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통풍의 병리 및 약물치료 평가A+최고예요

통풍의 병리 및 약물치료용어 정리 요산 ( Urate ) : Purine Metabolism 의 End Product 고요산혈증 ( Hyperuricemia ) : 요산의 과잉생산 (purine 대사 효소체계에 문젗가 생겨 경우 , 질병에 의핚 조직핵산 분해증가 ) 또는 배설 부족으로 요산의 생성과 배설에 불균형이 생겨 요산이 축적되는 경우 - men 7mg/ dL , women 6mg/ dL - underlying metabolic disorder of gout 통풍 (Gout) : 요산나트륨이 관절의 활액 중에 결정으로 침착함으로써 발전하며 특징적으로 말초 관절에 나타남 - 이차적인 염증반응과 급성관절통의 재발성 경과Epidemiology gout☞ ‘disease of kings’ - 과거에는 생활 수준이 높은 집단에 나타나는 경향을 보였으나 현재는 사회적 지위를 막론하고 발병함 . 상 승된 serum urate level: - gout 발병에 가장 중요한 인자임 . - 상승≠발병 ; hyperuricemia 이면서 asymptomatic normal serum level 에서 acute gout attackEpidemiology Sex : 남성에서 6~9 배 더 높은 발병률 . 폐경기 이후의 여성인 경우 남성 수치와 유사해지는 경향을 보임 . Age : 나이에 따라 유병률 증가함 . 발작의 위험도는 30~50 세에서 급격히 증가함 .급성통풍발작 요산나트륨이 관절이나 연부조직에 침착되는 것에 대한 격렬한 염증성 반응으로 심한 통증 , 염증 , 부종 , 활동범위 제한 , 해당 관절의 발열 등이 갑작스럽게 나타남 90% 가 단일관절에서 발생 , 시간 경과 시 여러 관절에서 나타나며 빈도가 증가함 주요발작부위는 엄지발가락의 중족지절관절이고 기타 발등 , 발목 , 손목 , 손가락 등에서도 발현 Characteristics - Rapid warmth swelling redness Flares - Pain frequently begins in the middle of the night or early morning (6~12 시간에 최고조에 달함 )Advanced / Chronic Gout Tophi ( urate deposits) Chronically stiff and swollen joints Tissue stores of urate may continue to increase if hyperuricemia persists at biologically significant levels ( 6.8 mg/ dL ) Crystal deposition can cause chronic polyarthritis - 다른 관절염들과 유사해짐Clinical presentationDiagnosis Synovial Fluid analysis - Confirm diagnosis by needle aspiration of the acutely inflamed joint Clinical Diagnosis - 아래 세 가지 만족 시 통풍으로 진단 - 급성 단관절염 , 고요산혈증 , 콜히친 치료에 대한 극적인 반응Gout hyperuricemia Treatment 고요산혈증은 비약물요법으로 완화 Cf ) Japanese Guideline Serum urate 8.0 mg/ dL 이상 with risk factor( 고혈압이나 이상지질혈증 , 허혈성 심질환 , 당뇨병 , 대사증후군 등 ) : 요산저하치료 ( urate loweringtherapy , ULT) 를 권장 serum urate 9.0 mg/ dL 이상 : 위험인자가 없다하더라도 신장기능장애를 예방하기 위해 약물치료를 시작하라고 권고 급성통풍발작은 발작 24 시간 이내에 약물요법 시작 혈중 요산치는 급성발작의 종식 이후에 고려 혈중 요산치의 감소는 서서히 이루어져야 함비약물요 법 식이요법 포화지방과 purine 이 다량 들어있는 육류 제한 , 신결석 위험이 높은 환자는 수분 섭취를 권장하고 염분섭취를 제한 , 통풍환자에서 칼로리 제한을 통한 체중감량과 운동이 권장되고 알콜섭취 제한 보조요법 관절 부위에 국소적으로 얼음을 사용 Purine rich diet 효과가 크지는 않기 때문에 무조건 제한 하는 것은 바람직하지 않음 √ 육류 √ 해산물 ( 조개류 포함 ) √ 말린 견과류 √ 콩 √ 특정 야채 ; 버섯 , 시금치 , 아스파라거스 √ 맥주 , 알코올성 음료 - 과량의 알코올 섭취를 삼가고 효모 , 간 보조영양제를 피하는 정도로 권고약물요법 급성통풍의 통증 완화 요법 신결석 예방요법 ①일일 2~3L 뇨량 유지 ( 다량의 수분 섭취 ) ② 뇨의 알칼리화 : 탄산수소칼륨 , 구연산칼륨 , 탈탄산효소 억제제 복용 ③재발성 통풍 결석의 1 차 치료제는 allopurinol 급성통풍발작 예방요법급성통풍의 통증 완화 요법 NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor Colchicine Corticosteroid 경도 ~ 중등도 통증이라면 비스테로이드항염제 (NSAID) 나 전신적 글루코코르티코이드 , 콜히친 중 한 가지 사용 통증정도가 클 경우 처음부터 NSAID 나 전신적 글루코코르티코이드 , 콜히친 등을 조합하는 것이 권장 ( 큰 관절인 경우 관절주사용 글루코코르티코이드를 리도카인과 섞어서 관절 안에 주사 ) 콜히친을 이미 사용하고 있는 환자들에게 발작이 생긴 경우에는 NSAID 나 글루코코르티코이드로 변경급성통풍의 통증 완화 요법 NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor √ excellent efficacy minimal toxicity in short-term use √ FDA labeling; indomethacin, naproxen, sulindac √ initiated with max. dosages continued for 24 hrs after complete resolution → tapered 2~3days √ most case, resolutions occur 5-8 days √ PPIs Colchicine Corticosteroid급성통풍의 통증 완화 요법 NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor Colchicine - 급성통풍 발작 치료 뿐 아니라 예방에도 효과적 - 약물요법 후 12~24 시간 후에 증상 , 징후가 감소되고 24~48 시간 이내에 통증이 거의 사라짐 . - 위장관 부작용 , 근육통 , 신경통 , 골수억제 등 유발 . 부작용으로 인해 투여는 최대 7 일로 제한 Corticosteroid급성통풍의 통증 완화 요법 NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor Colchicine Corticosteroid - 여러 관절일 경우 경구 , 근육 혹은 정맥 주사가 가능하며 단일관절인 경우 관절 내 주사 - oral corticosteroids : prednisolone 30~60mg full dose then stop or 3~5days full dose then tapered 10~14days - intraarticular : triamcinolone acetonide 20~40mg - intramuscular : long-acting corticosteroid, methylprednisolone(PO 가능 )급성통풍발작 예방요법 요산합성저해제 : Xanthine Oxidase Inhibitor - Allopurinol : 신결석의 위험성이 적어 요산성 신질환자에게 최적의 약물 . 요산뇨유인제와의 병용시 상가적 효과를 보임 . 발진 , 발열등 과민반응 ( 치명적 ) - febuxostat : 가장 흔하게 복용하며 초기통풍발작의 일시적 증가 현상이 나타남 . - allopurinol 을 우선 적용하며 intolerable 하거나 mild~moderate renal insufficiency 의 경우 febuxostat 를 사용함 . - 적어도 8 주 정도는 colchicine(0 6mg/day) 또는 NSAID 를 병용투여 하는 것이 권장 요산뇨유인제 : 요산의 신배설을 증가시킴 - Probenecid : 근위세뇨관에서 요산의 능동적 재흡수를 저해 . 요산결정뇨 유발 위험이 있으므로 다량의 물과 함꼐 복용 - Sulfinpyrazone - BenzbromaroneACR GuidelineACR Guideline감사합니다{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2018.11.21| 21페이지| 1,000원| 조회(259)

병리학, 통풍, 약물치료학

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티아졸리딘디온(TZD)계 제2형 당뇨병 치료제에 대하여

제 2 형 당뇨병은 왜 발생할까요 ? 유전적 요인 , 비만 , 운동 부족 등 제 2 형 당뇨병 췌장 베타세포 기능 저하 인슐린 분비 장애 인슐린 저항성 간에서의 당 신생  각 장기에서의 당 활용  DeFronzo RA. Diabetes 1988; 37:667–87 TZD 계 당뇨병 치료제 는 PPAR-γ 라는 수용체에 작용하여 , 인슐린 저항성을 개선하여 줍니다 . PPAR- γ 액토스 간에서 ↓ 지방산 ↓ 당 신생 췌장에서 ↑ 베타세포 질량 ↑ 인슐린 분비 기능 지방 조직에서 ↑ 지방산 흡수 근육에 서 ↑ 당 활용 DeFronzo RA. Diabetes . 2009;58:773-795TZD 계 당뇨병 치료제 는 인슐린 저항성을 일으키는 이소성 지방을 지방세포 안으로 재배치시킴으로써 인슐린 저항성을 개선합니다 . 이러한 기전 때문에 , 복용 시 체중이 증가할 수 있습니다 . Bays H et al, J Clin Endocrinol Metab . 2004;89;463-478. 에너지 과잉 ☞ 지방이 근육 / 간 , 췌장에 쌓이게 됨 ☞ 인슐린 저항성 또는 인슐린 분비능 장애의 원인이 됨 ☞ 혈당 상승 TZD 에 의해 각 장기의 지방이 피하조직으로 재배치 ☞인슐린 감수성 증가로 혈당 조절 개선 각 장기에서 인슐린저항성을 일으키던 지방이 피하로 재배치됨으로써 , 체중이 증가하고 외관상 더 비만해 보일 수 있습니다 . 이러한 체중 증가는 , 식이조절 및 운동 등 생활습관 개선을 통해 줄일 수 있습니다 . □ ▀ 전체 체지방 몸통 체지방 Kushner RF, Sujak M. Obesity . 2009;17(5 ):1017-22.{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2018.11.21| 2페이지| 1,000원| 조회(122)

당뇨병, 약리학, 내분비학, 임상약리학, 글리타존, 티아졸리딘디온

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통풍의 병리 및 약물치료

..PAGE:1통풍의 병리 및 약물치료..PAGE:2용어 정리요산(Urate) : Purine Metabolism의 End Product고요산혈증(Hyperuricemia) : 요산의 과잉생산(purine 대사 효소체계에 문젗가 생겨 경우, 질병에 의핚 조직핵산 분해증가) 또는 배설 부족으로 요산의 생성과 배설에 불균형이 생겨 요산이 축적되는 경우- men>7mg/dL, women>6mg/dL- underlying metabolic disorder of gout통풍(Gout) : 요산나트륨이 관절의 활액 중에 결정으로 침착함으로써 발전하며 특징적으로 말초 관절에 나타남- 이차적인 염증반응과 급성관절통의 재발성 경과..PAGE:3Epidemiologygout☞ ‘disease of kings’- 과거에는 생활 수준이 높은 집단에 나타나는 경향을 보였으나 현재는 사회적 지위를 막론하고 발병함.상승된 serum urate level:- gout 발병에 가장 중요한 인자임.- 상승≠발병; hyperuricemia 이면서 asymptomaticnormal serum level에서 acute gout attack..PAGE:4EpidemiologySex : 남성에서 6~9배 더 높은 발병률. 폐경기 이후의 여성인 경우 남성 수치와 유사해지는 경향을 보임.Age : 나이에 따라 유병률 증가함. 발작의 위험도는 30~50세에서 급격히 증가함...PAGE:5..PAGE:6급성통풍발작요산나트륨이 관절이나 연부조직에 침착되는 것에 대한 격렬한 염증성 반응으로 심한 통증, 염증, 부종, 활동범위 제한, 해당 관절의 발열 등이 갑작스럽게 나타남90%가 단일관절에서 발생, 시간 경과 시 여러 관절에서 나타나며 빈도가 증가함주요발작부위는 엄지발가락의 중족지절관절이고 기타 발등, 발목, 손목, 손가락 등에서도 발현Characteristics- Rapid warmth swelling redness Flares- Pain frequently begins in the middle of the night or early morning (6~12시간에 최고조에 달함)..PAGE:7Advanced / Chronic GoutTophi (urate deposits)Chronically stiff and swollen jointsTissue stores of urate may continue to increase if hyperuricemia persists at biologically significant levels (>6.8 mg/dL)Crystal deposition can cause chronic polyarthritis -> 다른 관절염들과 유사해짐..PAGE:8..PAGE:9Clinical presentation..PAGE:10DiagnosisSynovial Fluid analysis- Confirm diagnosis by needle aspiration of the acutely inflamed jointClinical Diagnosis- 아래 세 가지 만족 시 통풍으로 진단- 급성 단관절염, 고요산혈증, 콜히친 치료에 대한 극적인 반응..PAGE:11Gout & hyperuricemia Treatment고요산혈증은 비약물요법으로 완화Cf) Japanese GuidelineSerum urate 8.0 mg/dL 이상 with risk factor(고혈압이나 이상지질혈증, 허혈성 심질환, 당뇨병, 대사증후군 등): 요산저하치료(urate loweringtherapy, ULT)를 권장serum urate 9.0 mg/dL 이상 : 위험인자가 없다하더라도 신장기능장애를 예방하기 위해 약물치료를 시작하라고 권고급성통풍발작은 발작 24시간 이내에 약물요법 시작혈중 요산치는 급성발작의 종식 이후에 고려혈중 요산치의 감소는 서서히 이루어져야 함..PAGE:12비약물요법식이요법포화지방과 purine이 다량 들어있는 육류 제한, 신결석 위험이 높은 환자는 수분 섭취를 권장하고 염분섭취를 제한, 통풍환자에서 칼로리 제한을 통한 체중감량과 운동이 권장되고 알콜섭취 제한보조요법관절 부위에 국소적으로 얼음을 사용Purine rich diet효과가 크지는 않기 때문에 무조건 제한 하는 것은 바람직하지 않음√ 육류√ 해산물(조개류 포함)√ 말린 견과류√ 콩√ 특정 야채; 버섯, 시금치, 아스파라거스√ 맥주, 알코올성 음료-> 과량의 알코올 섭취를 삼가고 효모, 간 보조영양제를 피하는 정도로 권고..PAGE:13약물요법급성통풍의 통증 완화 요법신결석 예방요법①일일 2~3L뇨량 유지(다량의 수분 섭취)②뇨의 알칼리화 : 탄산수소칼륨, 구연산칼륨, 탈탄산효소 억제제 복용③재발성 통풍 결석의 1차 치료제는 allopurinol급성통풍발작 예방요법..PAGE:14급성통풍의 통증 완화 요법NSAIDs / Selective COX-2 InhibitorColchicineCorticosteroid경도~중등도 통증이라면 비스테로이드항염제(NSAID)나 전신적 글루코코르티코이드, 콜히친 중 한 가지 사용통증정도가 클 경우 처음부터 NSAID나 전신적 글루코코르티코이드, 콜히친 등을 조합하는 것이 권장(큰 관절인 경우 관절주사용 글루코코르티코이드를 리도카인과 섞어서 관절 안에 주사)콜히친을 이미 사용하고 있는 환자들에게 발작이 생긴 경우에는 NSAID나 글루코코르티코이드로 변경..PAGE:15급성통풍의 통증 완화 요법NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor√ excellent efficacy & minimal toxicity in short-term use√ FDA labeling; indomethacin, naproxen, sulindac√ initiated with max. dosages continued for 24 hrs after complete resolution → tapered 2~3days√ most case, resolutions occur 5-8 days√ PPIsColchicineCorticosteroid..PAGE:16급성통풍의 통증 완화 요법NSAIDs / Selective COX-2 InhibitorColchicine- 급성통풍 발작 치료 뿐 아니라 예방에도 효과적- 약물요법 후 12~24시간 후에 증상, 징후가 감소되고 24~48시간 이내에 통증이 거의 사라짐.- 위장관 부작용, 근육통, 신경통, 골수억제 등 유발. 부작용으로 인해 투여는 최대 7일로 제한Corticosteroid..PAGE:17급성통풍의 통증 완화 요법NSAIDs / Selective COX-2 Inhibitor

의/약학| 2017.01.17| 20페이지| 1,000원| 조회(164)

gout, 통풍, 약물학, tophi, Colchicine, 약물치료학

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금연보조제 사용법과 복약지도

금연보조제 복약지도니코틴 의존 (nicotine dependency) 니코틴은 금연 시 금단 증상이 생기는 원인 금단 증상 : 불면증 , 긴장 , 피로감 , 두통 , 기침 , 가래 , 목마름 , 변비 , 신경 과민 , 정신 집중 장애 진단 : 흡연력에 대한 평가 - Fagerstrom test for nicotine dependency 를 주로 사용 ; 6 가지의 간략한 질문으로 니코틴 의존도를 평가하는 신뢰도와 타당도가 증명된 정량적인 진단법 검사 혈액 , 타액 , 소변 검사 ( 직접 ) 일산화탄소 측정법 ( 간접 ) 장점 신뢰성이 높고 니코틴 노출의 정도를 정량적으로 파악할 수 있다 1 회의 호흡으로 측정 가능하며 비용이 저렴하고 치료 현장에서 피드백을 주는 데 유용 단점 비용이 든다 12 시간 이내 흡연만 감지 가능Example - Fagerstrom test for nicotine dependency 문항니코틴 대체 요법 담배 속에 함유되어 있는 니코틴보다 소량의 니코틴을 흡수 효율이 낮은 피부나 , 구강점막 , 등을 통해 공급해 줌 니코틴 중독을 일으키지 않으면서도 , 금단증상의 일부를 완화시켜 금연을 도우려는 목적으로 개발 완전히 금연하기로 결심한 환자에게만 투여 : 니코틴 대체 요법 중에 담배를 계속 피우면 니코틴에 의하여 심혈관 영향을 포함한 이상반응이 더 자주 , 그리고 더 뚜렷하게 나타날 수 있다 . Nicotine patches Nicotine polacrilex gum Nicotine lozenges1) Nicotine patches 종류 : 니코스탑 -10 패취 (Nicotine 19mg) 니코스탑 -20 패취 (Nicotine 38mg) 니코스탑 -30 패취 (Nicotine 57mg ) 사용방법 - 20 cigarettes/day : 니코스탑 - 30, 니코스탑 -20, 니코스탑 -10 의 순서로 각각 4 주동안 적용 - ≤ 20 cigarettes/day : 니코스탑 - 20 8 주 = 니코스탑 - 10 4 주 3 개월을 초과하여 사용해서는 안 된다 . 부작용 : 피부발진 , 불면 , 생생한 꿈 , 두통 니코틴 대체 요법1) Nicotine patches 복약지도 - 붙인 후 , 손바닥으로 적당량의 압력을 10 초간 주어 잘 붙어 있도록 한다 . 특히 가장자리가 잘 부착되어 있는지 확인해야 합니다 . - 패치를 붙이거나 제거한 후에는 손을 씻으십시오 . - 패치 한 개가 24 시간 이상 피부에 부착되어 있지 않도록 하십시오 . 긴 시간 동안의 부착은 피부 발진을 유발할 수 있습니다 . - 패치를 떼고 난 후 남은 접착제는 에탄올로 문지르면 지워집니다 . - 니코틴 패치를 바르게 부착한다면 , 물로 인해 약효가 줄어들지 않습니다 . 니코틴 패치 부착 중 목욕 , 수영 , 샤워 운동이 가능합니다 . - MRI 촬영 전에는 니코틴 패치를 제거해야 합니다 . 일부 패치의 금속성 물질로 인해 패치 부착 부위에 화상을 입을 수 있습니다 . - 니코틴 패치 부착으로 인해 수면 장애를 겪거나 전에 없던 생생한 꿈을 꾼다면 , 자기 전에 니코틴 패치를 제거해야 합니다 . - 패치를 제거한 후에는 부착 부위가 노출되지 않도록 접어서 버립니다 . 니코틴 대체 요법2) Nicotine polacrilex gum 니코틴 대체 요법 종류 : 니코스탑 -10 패취 (Nicotine 19mg) 니코스탑 -20 패취 (Nicotine 38mg) 니코스탑 -30 패취 (Nicotine 57mg) 사용방법 - 흡연 욕구를 느낄 때마다 하나씩 천천히 씹는다 . - 흡연에 대한 욕구가 점차 감소되면 1 일 수량을 줄이면서 투여한다 . 금연 전의 1 일 흡연량 1 일 사용 개수 20 개비 이하 4-6 개 21-30 개비 6-9 개 31 개비 이상 9-12 개2) Nicotine polacrilex gum 니코틴 대체 요법 복약지도 - 껌 씹는 방법 1) 니코틴 껌 1 개를 입안에 넣고 수초 간격으로 천천히 씹습니다 . 2) 강한 맛이나 약간의 얼얼한 느낌이 느껴질 때까지 씹은후 , 강한 맛이나 얼얼한느낌이 진정될 때까지 껌을 구강점막에 붙여 둡니다 . 3) 다시 천천히 껌을 씹고 , 위와 같이 반복합니다 . 4) 이와 같은 방법으로 30 분간 계속 씹습니다 . - 하루 24 개를 초과하여 씹지 않습니다 . - 커피 , 주스 , 와인 등과 같은 산성 음료는 타액의 pH 를 떨어뜨려 구강점막을 통한 니코틴 흡수를 저하시킬 수 있습니다 . 따라서 이 약 복용 15 분전에는 이들 음료의 복용을 피하십시오 . - 너무 빨리 씹으면 니코틴이 과량 방출되어 불쾌한 맛이 날 수 있습니다 . - 항상 니코틴 껌을 휴대하십시오 . 금연 전에 담배를 갖고 다녔던 곳 ( 셔츠 주머니 , 지갑 , 책상 ) 에 두시면 좋습니다 .3) Nicotine lozenges 껌에 비하여 조금 더 많은 양의 니코틴이 공급됨 사용이 편리하고 위장관 부작용이 적다 용법 - 흡연충동을 느낄 때 , 이 약 1 정을 입안에 넣고 강한 맛이 느껴질 때까지 빤다 . - 이후 잇몸과 볼 사이에 두었다가 맛이 약해지면 다시 같은 방법으로 반복해서 빨도록 한다 . - 완전히 약이 녹을 때까지 천천히 빨아서 복용한다 .( 보통 20-30 분 ; mini-lozenge 는 10 분 ) 용량 - 초기에는 이 약 1 정을 매 1 ～ 2 시간 간격으로 복용한다 . - 통상 1 일 8 ～ 12 정 복용하면 1 일 최대 25 정 이상을 넘지 않도록 한다 . 니코틴 대체 요법3) Nicotine lozenges 복약지도 - 금단증상을 줄이는 데에는 , 필요할 때마다 사용하는 것보다 주기적으로 사용하는 것이 도움이 됩니다 . - 로젠즈를 빨아서 복용하는 방법은 각 개인에 적합하게 맞추도록 합니다 . - 니코틴은 구강 점막을 통해 흡수되므로 로젠즈를 씹거나 그대로 삼키지 마십시오 . - 최소 3 개월간 계속하여야 하고 , 3 개월 후부터는 단계적으로 복용량을 줄여나갑니다 . - 커피 , 주스 , 와인 등과 같은 산성 음료는 타액의 pH 를 떨어뜨려 구강점막을 통한 니코틴 흡수를 저하시킬 수 있습니다 . 따라서 이 약 복용 15 분전에는 이들 음료의 복용을 피하십시오 . - 동시에 여러 개의 로젠즈를 복용하거나 , 하나를 사용한 후 연달아서 사용하거나 , 씹거나 삼킬 경우 , 속쓰림과 소화불량의 원인이 될 수 있습니다 . 니코틴 대체 요법Nom-Nicotine Option Varenicline ( 챔픽스 정 ) - α4-β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist - 도파민 분비를 증가시켜 담배에 대한 갈망과 금단증상을 줄여 준다 - 용량 : Days1–3: 0.5 mg gd Days4–7: 0.5 mg bid Day8-week12: 1 mg bid 첫 12 주 복용으로 금연에 성공한 경우 , 장기간 금연 가능성 높이기 위해 추가 12 주 투여 권장 Bupropion ( 웰부트린 서방정 ) - 신경의 도파민과 노르에피네프린 uptake 를 저해한다 - 용량 : 처음 3 일간 150mg gd - 4 일차부터 150mg bid - 금연 시작 1-2 주 전부터 복용을 시작하여 6 개월간 복용한다 - 금기 : 발작의 병력 , 신경성 식욕부진 , 폭식증매약과 복약지도 알고리즘 금연을 원하는 환자 내방 30 일 이내에 금연할 준비가 되었는가 ? 금연에 대한 동기부여 No 니코틴 대체요법 금기에 해당하는가 ? 병원 진료와 Nom-Nicotine Option 권유 Yes Yes No 니코틴 대체요법의 도움을 받을 의향이 있는가 ? 환자기록에 기재하고 다음 방문 시 f/u No Yes 다음 페이지로매약과 복약지도 알고리즘 이전에 금연을 시도한 적이 있는가 ? 지난 금연 방법에 대해 질문하고 타당성과 한계점 등에 대해 평가 Yes No 접착제 알러지가 있거나 피부질환이 있는가 ? 니코틴 껌이나 사탕 + 상담 Yes No 치아나 턱에 이상이 있는가 ? 이전 페이지 니코틴 패치나 사탕 + 상담 Yes No 위궤양이나 당뇨가 있는가 ? 니코틴패치 + 상담 Yes No 환자에 맞는 니코틴 대체요법 + 상담 금연성공 ? Yes 축하 재발방지상담 No 금연 동기 재부여 상담Reference Handbook of nonprescription drugs. Washington, DC: American Pharmaceutical Association, 2004. www.druginfo.co.kr www.nicostop.co.kr www.nicorette.co.krThank you {nameOfApplication=Show}

의/약학| 2015.03.13| 15페이지| 1,000원| 조회(313)

복약지도, 금연보조제, 니코틴껌, 니코틴패치

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항우울제 Vilazodone(Viibryd)에 대하여

Vilazodone (Viibryd)에 대하여1. IntroductionVilazodone(EMD 68843; 5-{4-[4-(5-cyano-3-indolyl)-butyl]-1-piperazinyl}-benzofuran-2-carboxamide hydrochloride)은 2011년 1월 FDA의 승인을 받은 항우울제이다. Vilazodone은 기존의 우울증 치료제가 가지고 있던 부작용(체중 증가, 성욕 감퇴)를 개선한 획기적인 항우울제로 평가받고 있다.2. Targetvilazodone은 serotonin specific reuptake inhibitor (SSRI)이자 5-HT1A receptor의 부분적 agonist이다.Vilazodone은 norepinephrine reuptake에 300배의 선택성을 가지며 다른 5-HT 수용기(5-HT1D, 5-HT2A, and 5-HT2C)에는 비활성이거나 무시할 수 있을 정도의 활성을 보인다.3, Synthesisvilazodone의 합성은 예비 선도물질에 기초하는데, 이는 roxindole의 부분 구조와 azapirone의 그것의 결합으로 얻어진다. 이 선도물질은 vilazodone의 carboxamideindole과 4-methoxyphenylpiperazine analog에 해당하는, vilazodone과 그 약리학적 프로필이 비슷한 분자이다. allazapirone과 같이, theindole과 piperazine고리 사이의 사탄소포화사슬은 5-HT1A 수용기 결합에 최적이었다. 인돌 고리의 5번 자리에 전자를 끌어당기는 기를 넣어 줌으로써, 최대효과를 내게 하는 시아노 그룹과 함께, 세로토닌 운반체와의 친화력을 증대시켰다. arylpiperazine 고리의 방향족 치환기의 최적화는 benzofuran 고리를 갖는 선도물질의 4-methoxyphenyl group의 치환이, 억제된 도파민 D2 수용기 결합과 마찬가지로 세로토닌 운반체와 5-HT1A receptor 친화력을 증대시킴을 지적했다. 이 고리 시스템의 광범위한 위치상의 치환은 5-benzofuran의 사용이 최적의 선택성을 만든다는 것을 밝혔다.상단의 그림은 5-HT re-uptake inhibitors들이다. 상단에 소개된 re-uptake scaffold에 기초하여 여러 새로운 대안 chromenone들을 합성할 수 있다.Scheme 1. Reagents and conditions: (a) Sodium tert-butylat; chloro-(di-2-norbornyl phosphino)-(2′-dimethyl-amino-1,1′-biphenyl-2-yl)-palladium(II), toluene; (b) malononitrile or RCH2CO2Et piperidine, acetic acid; (c) HCl, EtOH; (d) Pd/C, H2, EtOH; (d) (i) 25% NH3/water, (ii) HCl, EtOH.염기와 THF의 적절한 팔라듐 촉매의 존재 하에서 상업적으로 사용 가능한 N-BOC piperazine(1)은 5-bromo-2-hydroxy-benzaldehyde(2)와 커플링되어 2-hydroxy-5-piperazin-1-yl-benzaldehyde(3)이 된다. 그 이후 반응, 다른 CH 산들과의 Knoevenagel과 고리 닫힘은 chromenones에 해당하는 4를 얻는다. 이것은 산 조건 하에서 보호를 벗어나 자유 아민인 5a-d가 된다. ester인 4c는 amide로 변환된다. 3-nitro-chromenone인 4d는 아래에 나와 있는 transformation에 사용된다.Scheme 2. Reagents and conditions: (a) 5% Pd/C, H2, EtOH; (b) RCOCl, base, dichloromethane; (c) HCl, EtOHnitro group은 palladium charcoal contact에서 70% 수율로 수소화되어 amine 4f가 된다. 산 조건 하에서 4f의 보호가 풀려 3-amino-6-piperazinyl chromenone 5f를 얻는다. 피페라진 5g와 5h를 얻기 위해, 아민 4f는 각각 산 조건 하에서 보호가 풀리기 전에 pivaloyl chloride 혹은 ethyl chloro formate와 함께 아실화된다.5i, 5j, 5k는 두번째 스텝으로 갈 수 있다.Scheme 3. Reagents and conditions: (a) Raney-Ni, H2, MeOH; (b) bis-(2-chloro ethyl)-ammonium chloride, NMP.상업적으로 사용 가능한 6-nitro chromenones (6i, 6j)는 Raney Nickel을 통해 수소가 첨가되어 amino derivative, 각각 53%, 73%의 수율로 7j, 7i가 된다. piperazine은 bis-(2-chloro ethyl)-ammonium chloride in NMP (7i, 7j) 혹은 chloro benzene (7k)을 섞어줌으로써 48% (5i), 65% (5j) and 53% (5k) 수율로 준비된다. piperazine은 3-(4-halo butyl)-1H-indole-5-carbonitrile을 치환하는 데에 사용된다. 어떤 piperazine(5e, 5i)은 4-chloro derivative와 충분히 반응하여 각각 8e, 8i에 해당하는 생성물이 된다. 다른 피페라진인 5a, 5b, 5f, 5g, 5h and 5k는 4-iodo analogue로 바뀐다. trans-할로겐화는 Finkelstein 조건 하에서 일어난다.아민 8f는 methyl chloroformate와 함께 아실화되어 carbamate 8l가 되며 acetamide 8k는 환류 1N HCl에서 3시간 내에 가수분해되어 수산화 chromenone 8j가 된다. Scheme 4는 어떻게 하나(8c)를 제외한 모든 chromenone이 indole building block과 함께 chromenone 반이 커플링됨으로써 준비되는지를 요약하고 있다.Scheme 4. A generic visualisation of the synthesis of compounds 8.두 4-halo-butyl-indoles과의 5c의 불충분한 불활성 때문에, 8c의 합성은 scheme 5에 나와있는 것처럼 수행되게 된다.Scheme 5. Reagents and conditions: (a) acetonitrile, N-ethyl diisopropyl amine; (b) diethyl malonate, piperidine, glacial acetic acid.9의 요오드는 3의 보호 풀린 피페라진인 10으로 치환되어, 표준 Knoevenagel 조건 하에서 chromenone 8c로 고리화되는 11이 된다.4. ReferenceZoë A. Hughes1, Kathryn R. Starr, Christopher J. Langmead, Matthew Hill, Gerd D. Bartoszyk2, James J. Hagan, Derek N. Middlemiss, Lee A. Dawson(2005) Neurochemical evaluation of the novel 5-HT1A receptor partial agonist/serotonin reuptake inhibitor, vilazodonePage, M. E., Cryan, J. F., Sullivan, A., Dalvi, A., Saucy, B., Manning, D. R., and Lucki, I. ( 2002) Behavioral and neurochemical effects of 5-{4-[4-(5-cyano-3-indolyl)-butyl]-1-piperazinyl}-benzofuran-2-carboxamide (EMD 68843): a combined selective inhibitor of serotonin reuptake and 5-hydroxytryptamine1A receptor partial agonist J. Pharmacol. Exp. Ther. 302Tomas de Paulis(2007) Drug evaluation: Vilazodone – a combined SSRI and 5-HT1A partial agonistfor the treatment of depressionTimo Heinrich,Henning Böttcher, Kai Schiemann, Günter Hölzemann, Michael Schwarz, Gerd D. Bartoszyk, Christoph van Amsterdam, Hartmut E. Greiner, Christoph A. Seyfried(2004) Dual5-HT1Aagonists and 5-HTre-uptakeinhibitors by combination of indole-butyl-amine and chromenonyl-piperazinestructuralelements in asinglemolecularentity

의/약학| 2012.11.14| 5페이지| 1,500원| 조회(275)

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