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대사증후군

..PAGE:1Metabolic syndrome APM1..PAGE:2Disease..PAGE:3Metabolic syndromeDisorder of energy utilization and storageAbdominal obesityElevated blood pressureElevated fasting plasma glucoseHigh serum triglycerideLow HDL levesInsulin resistanceRhematic diseaseDefinitionRisk factor..PAGE:4Metabolic syndromePresence ≥1 of followings :Diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, impaired fasting glucose or insulin resistanceWith ≥2 of followings :1) Blood pressure : ≥140/90 mmHg2) Dyslipidemia : TG - ≥1695mmol/LHDL-C - ≤0.9mmol/L (male) ≤1.0mmol/L (female)3) Central obesity : waist-hip ratio; ＞0.9(male)＞1.0(female) or body mass index; ＞30kg/m²4) Microalbuminuria : urinary albumin excretionratio; ≥20㎍/min or5) albumin-creatin ratio; ≥30mg/gDiagnosis..PAGE:5Gene Structure..PAGE:6APM1Location 3q27Express in adipose tissue exclusivelyEncode adipose specific collagen-like factorGENE..PAGE:7APM115789 bp3 exonsProduct: 244 aa, 30kDaAdiponectinGENE..PAGE:8APM1+276, +45 : Plasma adiponectin level, inonectinExpression..PAGE:13AdiponectinAdiponectin hypothesis..PAGE:14AdiponectinPathway..PAGE:15Animal Model..PAGE:16Animal ModelGene targeting strategySouthern blot..PAGE:17Animal ModelNorthern blotSerum adiponectin..PAGE:18Animal ModelBody weightInsulin tolerance test..PAGE:19Animal ModelPlasma Insulin testSerumlipid levels..PAGE:20Animal ModelFemoral artery..PAGE:21Therapy..PAGE:22TherapyNo specific therapyLifestyle ChangeDietPhysical activityAfter 3-6 months if it isn’t sufficientDrug treatmentSymptomatic treatemente.g. Hypertension ACE inhibitor, insulin resistance metformin..PAGE:23TherapyTZDs..PAGE:24ReferenceRole of adiponectin in metabolic and cardiovascular disease/Sewon Lee/JER/2014Polymorphisms in LEPR, PPARG and APM1 genes: associations with energy intake and metabolic raits in young children/Marilia Remuzzi Zandona/Arq Bras Endocrinol Metab/2013Association Study and Mutation Analysis of Adiponectin Shows Association of Variants in APM1 with Complex Obesity in Women/Sigri Bg34Acrp30, AdipoQ, GBP-28, APM-1, ACDC. 같은 말들adipose에서 abundunt한 geneadipose specific collagen-like factor 나옴Snare나 clathrin adaptor protein 등등..6Acrp30, AdipoQ, GBP-28, APM-1, ACDC. 같은 말들adipose에서 abundunt한 geneadipose specific collagen-like factor 나옴Snare나 clathrin adaptor protein 등등..추가로 다음 유전자에 의해서 adiponectin 조절됨chromosome 5 (ADIPQTL2;606770), chromosome 14 (ADIPQTL3;606771), chromosome 11 (ADIPQTL4;612629), and chromosome 16q (ADIPQTL5;613836).7Intron2에 있는 276 bp downstream of the translational start site (SNP 276) was concomitantly associated with decreased plasma adiponectin level, greater insulin resistance, and an increased risk of type 2 diabetesSNPs in the promoter region of theAdiponectingene, SNP 11377 and SNP 11391, were significantly associated with hypoadiponectinemia and type 2 diabetes276G-T (rs1501299)polymorphism and serum adiponectin and triglyceride levels and diastolic blood pressure45T-G도 연관 있을 것으로 추측812duced plasma adiponectin levels caused by interactions betin theAdiponectingene itself and environmental factors, i.e., lifestyle changes that cause obesity, such as a high-fat diet and sedentary lifestyle. This reduction in adiponectin levels in turn appears to play an important causal role in the development of insulin resistance, type 2 diabetes (T2D), and metabolic disease, thereby indirectly causing atherosclerosis. Moreover, reduced adiponectin levels also directly play a causal role in the development of atherosclerosis.13http://www.jci.org/articles/view/29126/figure/3Globular adiponectin exists as a trimer, whereas full-length adiponectin exists as at least 3 species of multimers: an LMW trimer, an MMW hexamer, and an HMW multimer. Suppression of AdipoR1 by RNA interference markedly reduces globular adiponectin binding, whereas suppression of AdipoR2 by RNA interference largely reduces full-length adiponectinspecific binding (21,84). The dotted line between AdipoR2 and globular adiponectin reflects that AdipoR2 is a relatively low-affof AMPK or PPARα partially reduces adiponectin-stimulated fatty-acid oxidation, and suppression of AMPK or p38 MAPK partially reduces adiponectin-stimulated glucose uptake. In hepatocytes overexpressing AdipoR1/R2, adiponectin stimulates PPARα or AMPK and fatty-acid oxidation (84). Suppression of AMPK or PPARα in these hepatocytes partially reduces adiponectin-stimulated fatty-acid oxidation. Moreover, treatment with adiponectin reduces plasma glucose levels and molecules involved in gluconeogenesis in the liver, and dominant-negative AMPK partly reduces these effects.These data support the conclusion that AdipoR1 and AdipoR2 serve as receptors for globular and full-length adiponectin and mediate increased AMPK, PPARα ligand activities, p38 MAPK, and adiponectin-induced biological functions.T-cadherin is capable of binding adiponectin but is thought to have no effect on adiponectin cellular signaling, since T-cadherin lacks an intracellular domain (86). Interaction of APPL1 (adaptor pr2324

자연과학| 2014.08.27| 24페이지| 1,500원| 조회(103)

대사증후군, metabolic Syndrome, adiponectin, 아디포..

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프로포폴 남용 실태와 개선 대책

프로포폴 남용강남의 한 산부인과 원장의 사망 . 과로사로 처리되었지만 , 실제로는 프로포폴 중독 ( 신동아 2008 년 6 월호 )향정신성의약품으로 지정되었던 당시 전국 각지에서 수면 마취제 ( 프로포폴 ) 도난 사건 발생 . 절도 이유는 프로포폴 중독 .연예인들 사이에서도 프로포폴이 유행 . 이를 상습 투약 받아온 것으로 확인된 여자 연예들이 기소됨 .미국 마취 전문의 수련 기관에서 25 명의 프로포폴 중독자가 발생 . 이들 중에서 7 명이 사망에 이름 .프로포폴 이란 ? 인체에 미치는 영향 다른 남용약물과 비교 해외의 규제 현황 우리나라의 규제 현황 현 규제에 보완할 점프로포폴 이란 ?프로포폴 이란 ? 2,6-diisopropylphenol 정맥 주사용 마취유도제 빠른 유도 짧은 작용시간 저독성 투여의 간편성프로포폴 기전 GABA 수용체 활성화 ⇒ 뇌의 기능 저하 및 수면이 유도된다 . NMDA 수용체 활성 억제 ⇒ 칼슘이온통로를 통한 칼슘 유입을 조절한다 . barbiturate 나 benzodiazepine 과 구조는 다르지만 공통적으로 뇌의 GABA 수용체에 작용 빠른 마취회복과 수술 후 어지러움의 감소 등의 장점 ※ barbiturate 인 thiopental 을 대체Mechanism of action : GABA A 채널 활성화하여 Cl - 유입 증가시켜 신경세포에 과분극 유도 .인체에 미치는 영향인체에 미치는 영향 소량 주입할 경우 가벼운 수면상태 투여 용량의 증가에 따라 호흡이 억제 강력한 항경련 , 항산화 , 항염증 성질 기관지확장 수면에서 깨어났을 때 쾌적한 느낌 (well being sense) ⇒ 의존성 + 남용의 가능성부작용 주사 시 통증 ⇒ Lidocaine 과 섞어서 투여 . 좁은 안전역 (TI) 길항제가 없음 무호흡 , 호흡억제 동맥과 정맥의 확장 ⇒ 혈압 저하 + 심장 수축력 , 심박수 저하 Propofol Infusion syndrome (PIS) ⇒ 환자에게서 대사성 산증을 유발다른 남용약물과 비교남용 (Abuse) 약물을 변화를 일으켜 사용자가 마약류 및 약물 사용을 중단하거나 조절하는 것이 어렵게 된 상태 중독 (Addiction) 약물 사용에 대한 강박적 집착 . 해로운 결과가 있으리라는 것을 알면서도 강박적으로 사용하는 상태 를 말하며 아주 심한 심리적 * 육체적 의존상태라고 말할 수 있다 . 금단증상 (withdrawal syndrome) 약물의 사용을 중단하거나 , 사용량을 줄였을 때 나타나는 생리적 , 심리적 , 행동적 반응다른 수면 마취제와의 차이점 무호흡이 더 흔하게 관찰 (3 분까지 지속 ) Midazolam , lorazepam 등 benzodiazepine 계열 약물보다 빠른 효과 , 회복 가짐 Opioid 계열 약물에서 발견되는 구역 , 구토증상 (nausea) 이 없음 . 빠른 회복과 더불어 투여 시 상황을 잊는 ( amnestic ) 효과가 있어 널리 사용됨 . 통증감소 효과가 없음 ( 아픈 수면 ) ⇒ 일반적으로 fentanyl 등과 동시 투여 .의존성 , 금단증상 비교 프로포폴 동물시험결과 이 약의 투여로 정신적 의존성 가능성 이 있는 것으로 보고됨 . ( 약품 설명서 ) 신체적 의존성을 일으킨다는 보고는 없다 . 장기간 사용 후 투여 중단시 금단증상을 보인다는 연구가 있으나 뚜렷한 금단증상은 없는 것 으로 보고된다 . 미다졸람 치료용량일지라도 이 약의 투여는 신체적 의존성을 유발 시킬 수 있다 . ( 약품 설명서 ) 갑작스러운 투여 중지로 인해 금단 증상의 위험 이 증가 하므로 용량을 점차적으로 감량하는 것이 권장된다 . ( 약품 설명서 ) ※ 다른 마취제에 비해 신체적 의존성과 금단증상이 적다는 것이 큰 차이점 .규제 현황“ 외국에서는 어떻게 관리하나요 ?” 프로포폴을 향정신성 의약품 등 통제물질로 규정한 나라는 현재까지 없음 적은 남용빈도 (1/10) 비용문제미국 정부는 프로포폴이 의존성이 있는 약 이라고 인정Fospropofol 규제 배경 부작용보고 시스템 (AERS) : 프로포폴 사용과 관련된 5497 건 중 프로포폴 남용 또는 오용과 관200mg 투여 1 사망자들이 근무하는 곳은 프로포폴을 관리하지 않는 병원 ※ 관리의 중요성2. 프로포폴과 다른 약물의 남용 , 의존 , 위험요소 에 관한 조사보고 프로포폴의 남용과 의존빈도는 1.9% ( 아편 : 5.5%, 대마 : 6.3%, 암페타민 : 1.9%)3. 프로포폴의 남용과 의존에 관한 이전에 보고된 9 개의 논문을 조사 결론적으로 프로포폴은 ‘ 즐거움 ’ 효과를 위하여 남용되고 또한 의존의 시작인 ‘ 갈망 ’ 이 특징적이며 , 사용의 양과 빈도를 조절할 수 없고 , 알려진 부정적 결과 없이 지속적 사용이 가능4. 30 세의 의사가 자동차사고로 병원에 입원한 후 치료를 받는 동안 벤조디아제핀 금단증상과 유사한 증상이 생 김 이 의사는 프로포폴과 담배중독자였으며 진정제의 의존에 관한 ICD-10 기준을 만족 신체적 증상은 3 주정도 지속되었으나 정신적 증상은 더욱 강렬해져 중독성 행동을 보 임 ( 프로포폴을 얻기 위한 강도행동 )포스프로포폴 그래서 … 미국은 포스프로포폴 을 2009 년 11 월 통제물질 (schedule Ⅳ) 로 지정포스프로포폴의 위험성 전신마취의 위험 해독제 존재하지 않음 프로포폴보다 더 큰 남용가능성 범죄행위에 사용될 가능성 포스프로포폴에 대한 자료가 없음우리나라의 규제 현황프로포폴 규제 배경 프로포폴 주사 시 환각 등 정신적인 의존성 형성 08 년도 이후에는 연간 10 건에 가까운 남용과 관련된 사건 발생률 1 차 의료기관 에서 독립적으로 수술 등이 가능함의료체제 비교 유럽 Regionalized Model 영국 , 프랑스 , 캐나다 , 독일 일반의들이 문지기 역할→ 2 차 의료제공자에게 추천 수면 내시경 , 수술 등은 2 차 의료 이상에서만 시행 Propofol : 2 차 이상 의료제공자에게만 노출되고 안전하게 관리의료체제 비교 미국 Dispersed Model 초진 의사 , 1 차 의료진이 2 차 이상의 병원에 환자와 함께 이동하여 수술을 수행 ( 마취과 의사는 2 차 이상의 병원에 ) - Propofol : 2 차 이상propofol 을 사용 - 상대적으로 다양한 의료진 노출마약류 지정 시 달라지는 점 마약류 취급자만이 제조 , 수입 , 유통 ‘ 취급관리대장 ’ 작성 , 보존 → 유통 , 사용실태 파악이 가능 재고량 관리 및 잠금장치 시설 변질 , 부패 , 파손 시 보고 , 폐기 프로포폴 등을 이용한 범죄 행위 시 마약류 취급 위반 처방 , 조제 따라 투약경우 이외 투약 금지 프로포폴은 처방되는 의약품이 아니라 의사가 직접 사용하는 마취제 이므로 일반인이 소지 , 투약할 수 없음현 규제에서 보완할 점프로포폴을 사용해야 하는가 프로포폴의 TI 가 낮지만 Clearance 가 좋고 활성대사체가 없어 비교적 안전하다 특히나 , 부작용 사례에서 단독 투여로 사망사례는 1 건 밖에 찾을 수 없었다 . 이 경우 에도 환자에게 심장이상이 발견되어 추가적인 검사를 권유하였음에도 무시하고 수술을 진행하다 사망한 경우로 의사의 부주의가 원인임 . “ 결국 , 프로포폴은 유해성보다 유의성이 높다 ”현 규제에서 보완할 점 외국사례도입 2 차 의료기관 이상에서만 사용 ( 의료체계변경 ) 마취과 의사들만 취급하도록 향정신성의약품으로 분류 DUR 을 통한 향정신성의약품 관리 강화 RFID 기반 마약류 관리 마약류 통합 관리 시스템 우리나라는 의료 접근성이 중요 병원대비 마취과 의사수가 적음 ( 실질적으로 마취만 전문으로 하는 의사가 없음 ) 마취과 의사가 남용 한 사례도 발견현 규제에서 보완할 점 외국사례도입 2 차 의료기관 이상에서만 사용 ( 의료체계변경 ) 마취과 의사들만 취급하도록 향정신성의약품으로 분류 DUR 을 통한 향정신성의약품 관리 강화 RFID 기반 마약류 관리 마약류 통합 관리 시스템 2011 년에 세계최초로 분류 관리가 잘됨 처벌이 강화됨 ⇒ 마약으로 적용되어 치료재활프로그램 이 처벌과 함께 추가됨 . 68 중 44 개소 (65%) 140 중 74 개소 (53%) 49 중 19 개소 (39%)현 규제에서 보완할 점 DUR 원래의 취지와 맞지 않음 ( 약물상호작용 , 중복처방 방지 )2 차 의료기관 이상에서만 사용 ( 의료체계변경 ) 마취과 의사들만 취급하도록 향정신성의약품으로 분류 DUR 을 통한 향정신성의약품 관리 강화 RFID 기반 마약류 관리 마약류 통합 관리 시스템현 규제에서 보완할 점 통합식품안전정보망 (2014 년에 추진 ) 활용 전산관리시스템 이용 RFID 기반 관리 시스템과 synergy 효과 환자별 , 병원별 , 의사별 등 다양한 경우에 대처가능 외국사례도입 2 차 의료기관 이상에서만 사용 ( 의료체계변경 ) 마취과 의사들만 취급하도록 향정신성의약품으로 분류 DUR 을 통한 향정신성의약품 관리 강화 RFID 기반 마약류 관리 마약류 통합 관리 시스템기타 … 타국의 마약 관련 의료정책을 마약관리 제도개선에 활용 효과적인 마약류 통제를 위한 국제간 상호협력 공익광고 , 캠페인 - 시민참여 프로그램 , 홍보물 배포References 식품의약품안정처 , 안전사용가이드 ; 프로포폴 사용 시 이런 점 주의하세요 ! 서울대학교 , 프로포폴 ( propofol ) 남용실태 조사 및 관리방안 연구 (2010) 유소영 , Propofol 의 안전성 및 규제 동향 [AstraZeneca] 향정신성의약품관리법 통계자료 : 식품의약품안정처 뉴스 / 소식 언론홍보자료 논문 : 슬라이드표시 Website http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:2ah77vzSiJUJ:www.nifds.go.kr/_custom/nifds/_common/board/download.jsp%3Fattach_no%3D16133+ cd=1 hl=ko ct=clnk gl=kr http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:wRklWdVraVcJ:www.drugfree.or.kr/html/data/PDF/Text_Data/paper/2012_winter/2012_paper_winter_12-15.pdf+ cd=4 hl=ko ct=clnk gl=kr http://blog.navew}

의/약학| 2013.10.16| 43페이지| 2,500원| 조회(290)

남용, 프로포폴, Propofol

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mdt-tb의 치료법 (약물 치료)

- MDR-TB대표적인 1차 결핵 치료제인 Isoniazid (INH), rifampicin (RMP)에 내성이 생겨 치료가 쉽지 않은 결핵을 말한다.- WHO에서는 MDR-TB 치료를 위해 크게 다음과 같은 GUIDELINE을 제시하고 있다.1.Rapid drugRapid drug susceptibility testing for early start of appropriate treatment2.Monitoring the response to MDR-TB treatment3.Composition of second-line anti-tuberculosis regimens4.Duration of second-line antituberculosis regimens5.Use of antiretrovirals in patients on second-line anti-tuberculosis regimens6.Models of care for managing MDR-TB- 이를 정리하면 다음과 같은 약물 치료 계획을 확인할 수 있다.·Pyrazinamide·1 Fluoroquinolone (비교적 나중 세대가 좋을 것으로 기대됨.)·1 Parenteral Agent·Ethionamide(or Prothionamide) and Cycloserine (PAS; if cycloserine cannot be used)·Including at least four second-line antituberculosis drugs- 최근 승인된(미 FDA) 결핵치료제 Bedaquiline은 M.tubeculosis 의 ATP synthase을 억제한다. BDQ의 경우 기존의 약품들과 다른 작용 기전을 가져 비교적 저항성 균주가 적을 것으로 기대되며, 선형적인(용량 비례하는) 경향을 띄어 장기적인 사용에 유리할 것으로 기대된다. 임상 결과 실질적으로 약물의 유효성이 입증되었다고 볼 수 있으나, 안전성은 확실히 입증되지 못하였으나 기존의 약물들과 비슷한 수준인 것으로 보인다.- MDR-TB 치료의 중요 요소WHO의 Guideline Development Group원들이 MDR-TB 치료에서 요소별 중요성을 9점 만점으로 평가한 것에 대해서, 기본적으로 치료나 검사의 중요성을 강조하고 비용이나 독성과 같은 위험 요소들이 비교적 덜 중요하다고 평가되었다.-치료 전략1)기본적인 사항? Rapid DST(Drug susceptibility test)? MDR-TB 치료에 대한 반응을 모니터링한다.? 내원 진료보다는 외래 진료를 한다.? intensive phase는 8개월 정도, 총 치료 기간은 20개월 정도가 좋다.? HIV 감염 등의 경우 antiretroviral therapy를 진행한다.2)Bedaquiline 가이드? MDR-TB이면서 기본 가이드라인이 불가능하거나 FQ 내성인 경우에 사용한다.? 적절한 절차를 통해 환자의 동의를 얻어야 한다.? HIV나 당뇨병 등을 앓는 환자에게는 사용하지 않는다.(밝혀진 것이 없어 위험함)? 최대 6개월간 사용하며 400mg을 하루에 2번 2주간 투여 후 200mg을 1주일에 3번씩 투여한다.? 실패한 regimen에 추가되서는 안되며, QT prolongation과 부정맥을 모니터링한다.? 임상 모니터링과 co-morbidity(특히 간과 심장) management가 필요하다.? 부작용 확인 및 active pharmacovigilance가 필요하며, specific DST를 통한 약물 저항성과 약물상호작용을 확인해야 한다.정리하면, WHO 가이드에 맞춰 기본적인 치료를 시도한다. 이 때 저항성이나 상호작용의 고려가 매우 중요하다. 이 때 Ethionamide가 Cycloserine보다 비교적 강하며 Cycloserine이 불가능한 경우에 PAS를 사용한다. 이 치료가 실패 또는 효과가 없을 경우, BDQ의 추가는 도움이 될 수 있을 것으로 기대된다. 이때 second-line drug는 되도록 바꿔주는 것이 좋으며, 약물 상호작용이나 부작용에 관한 세심한 모니터링이 필요하다.

의/약학| 2013.10.14| 3페이지| 1,500원| 조회(138)

결핵, 항결핵, MDR-TB, bedaquiline, 의약품내성

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항결핵 치료법 (MDR-TB, XDR-TB)

MDR(XDR)-TB에 대한 치료전략Ⅰ. 결핵이란?결핵 (結核, 영어: tuberculosis, TB)은 여러 종류의 미코박테륨, 특히 결핵균에 감염되어 발병하는 흔하고 치명적인 전염병이다. 인체의 어느 곳에나 발생할 수 있는 전염성인 동시에 감염성인 급성질환이며 만성질환이다. 결핵은 폐에 잘 걸리는데, 혈류나 임파관을 따라 몸의 어느 기관에나 전파되며, 영향을 줄 수 있다. 결핵은 환자의 기침, 콧물, 가래로부터 공기를 통해 전염된다. 대부분의 감염자들은 증상이 없으며, 그 중 1/10 정도가 발병한다. 이때 치료를 하지 않으면 그 중 절반 이상이 병으로 죽게 된다.Ⅱ. 정의 1. MDR-TB (MultiDrug-Resistant TuBerculosis)대표적인 결핵 1차 치료제인 아이소니아지드(INH, Isoniazid)와 리팜핀(RMP, Rifampicin)에 내성이 생겨 이런 약만으로는 치료되지 않는 결핵을 말한다. 다른 항결핵제에 내성이 있다고 하더라도 이 두 가지 치료제에 대한 내성이 없으면 MDR-TB으로 분류되지 않는다.MDR-TB은 2차 치료제를 써도 환자의 70%만 완치된다는 보고가 있을 정도로 치료가 어렵고, 치료기간도 기존 6개월에서 18개월 이상으로 길어진다.2. XDR-TB(eXtensively Drug-Resistant TuBerculosis)MDR-TB 중에서도 fluoroquinolone 한 가지 이상의 약제와 injectable agent 중 적어도 한 가지에 동시에 추가적인 내성을 보이는 경우 XDR-TB(광범위내성결핵) 이라고 하며 슈퍼결핵이라고도 불린다.이들 약제에 내성이 생기면 치료가 매우 어려워지고 사망할 가능성이 높다. XDR-TB 환자의 치료성공률은 30%가 넘지 않으며, 사망률은 25%가 넘는 것으로 알려져 있다.Ⅲ. 치료법1. MDR-TB treatment regimenSTEP1. pyrazinamide와 ethambutol을 사용한다.만약 내성의 가능성이 클 경우 사용하지 않는다.STEP2. + 주사제.모든 약은 추가하기 전에 DST를 거쳐야 한다. streptomycin은 DST결과 감수성이 있더라도 이독성이 있어 사용을 피한다.STEP3. step 2 + fluoroquinolone이 때 ofloxacin에 대한 저항성이 발견되거나 XDR-TB임이 판명되면 higher generation fluoroquilone을 사용한다.STEP4. Group4의 second-line oral bacteriostatic agent중 하나 혹은 그 이상을 사용 → 효과가 있을 때까지 최소 4개의 약제를 추가한다. 이 Group에서 DST는 표준화 되어 있지 않다.STEP5. Group5인 drugs of unclear role in DR-TB treatment의 사용 Group1~4까지에서 4가지이상의 약제가 효과가 없을 시 고려한다. 이 Group에서 약제를 추가해야 한다면 최소한 두 가지 이상을 사용한다. DST는 표준화 되어 있지 않다.Ⅲ. 치료법2 XDR-TB treatment regimenSTEP1. 효과가 있는 Group1약제를 사용한다.STEP2. Group2인 주사제를 사용한다. 사용 전 DST검사를 한다. 12개월 이상 혹은 치료 종료 시까지 오랜 기간 사용한다.STEP3. 높은 세대 fluoroquinolone를 사용해 본다.STEP4. Group4의 약제를 사용한다. 이 약제들 중 이전 치료에 사용하지 않았던 것이나 효과가 있을 것으로 예상되는 것을 사용한다.STEP5. 2개 혹은 그 이상의 Group5약제를 사용한다.STEP6. 만약 낮은 수준의 저항성을 보인다면 isoniazid를 높은 농도로 사용하는 것을 고려해본다.STEP7. 질환이 국소적이라면 보조적 수술을 고려할 수 있다.STEP8. 감염이 잘 조절되는지에 대한 평가를 강력하게 실시한다.STEP9. HIV감염이 의심된다면 치료한다.STEP10. 종합적인 모니터링과 밀착간호를 실시한다.Ⅳ. 항결핵제 신약1. Bedaquiline(BDQ)BDQ는 40년 만에 출시되는 새로운 결핵 치료제로 2012년 12월 31일 미국 FDA의 승인을 받았다.기전 : 이 약은 M.tubeculosis의 생존에 필수적인 ATP synthase(DNA 자이레이스)에 작용하여 괴사를 유도임상시험 : 한 건의 임상시험 중 BDQ와 기존 약물을 복용한 79명의 환자 중 10명이 사망한 것으로 나타나 기존 약물만을 복용한 환자 81명중 2명보다 높았다. 그러나 10명의 환자 중 결핵으로 사망한 환자는 4명이고 나머지 환자들의 사망요인은 원인 불명이었다.18명의 외부 자문위원들을 대상으로 유효성과 안전성 판단을 부탁한 결과, 외부 자문위원들은 18대0으로 BDQ의 임상시험이 유효성을 실질적으로 입증했다고 판단했다.안전성 문제 : 약물의 안전성에 대한 투표 결과는 11대7이었다.일부 자문위원들은 간효소 수치 상승과 사망률에 대한 우려를 표시했다. 또한 BDQ를 복용한 환자의 경우 심장의 QT 간격 역시 증가하는 것으로 나타났다.결과 : 전 세계적으로 MDR(XDR)-TB 환자수가 급증하고 있는 현재 추세에 따라 임상 2B만 진행되었음에도 이 약은 미국 FDA에서 조건부 승인되었다. WHO에서는 BDQ의 승인에 발맞춰 임시적 가이드라인을 제공했다.* BDQ 가이드 라인1. BDQ의 투여는 꼼꼼한 모니터링 하에 이루어 져야 한다.2. 적절한 환자에게 투여되어야 한다.현재까지는 18세 이상의 환자에게만 투여가능하다. 65세 이상의 환자와 HIV를 가진 환자에게는 투여불가하다. 임산부와 아이들에게도 안전성 자료가 없기 때문에 투여불가능하다.3. 환자에게 충분한 정보 제공을 한 뒤 동의를 받아야 한다.4. WHO가 권고하는 MDR-TB regimen을 따라 치료계획을 설계해야 한다.WHO의 전형적인 MDR-TB치료 권고안은 pyrazinamide와 함께 4가지의 second-line drugs를 쓴다.BDQ는 아직 XDR-TB에 사용한 경험이 적기 때문에 Group5에 넣는다.BDQ의 용법용량은 400mg을 하루 한 번 2주간 투여하고, 48시간 정도의 간격을 두고 200mg으로 줄여 1주일에 3번 최대 22주간 투여한다. 음식과 함께 투여하는 것이 좋다.5. pharmacovigilance(약화감시)와 적절한 부작용 관리를 해야하고 약물상호작용에 주의해야 한다.이 약은 특히 cardiotoxicity(cardiac dysrhythmias, QT prolongation), liver dysfunction, 등이 일어날 수 있으므로 주의해야 한다. 또한 CYP3A4 inhibitor와 함께 복용하면 BDQ의 혈중 농도가 상승할 수 있다.Ⅳ. 항결핵제 신약2. Q203이 물질은 한국에서 개발되었다. 개발진은 Cell Imaging 기반 PhenomicScreen 기술을 활용하여 약 12만개의 화합물을 탐색, 결핵 치료 효능을 나타내는 초기 유효물질을 도출하였으며, 이후 도출된 화합물의 lead optimization 과정을 통해 혁신신약 후보물질인 Q203을 개발해 냈다.연구중 결핵균에 감염시킨 살아있는 인간 대식세포를 활용하여 실제 인체 내 감염경로 및 서식환경과 유사한 조건을 도입했다. 이 방법은 기존 단백질이나 효소 또는 결핵균만을 이용하는 in vitro의 한계점을 보완하고, in vivo에서와 유의한 수준의 활성 발현이 가능한 신약후보 물질을 발굴하였다.기전 : 전자 전달을 차단하여 세포 사멸을 유도한다.Q203은 실제 동물효능실험 뿐 아니라 MDR-TB와 XDR-TB 환자로부터 분리된 균주를 활용한 실험에서도 매우 탁월한 치료 효능을 나타냈으며, 독성 실험에서도 안전성이 입증되어 혁신신약 후보물질로서의 자격을 충족하였다. (옆에 그림 참조하면 기존 항 결핵제에 비하여 우수하다.)

의/약학| 2013.10.14| 4페이지| 1,500원| 조회(292)

결핵, Tuberculosis, MDR Tb, BDQ, bedaquiline

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통풍치료제 Lesinurad

CONTENTS INTRODUCTION What is gout How to treat Cause / Drug of gout DRUG INFORMATION Lesinurad as a URAT1 inhibitor CLINICAL TRIALINTRODUCTIONWHAT IS GOUT Gout caused by abnormally elevated levels of uric acid in the blood ( sUA * 6.8mg/ dL ) resulting in a build-up uric acid crystals throughout the body * sUA :serum uric acid Hyperuricemia linked to elevated hypertension in adults and children increased mortality in Chronic Kidney Disease and possibly other cardiovascular risk factors, including elevated C-Reactive ProteinIncreasing incidence and severity in US approximately 8 million patients WHAT IS GOUTHOW TO TREAT Two goals for treatment of hyperuricemia / gout Acute treatment for inflammation NSAIDS , colchicine , corticosteroid, IL‐1 inhibitor Chronic treatment to lower serum uric acid Uricosurics : benzobromarone , probenecid , sulfinpyrazone Xanthine oxidase inhibitors : allopurinol , febuxostat (FBX) Uricase : pegloticaseHOW TO TREAT 90% of patients are under - excretors of uric acid Allopurinol and febuxostat reduce production of urate less than half of the ~2.5 million patents currently taking allopurinol are flare-free URAT1 transport inhibitors help to normalize excretion The combination of URAT 1 inhibitor and xanthine oxidase inhibitors may produce greater reductions in uric acid and speed up clearance of tophi and body burden of uric acidCAUSE OF GOUT DRUGS OF GOUT RESINURAD(RDEA594)ALLOPURINOL ALLOPURINOL HYPOXANTHINE Mechanism based inhibitorFEBUXOSTAT Structural based inhibitorDRUG INFORMATION LESINURADLESINURAD Lesinurad is a new URAT1 inhibitior in clinical development Lesinurad (RDEA594) was discovered accidently during the development of an HIV NNRTI(RDEA806) Lesinurad , the primary metabolite of RDEA806, was responsible for the uric acid lowering effectUric Acid RENAL ELIMINATION OF URIC ACID URAT1 98%~100% Reabsorption 50% Secretion 40%~48% ReabsorptionLESINURAD AS A URAT1 INHIBITOR Organic Anion Transporter OAT 4SIDE VIEW VIEW FROM INTRACELLULAR SIDE OAT1 Model has 12 TM domain equivalent URAT inhibitor interacting residue LESINURAD AS A URAT1 INHIBITORIMPORTANT ATTRIBUTES Lesinurad inhibits uric acid re-absorption through URAT1 in the proximal tubule of kidney with an IC 50 ~7μM No activity against PNP purine nucleoside phosphorylase , XO xanthine oxidase Clinically relevant inhibition of OAT1 or OAT3 Linear pharmacokinetics with high bioavailability Produces high response rates in gout patients when given as either monotherapy (60%) or in combination with XO inhibitors(100%) Works equally well in patients with moderate renal impairment and those with normal renal function No mitochondrial toxicityCLINICAL TRIALPRECLINICAL TRIAL Lesinurad + FebuxostatPRECLINICAL TRIAL Lesinurad + AllopurinolCLINICAL TRIAL ⅠCLINICAL TRIAL Ⅰ Lesinurad + FebuxostatCLINICAL TRIAL Ⅰ Lesinurad + AllopurinolLesinurad + Febuxostat CLINICAL TRIAL ⅡLesinurad + Allopurinol CLINICAL TRIAL Ⅱ어때요 ??? LESINURAD 참 좋은 약이죠 ????? 그런데 더 좋은 약 이 개발 중이랍니다 이름하야 RDEA3170 RDEA3170REFERENCE Ardea Biosciences Reports Positive Results for RDEA594, its Lead Product Candidate for Gout, in Combination with Allopurinol or Febuxostat , January 2010 Ken Okamoto and Takeshi Nishino, Crystral structures of mammalian xanthine oxidoreductase bound with various inhibitor: allopurinol , febuxostat , and FYX-051 L- T.Yeh 외 8 명 , Safety, phamacokinetics , and serum uric acid lowering effect of RDEA594, a novel uricosuric agent, in healthy volunteers, June 10, 2009 Z.shen 외 9 명 , Lesinurad , A novel URAT1 Inhibitor, Shows Additive Serum Urate Lowring Effecrs in Combination with Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat X Yang 외 7 명 , Evaluation of drug-drug interacion potential between RDEA594, Allopurinol and Febuxostat in preclinical species, October 16, 2009 Sasha B. Coffiner , Ardea seeks partner for RDEA 594 in gout, executive says; may be effective in combination with febuxustat , allopurinol – rheumatologists, July 2, 2010 R. Fleischmann 외 9 명 , Lesinurad (RDEA594), A Novel Oral Uricosuric Agent, in combination with Febuxostat Shows Significant Additive Urate Lowering Effects in Gout Subjects with 100% Response Achieved for All Combination Dose Regimens, May 25, 2011{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2011.12.06| 25페이지| 2,000원| 조회(328)

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