안녕하세요. RNAi therapy에 대해 발표를 하게 된 1조입니다.RNAi therapy의 본격적인 내용 설명에 앞서 RNAi 현상에 관한 간단한 이론 설명과 전반적인 메커니즘에 관한 설명을 드리겠습니다.-RNAi먼저 RNAi 현상은 이중 가닥의 RNA (dsRNA)를 세포 안으로 집어 넣어주면, Dicer라는 리보핵산 가수분해효소에 의해 잘려 21-23bp의 작은 RNA로 전환되는 과정입니다. 잘린 작은 RNA형태를 siRNA 라고 부릅니다. 세포질에서 잘린 siRNA는 RISC 복합체와 결합한 후 활성화된 Argonaute-2 에 의해 센스가닥을 분해합니다. 활성화된 RISC 복합체와 결합된 안티센스 가닥이 표적하고 있는 microRNA와 상보적으로 결합해 분해시키고 최종적으로 단백질의 형성을 방해합니다. 너무 긴 dsRNA를 이용할 경우 비특이적으로 결합을 하여 인터페론 반응을 유도 할 수 있으므로 인위적으로 siRNA를 합성하여 직접 세포 안으로 주입하는 실험적 방법이 이용되고 있습니다. 따라서 RNAi 분야는 실질적으로 모든 유전자의 발현을 억제시킬 수 있으므로 antisense, ribozymes 보다 훨씬 더 큰 잠재력을 가진 것으로 평가됩니다. 그러므로 마이크로 RNA의 서열 특이적인 유전자를 억제시키는 siRNA를 표적세포에 전달시켜 다양한 질환에 적용하도록 해야 합니다.심혈관계, 퇴행성 뇌질환, 안과적 질환, 대사 질환, 바이러스 감염과 같은 질병에도 부작용을 최소화 하면서 적용할 수 있습니다. 또한 기존의 약물 치료가 어려웠던 질병에 대해 제약없이 모든 인간의 유전자 특이적인 공략이 가능한 치료제로 사용이 가능하다는 장점을 가지고 있습니다. 따라서 다양한 질병에 적용이 가능한 RNAi 치료제는 차세대 미래 신약 기술로 인정받고 있습니다.-Mechanism동물을 포함한 많은 진핵생물에서 발견되는 RNAi 경로는, 긴 이중 가닥 RNA를 20개 내외의 뉴클레오티드로 절단하는 기능을 하는 Dicer 효소에 의해 개시됩니다.Dicer의 endonuclease 활성이 이와 같은 작용을 가능하게 해 줍니다. 이들 가닥 중 guide strand로 알려진 한 가닥은 RISC의 일부로 편입됩니다. 이와 같은 작용의 결과 중 가장 잘 알려진 유전자 침묵의 경우, guide strand가 mRNA 분자의 상보적인 서열과 짝을 이루어, RISC 복합체의 촉매 활성 부분인 Argonaute에 의한 절단이 유도되어 일어납니다. 반응 초기의 체내 siRNA의 농도와 관계없이 개체 전체에 영향을 주는 것으로 알려져 있습니다.
