암치료, 장기나 골수이식을 받은 환자의 치료, HIV의 확산과 중증환자에게 광범위 항생제 이용의 증가 등이 원인. 전신감염에 사용되는 전신성 항진균약 amphotericin B∙ 화학 및 약동학amphoteric polyene macrolide.거의 물에 녹지 않으므로 정맥주사 시 amphotericin B와 sodium deoxycholate의 콜로이드 현탁액으로 제조. 지질매개 약물송달체계에 amphotericin B를 포집한 제형 등 몇몇 신제형들 개발 위장관 흡수율이 매우 낮음.∙ 작용기전 및 내성진균류와 포유류의 세포막 지질 구성성분의 차이 때문에 진균선택적 항균작용을 나타냄. 진균의 세포막 : ergosterol박테리아, 인간 세포의 주요 스테롤 : cholesterolergosterol과 결합하여 세포막에 amphotericin B-매개성 구멍을 형성하여 세포 투과성을 변화시킴.이중결합이 풍부한 부위 - 지질(ergosterol)과 결합수산화기가 풍부한 부위 : 수분과 결합이 구멍이 세포 내 이온과 거대분자들의 유출을 발생 ⇒ 세포 사멸.∙ 항진균 활성 및 임상적용가장 광범위한 항균범위를 갖는 항진균제. Candida albicans, Cryptococcus neoformans 등 임상 질환을 유발하는 효모에 대하여 향균작용. 병원성 곰팡이. 신속하게 진균 개체 수를 줄이기 위한 초기 유도요법으로 사용. 만성 치료요법이나 재발 방지를 위해서는 새로운 아졸계의 약물로 대체하여 사용.∙ 유해작용1) 정맥주입 관련 독성정맥주입 관련 반응은 거의 대부분 나타남 – 발열, 오한, 근육경축, 구토, 두통, 저혈압 포함. 2) 누적 독성신장 손상.
※ 페니실린계penicillins계 항생제 – 4각형의 lactam고리로 이루어진 β-lactam 구조를 갖는 화합물. β-lactam 고리가 세균성 β-lactamase에 의해 가수분해 되면, penicilloic acid 형성. ⇒ 항균력 X.∙ 분류1) penicillin류 ex) penicillin G그람양성균, 그람 음성 구균. 혐기성균에 대해 가장 강한 활성. 그람음성 막대균에 대한 항균작용은 거의 X.β-lactamase에 의해 가수분해 됨. 2) 항포도상구균성 penicillin류 ex) nafcillin포도상구균의 β-lactamase에 대한 내성 나타냄. 포도상구균, 연쇄상구균에 대해 항균작용. 장구균, 혐기성균, 그람음성구균, 막대균에 대한 항균작용 거의 X.3) 광범위 penicillin류 ex) ampicillin, antipseudomonal penicillins그람음성균에 대한 항균작용이 향상. β-lactamase에 의한 가수분해에 의해 쉽게 분해.∙ 작용기전: 모든 β-lactam 항생제와 같이 penicillin류는 세균의 세포벽합성에 있어 펩티드 전이 반응을 방해함으로써 세균의 성장 억제. 페니실린 결합 단백질 – 막단백질. 세포벽 – 다당류와 폴리펩티드의 교차결합 중합체로 이루어진 peptidoglycan으로 구성.∙ penicillin계와 다른 β-lactam계 약물에 대한 내성기전. 1) β-lactamase에 의한 항생제의 불활성화.가장 일반적인 내성 기전. 수백 종의 다양한 β-lactamase 확인. cephalosporin계보다 penicillin계 약물에 내성. β-lactamase – cephalosporin계와 penicillin계를 모두 가수분해.
