는 LTα/β, CD40 ligand (비정식 경로)에 의해 활성화되는 또 다른 전사인자이다. 자극되지 않는 세포에서, NF-κB는 IκBs (Inhibitor of κB)의 결합에 의해 세포질에서 비활성상태로 격리되게 된다. IκB kinase (IKK)에 의한 IκB 조절 도메인에 있는 두 개의 세린 잔기의 인산화는 NF-κB를 활성화하고 방출시킨다. 핵에서, NF-κB는 nitric oxide (NO), 염증과 산화적 스트레스와 관련된 유전자의 조절에 관련된 다른 중재자의 생산을 유발한다. 예를 들어 cyclooxygenase 2 (COX-2), superoxide dismutase (SOD), glutamate receptors, growth factors (brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF)), and cyt, atherosclerosis 및 신경 퇴행성 질환 (AD와 같은)에서 많은 연구의 대상이 되고 있다.소장에서 EGCG의 흡수는 수동 확산에 의해 대부분 일어난다; 그러나, 높은 농도에서, 소장과 대장 조직에서 포화된다. 경구 흡수 한 후, 차의 카테킨은 메틸화, glucuronidation, 황산화 과정들을 겪는다. EGCG의 반감기는 약 3시간이다. 그것은 EGCG nanolipids 경구 생물학적 이용도가 보통 EGCG보다 두 배 이상인 것을 보여 왔고 보다 더 나은 α-secretase의 향상된 효과를 보여준다.경구 투여 EGCG (10 ㎎/㎏)은 아세틸콜린의 활동, 글루타티온 과산화효소 활성, NO 대사와 치매의 streptozotocin-model 에서 활성산소의 함량을 줄일 수 있다. 돌연변이 PS2가 AD(신경질환) 쥐에서 EGCG (3 mg/kg in drinking water)는 기억 형성 및 α-secretase의 활동을 강화하고, γ - secretase의 활동을 억제한다. Rezai-zadeh et al. (2008)은 EGCG의 투여, i.p. (20 mg/kg) and p.o. (50 mg/kg in drinking water),은 modulated tau profile과 TG 생쥐에 인지능력의 향상을 제공한다는 것을 증명했다. 또한, EGCG (5-10 μM)는 강력한 철 킬레이트 활동을 나타내고, immature하거나 전체 길이의 holo-APP 모두 감소시키다.EGCG (1.5 and 3 mg/kg in drinking water)도 LPS에 의한 기억 손상과 APP의 발현감소, beta-site APP cleaving enzyme 1 (BACE-1) activity, 통한 비아밀로이드 단백질 분해와 Aβ 레벨의 감소를 통해 세포사멸을 방지 한다. AD의 이 모델에서 EGCG (1, 10, and 100 μM)는 성상교세포의 활성과 염증을 유발시키는 요소인 TNF-α, IL-1β, 대식세포증식자극인자, 수용성 세포 접착 분자-시킨다.
인 체 생 리 학 PRESENTATION순 서3 신경계 개괄1. 신경계 개괄 1) 신경세포 ( 뉴런 ) : 신경계의 구조적 , 기능적 단위 (1) 구조 41. 신경계 개괄 1) 신경세포 ( 뉴런 ) (2) 종류 5 a. 감각뉴런 ( 구심성 뉴런 ) b. 연합뉴런 c. 운동뉴런 ( 원심성 뉴런 )6 1. 신경계 개괄 2 ) 신경교세포 : 뇌의 80% 이상을 차지하며 , 중추신경계에서 신경세포의 지원적 역할을 수행 (1) 종류7 1. 신경계 개괄 2 ) 신경교세포 (2) 기능* 뇌혈관장벽 (Blood Brain Barrier) : 혈관내피세포의 밀착연접과 성상세포의 돌기가 감싸 뇌로의 물질 이동을 제한하는 역할을 한다 . 89 1. 신경계 개괄 3 ) 사람의 신경계10 1. 신경계 개괄 3 ) 사람의 신경계 (1) 중추신경계 (CNS) – 뇌와 척수로 구성 a. 뇌 대뇌 - 피질 ( 회백질 ) - 수질 ( 백질 ) 간뇌 - 시상 - 시상하부 중뇌 뇌교 연수 소뇌 뇌실 뇌하수체 해마11 1. 신경계 개괄 3 ) 사람의 신경계 (1) 중추신경계 (CNS) b. 척수 : 뇌와 말초신경계의 연결12 1. 신경계 개괄 3 ) 사람의 신경계 (2) 말초 신경계 (PNS) – 뇌와 척수에서 벗어나는 모든 신경 a. 구심성 신경계 b. 원심성 신경계 i ) 체성신경계 : 뇌 / 척수 신경 ii) 자율신경계 : 교감 / 부교감신경13 1. 신경계 개괄 4 ) 신경의 전도와 전달 (1) 흥분의 전도 ( 전기적 신호 전도 ) * 분극 - 탈분극 - 재분극 http://www.youtube.com/watch?v=yQ-wQsEK21E feature=youtu.be14 1. 신경계 개괄 4 ) 신경의 전도와 전달 (2) 흥분의 전달 a. 전기적 시냅스 : gap junction 을 통한 이온의 전달 b. 화학적 시냅스 : 신경전달물질을 통한 화학적 신호 전달15 1. 신경계 개괄 4 ) 신경의 전도와 전달 (2) 흥분의 전달 b. 화학적 시냅스관련 질환 16파킨슨병 떨림 , 경직 , 운동완만 및 자세 불안정성이 특징적으로 나타나는 신경계의 만성 진행성 퇴행성 질환 17원인 18 중뇌 흑질에 존재하는 도파민 분비 신경세포의 소실로 나타나는 질환증상 주요 4 대 증상 떨림 : 가만히 안정된 상태에 있을 때 말단 관절에서 율동적 떨림 강직 : 몸이 굳어서 로봇처럼 움직이는 듯한 인상을 주는 상태 운동 완서 : 몸의 동작이 느려지는 것 자세 불안정성 : 몸의 균형을 상실한 상태 19운동증상 이외의 임상적 증상 20 신경정신과적인 증상 – 우울증 , 치매 수면장애 자율신경계 이상 – 위장관 장애 , 기립성 저혈압 , 배뇨장애 , 변비 , 삼킴곤란 , 성기능 장애치료 약물치료 : 도파민 부족에 의한 증상을 개선 21치료 물리치료 : 굳어진 근육 및 관절을 풀고 운동량을 증가시켜 증상을 호전 시키는 치료법 수술적치료 신경파괴술 심부뇌자극술 22Creutzfeldt-Jakob disease, CJD 23242526알츠하이머 vs 혈관성 치매 알츠하이머 전체 치매의 50% 정상뇌세포의 손상으로 아세틸콜린이라는 신경전달물지이 감소되어 생기는 질병으로 아직까지 정확한 원인이 밝혀지지 않음 - 베타 아밀로이드의 축적 - 독성 단백질인 타우 혈관성치매 뇌혈관이 질환에 의해 뇌혈관이 막히거나 터져서 혈액공금에 이상이 생긴 결과 뇌손상이 누적되어 나타나는 치매 고혈압 고지혈증 당뇨병 흡연 비만들이 원인 27http://www.youtube.com/watch?v=9Wv9jrk-gXc app=desktop 28증상 초기증상 - 단기기억상실 중기증상 - 혼란 격한 행동 조우증 언어장애 장기기억상실 말기증상 - 뇌세포 파괴로 인한 신체기능 상실 + 치사 2930 논문Natural Products as Promising Drug Candidates for the Treatment of Alzheimer’s Disease: Molecular Mechanism Aspect Niloufar Ansari and Fariba Khodagholi Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran Curr Neuropharmacol . Jul 2013; 11(4): 414–42. 31알츠하이머 (AD) 란 ? 기억의 손실과 인식장애 특징을 갖는 점진적인 신경퇴행성 질환 산화적 스트레스 , Ca 2+ 항상성 붕괴 , 염증 , 신진대사장애 , unfolded/ mis -folded proteins 의 축적 - Apoptosis 유발 병리학적 특징 : β- amyloid 와 신경섬유엉킴의 축적 - β- amyloid : 세포 밖의 β- secretase 와 세포막 관통부위의 γ- secretase 에 의해 APP( A myloid Precursor Protein) 가 가수분해 되어 형성 . - 신경섬유엉킴 : 인산화된 tau 단백질 ( 미세소관 관련 단백질 ) 의 축적 32현재 FDA 의 승인을 받은 알츠하이머 치료 약물은 5 가지에 불과 ( Donepezil, Galantamine, Rivastigmine, Tacrine, Memantine) 이 논문에서는 알츠하이머의 메커니즘 , 현재 존재하는 알츠하이머 약물 , 그리고 새로운 의약품을 개발하는데 존재하는 문제점을 설명 . 세포사멸을 유발하는 원인인 Aβ 를 억제하는 몇몇 잠재력 있는 천연 물질과 그들의 반응 메커니즘을 요약 . 33MECHANISM OF NEURONAL CELL DEATH IN AD 산화적 스트레스 : reactive oxygen species (ROS) 축적 - 세포막 지질 파괴 , DNA 분해 , 단백질의 산화 , 세포자살 유도 특히 세포자살은 AD 에서 관찰되는 신경세포사멸의 주된 유형 34CURRENT TREATMENT Tacrine , Rivastagmine , Donepezil , Galantamine : acetyl cholinesterase inhibitor ( AChEI ) - 학습능력 및 기억력과 밀접한 관계가 있는 신경전달물질인 아세틸콜린 감소 때문에 AD 유발 . 따라서 AChEI 에 의해 시냅스의 아세틸콜린 농도 증가 . Memantine : N-methyl-D- aspartate (NMDA) receptor antagonist - glutamate 에 의해 수용체의 과도한 자극이 일어나 흥분독성으로 이어지는 것을 막아줌 . 35NATURAL PRODUCTS 3637CONCLUSION 현재 FDA 의 승인 받은 5 가지의 약물은 AD 의 발병을 늦추거나 , 진행되고 있는 AD 를 중지 , 치료하지 못함 . 따라서 대체 치료법이나 , 새로운 약물 개발 필요 약용 식물은 AD 에 대비하기 위한 보호 화합물의 중요한 원천이고 합성신약의 주형으로 이용될 수 있음 . 38새로이 발견되는 화합물도 , 임상전 실험에선 긍정적인 결과를 나타나더라도 , 임상실험에선 효과가 나타나지 않는 경우가 많음 . BBB(Blood-Brain Barrier) 를 화합물이 통과하지 못하기 때문 . 앞으로의 연구는 많은 생약성분들을 발견하고 , BBB 의 투과성이 좋은 신약 개발 연구가 필요 . 39Thank You for listening{nameOfApplication=Show}
천주교, 정교회, 개신교 비교천주교와 정교회, 개신교는 기독교(그리스도교)의 3대 교파이다. 이 기독교 3대 교파는?한분이신 삼위일체 하나님을 믿고, 삼위일체이신 하나님의?제2위격 성자 예수 그리스도를 인류의 구세주로 고백하는데, 이 세 교파가 왜 서로 갈라졌는지를 이해하기 위해서는?역사를 되짚어 볼 필요가 있다.?【역 사】예수님 사후 기독교는 로마제국을 중심으로 지중해 전체로 퍼져나갔다. 기독교도들은 우상숭배를 거부하고 만민평등을 주장했기 때문에, 처음에 로마 제국은?기독교를 금지하고?탄압했으나, 기독교의 세력은 나날이 커져, 결국 313년 로마 황제 성 콘스탄티누스 1세는?밀라노에서 칙령을 내려 기독교를 공인했고, 392년에는 테오도시우스 1세가 기독교를?로마 제국의 국교로 삼게 되었다.?그런데 당시 로마 제국은 쇠퇴기라서 서쪽 영토가 게르만족 용병들에 의해 잠식될 위기에 처하자 성 콘스탄티누스 1세는 제국의 수도를 로마에서 그리스의 콘스탄티노플(현재 터키 이스탄불)로 옮겼고, 그 후계자인 테오도시우스 1세가?숨을 거두자, 그의 큰 아들이 콘스탄티노플을 중심으로 한 동쪽 영토를, 작은 아들이 로마를 중심으로 한 서쪽 영토를?나눠 가지면서 로마 제국은 동로마와 서로마로 양분되어진다. 이와 함께 로마 제국의 국교인 기독교도 점차 동서로 분립하게 되었다.약화된 서로마제국의 황제에 비해 로마 총대주교의 힘이 커지고, 점차 자신이 로마 시와 서방에서뿐만 아니라 전 기독교 세계의 수장으로서 모든 것을 관할하는 것이 합당하다는 이른바?'수위권' 이론을 주장하기 시작했는데, 이에 반발하고 나온 것이 동로마 황제와 콘스탄티노플 총대주교였다. 당시 기독교 세계에의 모든 문제는 로마 총대주교와 콘스탄티노플 총대주교, 이집트의 알렉산드리아 총대주교, 시리아의 안티오키아(현재 터키 안타키야) 총대주교, 그리고 예루살렘 총대주교를 비롯한 모든 주교들이 참여하는 회의, 즉 '공의회'를 통해서만 결정할 수 있었는데, 로마 총대주교가 교회의 수장이 되겠다고 선언함에 따라, 동서로 나뉘어 싸우기 시작하였다. 여기에 필리오퀘 논쟁(세계공의회의 결정에 따라 성령께서는 성부로부터만 발현한다는 동방의 교리와는 달리 서방에서는 성령께서 성부뿐만 아니라 성자로부터도 동시에 발현한다고 가르침 덧붙여 가르침으로서 촉발된 신학논쟁)과 8~9세기 동로마 황제의 성상숭배금지령을 로마 총대주교가 거부하고 이에 맞서 당시 한창 떠오르던 프랑크 왕국(현재 프랑스와 독일의 전신)과 손을 잡은 일, 9세기 중엽 콘스탄티노플 총대주교 선출에 로마 총대주교가 간섭한 일 등은 싸움을 더욱 격화시키게 되었다.급기야 1054년 로마와 콘스탄티노플은 서로 상대방을 파문함으로서 완전히 갈라섰고, 십자군 전쟁 때 콘스탄티노플을 함락하고 약탈, 강간과 살인을 일삼게 되어 동서기독교간 깊은 골을 남기게 되었다. 그리하여 오늘날까지 서방은 로마 총대주교를 교황으로?하는 '천주교'로, 동방은 콘스탄티노플 총대주교를 세계 총대주교로 하는 '정교'로 분립하게 되었다.개신교는 로마 교황제의 독단과 부패가 극에 달하자 천주교 내에서 진보적이고 청렴한 성직자와 신학자와 신도들이 교황 레오 10세의 사면장 남발을 계기로 천주교의 문제점에?반발하여 떨어져 나간 것이 그 기원이다. 그 대표적인 지도자는?독일 출신의 마르틴 루터와 스위스 출신의?쟝 칼뱅 등으로 이들에 의해?종교개혁이?개시되었다. 한편 영국에서는 당시 왕이었던 헨리 8세가 이틈을 타서 왕권강화를 위해 로마 교황과의 관계를 끊고, 루터파를 포섭하여 자신이 수장이 되는 '성공회'라는 교파를 세우게 되었다.이리하여 성공회는 영국의 국교로, 개신교는 독일 북부와 네덜란드, 덴마크, 노르웨이, 스웨덴, 핀란드 등 주로 북유럽에?퍼졌고, 천주교는 로마를 중심으로 이탈리아, 프랑스, 에스파냐, 포르투갈, 벨기에, 폴란드, 헝가리, 그리고 독일 남부 등지에서 그 세력을 유지했고, 정교는 그리스와 불가리아, 세르비아, 몬테네그로, 루마니아, 그루지야, 중동, 그리고 러시아에서 그 세력을 굳건히 지키고 있다. 나중에 유럽인들이 세계 진출에 성공함에 따라 그들의 종교인 기독교도 전 세계로 전파되어 천주교는 중남미와 필리핀 등지에, 개신교는 미국과 캐나다 등 북미에, 그리고 정교는 시베리아를 건너 알래스카로 퍼지게 되었다.?【천주교와 정교회, 그리고 개신교의 공통점과 차이점】- 공통점?1. 모두 다 같은 삼위일체 하나님을 믿으며 예수 그리스도를 인류의 구세주로 고백한다.?2. 모두 다 같은 성경을 본다.?- 차이점?1. 정교는 삼위일체 중에서 '성령 하나님'이 오직 '성부 하나님'으로부터만 발현한다고 믿으나, 천주교는 '성부'와 '성자' 양쪽 모두에게서 발현한다고 믿으며, 한편 개신교는 '성령'은 '성부'로부터도 '성자'로부터도?오실 수 있다고 믿는다.??2. 정교는 성찬식 때 내살과 피를 받아 먹고 마시라하신 그리스도의 계명을 따라?성직자와 평신도 모두에게 '누룩이 든 빵'과 포도주를 둘 다 주지만, 천주교는 평신도에게는 '누룩이 없는 얇은 빵'만을 주고 포도주는 성직자들에게만 주며, 개신교는 정교와 같이?목사와 평신도 모두에게 빵과 포도주를 주지만?그 형태에는 연연하지 않아 빵이 아닌 떡(한국의 경우)이나 포도주가 아닌 포도과즙을 주기도 한다.??3. 정교는 콘스탄티노플 총대주교가 세계 총대주교직을 맡고 있지만 절대적인 권한이 아닌 지역 교회 분쟁을 중재하는 것과 같은 상대적인 권한만을 가지고 있다. 천주교는 로마 총대주교(교황)이 전 세계 천주교회의 모든 일을 관장하는 한편, 개신교는 루터회와 장로, 침례, 성결, 감리 등 각 교파가 분립하며 느슨한 연대를 구축하고 있다.
- 긴장완화 건강기능성 식품 - S tress(1) 스트레스란 ? I NDEX (2) 스트레스의 기간에 따른 분류 (3) 스트레스의 원인 (4) 스트레스와 관련된 질병 1. 긴장이란 ? 2. 식약청 인정 건강기능식품 (5) 스트레스의 관리1-(1) 스트레스란 ? ◈Stress : 라틴어의 stringer( 팽팽하게 죄다 ) 에서 유래 . ◈ 스트레스 증후군 : 1950 년대에 Hans Seyle 는 “스트레스원인이라 불리는 자극들에 대한 한 개인의 불특정 반응”이라고 규정하고 이러한 스트레스원에 노출됨으로써 발생되는 스트레스 반응을 스트레스 증후군이라고 하였다 . 기본개념1-(1) 스트레스란 ? ◈ 스트레스로 인한 장애의 기전 : 심리신경 내분비면역학적 고리모형이다 . 스트레스 - 심리적 불안정 초래 - 교감신경계 과흥분 - 혈압상승 , 긴장감 고조 수면장애 등등 - ∴ 호르몬 불균형 면역기능 저하 이에 작용하는 호르몬은 에피네프린 , 노르에피네프린 , 코티졸 , 갑상선 호르몬 , 부신피질 자극 호르몬 , 베타 엔돌핀 , 프로락틴 등등1-(2) 스트레스의 기간에 따른 분류 가 . 급성스트레스 : 불특정한 스트레스 자극을 단기간 가했을 때 유발되는 반응 나 . 급성에피소드형 스트레스 : 불특정한 복합적 스트레스 자극을 단위별로 단기간 지속적으로 장기간 가했을 때의 반응 기능성 식품의 평가에 활용하기에 적절하다 . 다 . 만성스트레스 : 동일한 스트레스 자극을 장기간 지속적으로 가햇을 때1-(3) 스트레스의 원인 가 . 정신사회적 요인 : 적응 좌절 ( 개인이 원하는 행동이나 목표가 방해받을 때 ) 자극과다 ( 개인의 능력에 비해 자극이나 요구가 많을 때 ) 자극박탈 ( 고독이나 권태 ) 나 . 환경적인 요인 : 생체리듬 , 음식물 , 소음 , 공해 , 기후 등 다 . 자기지각 및 자아개념 ( 자아상 ) : 열등감이 지속되는 경우 라 . 인격 : 조급하고 야심이 많고 공격적이며 경쟁적인 인격 . 불안감은 스트레스를 일으키는 원인이자 , 스트레스반응에 의한 결과 .1-(3) 스트레스의 원인 자신이 어딘가에 묶인 동물이라고 가정해봅시다 . 다음 중 자신의 상태와 가장 유사한 것은 무엇인가요 ? 1. 우리에 갇힌 호랑이 2. 새장에 갇힌 새 3. 목줄이 채워진 강아지 4. 상자에 갇힌 햄스터 5. 어항에 갇힌 거북이1-(3) 스트레스의 원인 1. 우리에 갇힌 호랑이 : 반복적인 생활로 인해 지루함을 느끼고 있군요 취미나 관심사 등을 통해 일상의 지루함을 탈출하는 방법이 좋겠네요 . 2. 새장에 갇힌 새 : 자신의 감정을 표현하지 못하고 마음속에만 담아두고 있습니다 . 스스로의 감정과 느낌을 평소에 많이 자제하고 있네요 . 속마음을 나눌 친구를 찾거나 가벼운 운동으로 스트레스를 표출하세요 . 3. 목줄이 채워진 강아지 : 본인이 해야하는 일에만 너무 얽매여있어 자기 주도적으로 행동하지 못하고 있지는 않나요 ? 가끔은 바람직한 일탈이 뭔지 생각해보는 것도 답입니다 . 4. 상자에 갇힌 햄스터 : 주위 사람으로 인해 스트레스를 많이 받고 있군요 . 마음을 풀고 다른 사람에게 먼저 다가갈 필요가 있습니다 . 주변에 내 이야기를 들어줄 사람이 있는지 살펴보세요 5. 어항에 갇힌 거북이 : 스트레스가 극도에 달해 있습니다 . 스스로에 대해 실망하거나 자신의 게으름 때문에 지치지 않았나요 ? 현재 내가 할 수 있는 작은 일부터 찾아하면서 자신감을 회복하는 것이 중요합니다 .1-(4) 스트레스와 관련된 질병 가 . 심혈관계 : 빈맥 , 부정맥 , 고혈압 , 협심증 , 심근경색 나 . 소화기계 : 식욕부진 , 딸꾹질 , 위궤양 , 십이지장궤양 , 다 . 호흡기계 : 기관지 천식 , 과호흡 증후군 라 . 내분비계 : 당뇨병 , 비만증 마 . 비뇨생식계 : 빈뇨 , 발기부전 바 . 신경계 : 두통 수전증 사 . 근육계 : 근육통 , 류마티스관절염 아 . 면역계 : 자가면역질환 자 . 피부 : 여드름 , 두드러기 , 원형탈모증 차 . 정신계 : 우울증 , 불안증 , 알코올중독 , 정신분열증 , 자살 카 . 기타 : 피로 및 무기력 , 각종 암1-(5) 스트레스의 관리 가 . 사회 - 환경적 측면 지역사회나 작업장의 환경을 변화시키는 방법 . 직업전환 , 작업조정 , 인간관계 개선 등이 여기에 해당된다 . 나 . 정신적 측면 ① 자신의 걱정이나 문제를 말로 표현함으로써 정서적 긴장감을 표출하기 ② 자신이 변화시킬 수 없는 사실을 받아들이고 인정함으로써 현실감과 내적 균형을 유지하기 . ③ 하루의 우선순위를 정하여 계획적인 일과를 수행하는 습관을 기르기 ④ 필요할 때 명확하게 ‘아니오’라고 자신의 생각을 솔직하게 표한하기 . 다 . 신체적 측면 규칙적이고 적절한 운동 , 충분한 수면 , 적절한 영양의 섭취 등 규칙적이고 적절한 운동 - 심혈관계의 적응을 돕고 심박수와 혈압을 낮춤 호흡법이나 근육 긴장법 등의 이완요법 - 신체의 휴식과 이완을 유도식약청 인정 건강기능식품 ◈ 고시형 건강기능식품 L- 테아닌 글루탐산과 에틸아민으로부터 형성된 아미드 . 감칠맛과 단맛 . 하루 섭취량 200~250mg L- 테아닌의 스트레스 조절 뇌로 직접 흡수되어 세로토닌이나 카테콜아민 , 도파민 등의 신경절달 물질 변동 . 신경전달물질들에 의해 식욕 , 수면 , 주의력 , 기억 , 학습 , 정서 , 감수성 , 의욕을 불 러일으키는 작용 등 여러 기능 조절 . 긴장완화를 평가하는 지표로 혈압 , 심박수 뇌전도 측정 특히 뇌파는 α , β, δ 파 등으로 구성되는데 일반적으로 α 파는 안정하고 있을 때 , β 파는 흥분상태일 때 나타남 테아닌 섭취후 α 파 2 배 증가식약청 인정 건강기능식품 가격 : 40,000 원식약청 인정 건강기능식품 ◈ 개별인정형 건강기능식품 유단백가수분해물 ( 락티움 ) 탈지우유에서 분리한 카제인을 가수분해하여 만든 것으로 , 지표성분은 분자량 1,267 달톤 정도인 α S1-casein(f91-100) 으로 1.8~2.4% 함량으로 표준화 . 하루 섭취량 유단백가수분해물로서 150mg 작용기전 작용기전은 GABA 수용체 결합 . 반복 확인될 정도로 연구수가 충분하지 않음 . 인체 적용 연구에서 , 스트레스로 인한 혈압상승과 스트레스 호르몬 분비 감소 정서적인 안정을 유지하는데 도움을 줄 수 있는 것으로 확인 우유 및 유제품 알레르기를 나타내는 사람 , 임산부 , 수유여성 및 12 세 이하 어린 이는 섭취에 주의 .식약청 인정 건강기능식품 스트레스로 인한 긴장완화에 도움 ①에너지 이용에 필요 ②신경과 근육 기능 유지에 필요 ①유해산소로부터 세포를 보호하는데 필요기타 관련 소재 ◈ 트립토판 함유식품 ( 참깨 ) 트립토판 단백질의 트립신 분해물 속의 인돌과 비슷한 성질을 나타내는 물질 . L 형은 단백질을 구성하는 아미노산의 하나로 , 필수아미노산 . 트립토판 스트레스 조절기전 뇌의 트립토판 농도가 높아져 세로토닌이 증가하게 되고 이는 불안 , 긴장 , 스트레스가 완화됨 . 참깨의 많은 칼슘은 신경의 흥분을 진정시키고 정신을 안정시키는 작용이 강함 . 부작용 1. 생리적 증후군 ( 졸림 ) 2. 주의산만 ( 이명현상 )T HANK YOU{nameOfApplication=Show}
논문을 읽고 느낀점에 대해.논문을 찾기 앞서, 현대에 있어서 가장 흔한 질병을 주제로 논문을 검색하기로 정했다. 당뇨병, 비만, 각종 암, 고혈압 등에 대해서 검색하던 중, 고혈압 치료제에 대한 2013년 논문을 찾게 되었다. 특히나, 어머니께서 뇌경색 때문에 치료를 받으시고, 현재는 고혈압과 관련된 약물을 복용하고 있으시기 때문에 더 많은 관심을 갖고 논문을 읽게 되었다.일반적으로 생각하길, 고혈압 치료에 사용하는 이뇨제는 단순히 체액의 양을 줄여서 고혈압을 조절한다고 생각하는데, 이 논문에서는, 이뇨제인 Indapamide가 체액을 줄여주는 것뿐만 아니라, 신장의 혈관과 염증에 작용하는 새로운 기작을 밝혀내고 있어서 선택하게 되었다.논문을 읽으면서, 신장에서도 P450 관련된 많은 효소들이 존재한다는 것을 알게 되었고, 이러한 효소들에 의해 대사된 수많은 인자들이 혈관의 수축과 이완, 항산화 작용과 항염증에 관여 하고 있음을 알게 되었다. 특히, 고혈압과 신장의 산화적 스트레스 및 염증은 밀접한 관계가 있다고 논문에서는 말하고 있는데, 염증과 산화를 조절함으로써, 고혈압에 대한 치료 효과를 나타낼 수 있다는 것이 흥미로웠다. 원인을 모르는 본태성 고혈압인 경우, 이러한 효소들의 이상이나 산화 및 염증과 관련된 인자들이 원인이 아닐 까 하는 생각이 들었다, 또 다른 실험을 통해 수많은 본태성 고혈압 환자들에서 이와 관련된 효소 및 인자들의 활성 및 농도를 측정한다면, 원인이 무엇인지 밝혀내는데 도움이 되지 않을 까 하는 생각을 해보았다. 더 나아가 만약 이들 효소나 인자들의 수치가 정상이 아니라면, 이들의 수치 및 활성도를 조절하는 물질들을 더 찾아내어 치료제로 활용할 수 있을 것이라 생각했다.논문의 마지막에서는 Indapamide 이외에도 HCTZ의 경우에도 P450의 활성과 관련 없이 신장피질에서 산화적 스트레스와 염증을 개선시키고 있다고 하면서 더 많은 연구가 필요하다고 하면서 마치고 있다. 마지막 문장을 보면서, 고혈압을 치료하는데 지금까지 알고 있는과 접합요세관의 Na+-Cl- cotransporter에 결합하여 억제하지만, benzothiadiazine core를 가지고 있지 않다. 다른 Thiazide 계 이뇨제와 유사함에도 불구하고, Indapamide는 항 고혈압 agent로 효과적이고 이로운 고유한 특징을 가진다.Indapamide는 심각한 저칼륨 혈증이나, 고혈당의 발생이 낮으며, 지속적으로 의미 있게 혈압을 낮추는 비교적 약한 이뇨제로써, 만성 신장질환을 가진 환자에게도 효능을 유지할 수 있다. 이것은 enalapril이나 atenolol 단독요법보다 좌심실 비대의 감소가 더 크다는 것으로 입증 되었다. 또한 당뇨병 및 고혈압 환자에서 미세 알부민뇨를 감소시키는데 효과적이다. Indapamide의 항고혈압 효과를 나타내는 추가적인 메카니즘이 제안되었다. Indapamide는 혈관 평활근 세포에서 아라키돈산의 cyclooxygenase-유래 대사물인 프로스타글란딘의 level의 증가를 유도한다. 이것은 다른 아라키돈산의 대사산물이 Indapamide의 항 고혈압 효과에 역할을 할 수 있다는 가능성을 제시하는 것이다.Cyclooxygenase 이외에도, 아라키돈산은 Cytochrome P450 (P450) superfamly 효소에 의해서도 대사되어 진다. P450 epoxygenase는 5,6-, 8,9-, 11,12, 14,15-epoxyeicosatrienoic acid (EETs)를 생산하고, 더 나아가 soluble epoxide hydrolase (sEH)에 의해 EETs보다 활성이 적은 dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs)로 대사되어 진다. P450 ω-hydroxylases는 20-hydroxyeicosatetraenoicacid (20-HETE)를 생산한다. EETs와 20-HETE 모두 혈관 기능을 조절하는데 관계된다. 신장의 미세순환에서 20-HETE는 Large-Conductance Ca2+-Activated K+ Channels를 차단하고, CYP4A1. N = 3, duplicated three times. (C) 11,12-EET and 14,15-EET ratios. (D) 11,12-DHET and 14,15-DHET ratios. (E) EET:DHET ratios. (F) 20-HETE levels. N = 5; *P , 0.05 versus saline-treated WKYs; #P , 0.05 versus saline-treated SHRs.Indapamide를 처리한 SHRs에서 신장의 CYPC23의 발현과 11, 12-, 14,15-EET의 level이 상승하였다. Indapamide의 항 고혈합 효과에 신장의 P450들이 역할을 하는지 조사하기 위해, 신장에서 두 종류의 P450 epoxygenase; CYP2C23, CYP2J23와 ω-hydroxylase, CYP4A1의 mRNA의 발현양을 real-time polymerase chain reaction (PCR)로 측정하였다. (Supplemental Table 1). Fig. 1A에서, SHRs에 식염수를 처리한 것과 비교하면 Indapamide를 처리한 SHRs에서는 CYP2C23 mRNA level이 2~3배 상향조절 된 반면, CYP2J3와 CYP4A1의 level에는 변화가 없는 것을 보여준다. HCTZ 처리한 경우에는 쥐에서Fig. 2. Levels of P450 enzymes and their metabolites in the renal microvessels. Renal microvessels were isolated from WKYs and SHRs treated with saline, indapamide (IDP), or HCTZ. (A and B) Representative western blots (A) and densitometry analyses (B) of CYP2C23, sEH, and CYP2J3. N = 3, duplicated three times; *P , 0.05 versus sali 차단 될 수 있다. 신장 미세혈관에 국한되어서, SHRs의 이러한 변화가 Indapamide의 처리에 의해 변화되었는지 여부를 조사하였다. 흥미롭게도, cAMP level과 PKA의 발현 모두 식염수를 처리한 SHRs와 비교해 Indapamide를 처리한 SHRs에 증가하였는데, 이것은 Indapamide가 cAMP/PKA 의존적인 경로를 통해 혈관확장을 증가 시킬 수 있다는 것을 시사한다. HCTZ 처리한 SHRs 또는 WKY group에서는 cAMP나 PKA level의 유의한 변화는 관찰되지 않았다.Indapamide를 처리한 SHRs의 신장피질에서 산화스트레스와 염증이 감소되었다. EET의 생산이 증가시키는 것 외에도, CYP2C23은 항산화와 항염증 특성을 나타내는 HEETs와 내인성 PPARα activators 발현을 상향 조절하는 것으로 알려져 있다. SHRs에서 일반적으로 관찰되는 산화 스트레스와 염증에 대한 Indapamide의 효과를 조사하기 위해, 신장 피질을 분리하였다. WKY 쥐와 비교해서 SHRs 쥐에서는 산화 스트레스 마커인 MDA level의 증가와 (FIG. 4A), 두 개의 NADPHoxidase subunit인 p47phox와 p67phox의 발현 level의 증가 (Fig. 4B)가 나타난다. Indapamide나 HCTZ를 처리한 SHRs에서 MDA level의 큰 감소가 나타나고 (Fig. 4A), p47phox와 p67phox의 발현의 증가를 방지한다 (Fig. 4, B and C). WKY에 비해 SHRs에서는 SOD-1과 SOD-2가 감소하는데, Indapamide를 처리한 군에서는 SOD-2가 미묘하게 증가하는 반면, HCTZ를 처리한 경우에는 큰 증가가 나타난다 (Fig. 4, B and D). 또한 Indapamide는 HCTZ와 달리, CD68과 p65-NF-κB를 각각 25%, 23% 감소시킴으로써 신장의 염증 반응을 크게 감소시킨다 (Fig. 4, E and F). 한편, CD68에 대한 Immunoh 인산화, c-Jun N-terminal kinase (JNK)도 SHRs에서 증가한다; Indapamide나 HCTZ를 처리한 경우 이러한 효과가 감소한다 (Supplemental Fig. 2, B-D). WKY group들에서는 pro-oxidant (산화 촉진제)나 염증 인자의 차이가 관찰되지 않았다.Indapamide는 신장과 대동맥의 손상, 그리고 심금비대를 방지한다. 신장의 손상과 좌심실 비대는 SHRs에서 종종 관찰된다. 신장 구조의 Hematoxylin과 eosin 염색은 식염수를 처리한 SHRs에서 토리병증의 증가를 보여준다. 반면 Indapamide나 HCTZ를 처리한 경우에는 감소된다 (Supplemental Fig. 3A). 신장 절단면의 콜라겐 염색을 통해서 대조군에 비해 Indapmide나 HCTZ를 처리한 SHRs에서 신장의 콜라겐 함량이 감소 한 것을 보여주었다 (Supplemental Fig. 3, B and C). 이것은 알부민뇨의 감소와 관련되어 있고, 고혈압 쥐에서 Indapamide나 HCTZ가 신장 손상을 감소시킨다는 것을 제시한다 (Supplemental Fig. 3D). picric acid를 통해 혈청 크레아티닌의 측정해 보면, 식염수를 투여한 SHRs에서는 SC가 증가하지만, Indapamide나 HCTZ를 처리한 경우 감소한다. 대동맥 세포벽의 콜라겐을 분석해 보면, Indapamide나 HCTZ를 처리한 경우 내중막에서의 콜라겐 침착을 감소시키고, 산화적 스트레스를 개서하는 것을 보여준다. (Supplemental Fig. 4, A and B). 동맥 고리에 의한 혈관 기능을 측정해 보면, SHRs 대조군에 비해 Indapamide와 HCTZ처리한 경우 동맥고리에서 노르에피네프린에 의한 수축을 감소시키고, 아세틸콜린에 의한 반응의 지연을 증가 시킨다 (Supplemental Fig. 4C). 또한, SHRs에서 심장 단면을 hematoxylin과 eosin으로 염색한 뒤 심근의 직경을 측정하고, 좌심실 중량의 한다.