신종플루, MERS, COVID-19(병원 실습 과제1)신종플루는 신종 인플루엔자의 약어로, 일반적으로 2009년에 전 세계적으로 대유행한 A형 인플루엔자 바이러스(H1N1) 감염증을 일컫는다.인플루엔자 바이러스는 표면 항원 변이가 큰 특성이 있어서 매년 계절적인 유행을 일으킨다. 또한 동물의 인플루엔자 바이러스가 직접 사람에게 감염을 일으키거나 서로 아형이 다른 인플루엔자 바이러스가 중복 감염으로 유전자가 재편성되어 기존의 것과 전혀 다른 새로운 아형의 H형 항원이나 N형 항원을 가진 바이러스로 바뀔 수 있다. 이러한 신종 인플루엔자 바이러스가 발생하면 이에 대한 면역력이 없는 대규모의 인구 집단이 감염되어 전 세계적으로 대유행을 일으킨다.평균 2일 정도의 잠복기를 거친 뒤 38도 이상의 고열, 두통, 근육통, 피로감 등의 전신증상과 기침, 인후통, 가래 등의 호흡기 증상이 나타난다.인플루엔자에 감염되면 주로 증상을 완화시키는 치료법을 쓰며, 고위험군에서는 오셀타미비르 등 인플루엔자 특이 항바이러스제를 투여한다. 폐렴과 같은 합병증이 의심될 때에는 항생제 요법을 사용한다. 대부분은 회복되지만 합병증의 심각한 결과로 사망을 초래할 수 있다.기존의 인플루엔자 치료제 중, 신종플루 바이러스에 작용하는 약물이 신종플루약으로 사용된다. Neuraminidase Inhibitor인 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르가 있으며, 인플루엔자 치료제 중 아만타딘은 신종플루 바이러스가 내성을 보이기 때문에 사용되지 않는다.신종플루약은 인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 치료를 시작한다. 인플루엔자 감염 환자 중에서도 항바이러스제 사용 지침으로 정한 고위험군(2세 미만 소아, 65세 이상 노인, 만성호흡기질환, 면역저하자 등)이나 질병기간 단축이 필요한 환자에게 투여한다. 약물의 종류와 환자의 연령, 체중, 상태에 따라 용량과 용법에 차이가 있을 수 있다. 각 약물별 상세한 용법은 전문가의 처방에 따른다.신종플루 약제에서의 가장 대표적인 부작용은 구역, 구토, 설 5일간 고용량 oseltamivir 투약 후 증세가 호전되어 11월 13일 퇴원하였다.2) 자나미비르 (zanamivir)- 흡입제로 만들어졌으며, 마우스피스를 통해 입으로 들이마시는 방식으로 폐에 도달하게 한다.- 자나미비르의 대표적인 제품으로는 릴렌자®가 있다.- 용법 : 성인 및 7세 이상의 소아의 경우, 1일 2회 매회 2번(2ⅹ5 mg. 1일 용량 20 mg)씩 5일간 흡입 투여한다.- 부작용 : 기관지수축 등의 호흡기계 질환환자사례 - (남/46세) 백혈병 항암치료를 위해 입원 중 11월 6일 신종인플루엔자 진단을 받고 고용량 oseltamivir를 11일간 투약하였으나 증상 호전이 없고, 호흡기 검체에서 바이러스가 지속적으로 검출되어 질병관리본부에 내성검사를 의뢰하였다. 환자는 11월 16일 oseltamivir를 중단하고 zanamivir를 투약하였으며, 투약 후 3일째부터 증세가 호전되었다. 환자는 지역사회에서 신종인플루엔자에 감염된 것으로 추정하며, 내성의뢰 전 검체를 확보할 수 없어 환자의 체내에서 내성 변이를 일으켰는지는 확인할 수 없었다.3) 페라미비르 (peramivir)- 대표적인 제품으로는 페라미플루®가 있다.- 용법 : 성인 환자에서 300 mg을 15분 이상 단회 점적 정맥 주사한다.- 부작용 : 호중구 감소, 단백뇨 등환자사례 - (여/30세) 2009년 10월 초, 처음엔 알러지 증세로 알았지만 며칠이 지나지 않아 급격히 악화돼 시애틀 병원에 입원 후 신종플루에 감염된 것으로 진단받았다. 거의 죽음직전에 이른 상황에서 peramivir를 투여했다. 두 번째 주사를 맞고서 거노 씨는 회복되기 시작했다. 아직 중환자실에 있기는 하지만 고비를 넘긴 것으로 판단되고 있다.(2009.11.) peramivir는 일반적인 치료제인 알약 형태의 타미플루와 주사방식의 릴렌자를 투여하기엔 너무 위중한 사람들에게 투여되고 있다.< MERS-CoV>메르스 코로나바이러스의 감염에 의한 Hyperlink "http://terms.naver.com 빠른 전파가 이뤄졌다. 메르스에 대한 예방 백신이나 치료약(항바이러스제)은 아직 없는 상태로, 대증 요법이 사용되고 있다.PHE의 ISARIC 그룹에서 일부 임상연구 논문을 근거로 하여 MERS-CoV 치료에 대한 정보를 제공한 바 있다. 선정된 항바이러스제로 ribavirin, interferon, lopinavir/ritonavir가 있다.1) 리바비린 (Ribavirin)- 용법 : 성인 1일 2회, 체중에 따라 용량을 조절하여 경구투여한다.- 부작용 : 용혈성 빈혈- 주의 : 임부금기. 빈혈 발생 시 심장질환 악화시켜 심근경색 유발할 수 있으므로 심질환자 주의.- 기전 : RNA 바이러스에 대해 mutagen 유전자의 오류를 유도하는 기전을 가지고 있다. 돌연변이가 집단적으로 발생함으로써 바이러스의 병독성(virulence) 자체가 와해되는 결과를 나타낸다.2) 인터페론 (Interferon)- 기전 : Interferon은 α, β, γ의 세 종류가 있고, 바이러스가 침입되면 감염된 백혈구에서 interferon-α, 섬유아세포나 상피세포에서 interferon-β, 그리고 활성화된 T-임파구에서 interferon-γ가 만들어 진다. 인체에 바이러스가 침입되면 세포내에서 바이러스 유전자가 방출되고 이어 바이러스의 두 가닥의 RNA(dsRNA)가 만들어지면서 바이러스 복제가 시작된다. 인체의 방어기전으로 침입한 바이러스에 대해 세포 내 toll-like receptor(TLR)들 간 상호정보 교환을 통해 type-1 interferon을 생산을 유도한다. 이에 바이러스 복제는 interferon에 의해 억제되어 바이러스 증식이 중단되는데 이를 interferon의 항바이러스 작용이라 한다.- 용법 : 피하주사한다. 투여와 관련된 감기-유사 증상을 완화하기 위하여 투여 전 및 각 투여 후 24시간 동안, 해열진통제의 사용이 권장된다.- 주의 : 심각한 우울증 또는 자살기도가 있는 환자 금기, 임부금기, 2세 미만의 소아 금기3) Lopinavir/Ri전되어 50일째 퇴원하였다.2019년 12월 31일 중국은 WHO에 후베이성 우한시에서 발생한 호흡기 병증 집단발병 사례를 보고하였다. 이는 우한시의 수산 도매 시장의 노출과 관련되어 있었으며, 동물에서 유래한 새로운 종류의 코로나바이러스가 인간에 전파된 것임을 암시하였다.알파 및 베타코로나바이러스 모두 박쥐에서 유전자가 유래하였으며, 주로 박쥐, 설치류, 사향고양이 (civet), 인간에서 바이러스가 주로 발견된다.1월 29일 Lancet지에 발표된 2019-nCoV 감염자 9명의 기관지폐포세척액(BALF)과 배양물 검체로부터 차세대염기서열분석 결과, 바이러스의 기원과 숙주 세포 감염 시 이용하는 수용체에 대한 근거가 제시되었다. 감염자 9명 간 코로나바이러스 유전체 서열은 매우 유사하여 99.98% 유사도를 나타냈다. 보통 전형적인 RNA 바이러스는 매 복제 주기 동안 돌연변이가 발생하므로, 다른 환자에서 99.9% 이상 서열 동일성을 갖는 것은 매우 특징적이다. 이는 하나의 바이러스 기원에서 유래하여 상대적으로 빠른 기간에 전파되어 검출되었음을 의미한다.잠복기는 1~14일로 평균 4~7일이다. 감염 주요 증사으로는 발열(37.5'C 이상), 호흡기증상(기침, 인후통 등), 폐렴 등이 있다. 치명률은 1~2%로 알려져 있으나 아직 확실하지 않다. 단, 고령, 면역기능이 저하된 환자, 기저질환을 가진 환자가 주로 중증, 사망 초래한다.아직 신종코로나바이러스에 특이적인 치료법이나, 감염 억제를 위해 사용할 수 있는 특이적인 항바이러스제 는 없으며, 백신도 아직 없다. 전파속도로 볼 때 백신 개발 전에 치료제의 개발이 필요하며, 현재 후보 백신에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 신종코로나바이러스 환자의 치료는 일차적으로 지지적 치료(supportive treatment)를 시행하며, 입원 시 엄격한 격리와 예방조치를 시행한다. 에볼라바이러스 감염 치료제인 remdesivir, HIV 감염 치료제인 lopinavir/ritonavir, 그리고 beta-inte진자 사례에서 거의 모든 환자의 림프구 절대 수치가 감소함에 따라 2019-nCoV가 주로 림프구에 영향을 미치는 것으로 보인다. 바이러스 입자는 호흡기 점막을 통해 전파되어 체내에서 사이토카인 폭풍 (cytokine storm)을 유발하고, 일련의 면역 반응을 통해 말초 백혈구와 림프구와 같은 면역세포의 변화를 초래한다. 이 과정에서 일부 환자는 급속하게 ARDS와 패혈성 쇼크로 진행하여 결과적으로 다발성 장기 부전이 진행될 수 있다. 따라서 중증으로 진행되는 경우, 이를 빨리 감지하여 적시 치료가 매우 중요하다. 중증 환자 에서 항감염 능력을 증강시키기 위해 정맥 면역글로불린 사용이 권고되며, 스테로이드(methylprednisolone 1-2 mg/kg per day)가 ARDS 환자에서 가능한 단기간 사용하도록 권고된 바 있다.1) lopinavir+ritonivir- protease inhibitor로 작용하며 제품으로 칼레트라 정 이 있다.- 용법 : 400mg/100mg을 1일 2회 복용 or 800mg/200mg을 1일 1회 복용- 부작용 : 설사, 복통, 구역, 구토, 두통- 주의 : CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물과의 병용투여는 주의한다.환자사례 : (54세/남) 3번 환자는 입원 초기에는 마른기침과 발열 증상만 있었으며, 호흡곤란, 흉통 같은 심각한 호흡기 증상은 보이지 않았다. 이에 기침과 발열 증상을 치료하는 대증요법이 시행됐고, 이때 처방한 치료제는 항바이러스제인 페라미비르 (peramivir), 항생제인 세프트리악손(ceftriaxone)이다. 이후 입원한 지 6일째 되는 날 흉부CT에서 폐렴 증상이 보였으며, 폐렴 진단 이튿날부터 에이즈 치료제인 칼레트라 (Kaletra)를 처방했다. 애브비의 칼레트라는 로피나비르(lopinavir)와 리토나비르(ritonavir) 성분을 조합한, 유일한 복합제다. 칼레트라 투여 전후 ‘실시간 역전사 중합효소 연쇄반응 (rRT-PCR)’을 이용해 바이러스 검출량을 측정한 결과 칼레트라 2정을 .pdf
* 실험날짜 : 2019.05.28.* 실험목적 : Heparin 용액을 각 농도별로 조제한 후, 한외여과법을 이용하여 유리된 헤파린을 여과하고 흡광도를 측정하여 농도를 측정해본다.* 이론1. 단백결합약물이 경구투여를 통해 소화관으로 흡수되거나 주사제를 통해 혈중으로 들어가면 일부는 조직단백이나 여러 가지 단백(albumin,glycoprotein,cortisol-binding globulin 등)과 가역적 평형을 이루면서 결합하게 되고 또 다른 일부는 단백과 결합하지 않은 유리형(비결합형)인 채로 혈관 속을 이동하면서 분포, 대사, 배설의 과정을 거치게 된다. 혈장단백과 결합한 약물은 자유로이 이동할 수는 없지만 혈중의 유리형 약물의 농도가 낮아지면 결합형 약물의 일부가 비결합형이 되어, 둘 사이에는 동적 평형상태를 이루게 된다.2. 단백결합의 중요성단백결합은 약물의 약물 동태학이나 약물동력학에서 매우 중요한 역을 한다. 혈장이나 조직에서 단백결합의 정도는 분포용적을 조절하고 간이나 신장소실에 영향을 끼친다. 혈중에서는 결합하지 않은 약물만이 분포, 대사, 배설 등의 과정을 거치므로, 많은 경우에 총 혈장농도보다는 유리약물 농도가 약물의 효과 및 독성과 밀접한 관련이 있다. 즉, 혈장 단백과 결합하지 못하고 유리형으로 존재하게 되므로 유리 약물을 계속 투여하면 그 약물은 더 이상 혈장 단백과 결합하지 못하고 유리형으로 존재하게 되므로 유리 약물농도가 높아져 갑자기 작용이 강해지고 중독을 일으킬 수 있다. 예로, 저알부민혈증(hypoalbumin-emia) 환자에서는 정상인과 같은 용량의 약물을 투여하더라도 유리 약물의 농도가 높아 중독 현상이 나타날 수 있다. 또한, 같은 단백의 같은 부위에 결합하는 두 가지 이상의 약물을 함께 사용했을 경우 먼저 투여한 약물의 결합 부위에 다음 약물이 경쟁적으로 결합하게 된다. 이미 결합한 약물이 다른 약물에 의해 유리되어 약물중독이 나타나는 경우도 있다.3. 단백결합 특성에 영향을 미치는 요소약물과 혈장단백의 물리화학적 성질이나 체내 총 농도가 단백결합에 영향을 미치며 혈장단백과 약물의 친화성도 중요한 요소이다. 산성 약물은 주로 혈장 알부민(albumin)과 결합하고 염기성 약물은 알부민 외에 지단백(lipoprotein)과 알파1 상성 당단백(a1-acid glycoprotein)과 가역적으로 결합한다. 결합부위에서 다른 약물과의 경쟁이나 아스피린이 알부민의 lysine 잔기를 아세틸화하는 것과 같은 단백질의 결합능 변화도 중요한 요소이며 체내의 병태 생리학적 변화도 중요한 요소로 작용한다.* 기구 및 재료(1) pH 7.4 완충액(2) 6%(w/v) BSA (bovine serum albumin)(3) heparin 용액을 각 농도별로 조제Heparin의 stock solution 10mg/mL을 제조하고 연속 희석하여 각각 5mg/mL, 2.5mg/mL, 1.25mg/mL 농도의 용액을 0.5mL씩 제조한다.(4) Standard curve용 heparin 용액 조제 (0.5mg/mL, 0.25mg/mL, 0.125mg/mL, 0.0625mg/mL)(5) Azure A 용액(6) centrifree 한외여과기, 피펫, 검체용기, 원심분리기* 실험방법1. 제조된 6% BSA 용액 0.5mL과 각 농도의 heparin 용액 0.5mL을 섞어 37도씨 진탕항온조에 2시간 이상 충분히 incubation한다.2. 일회용 Centrifree 한외여과기(Merck Millipore Ltd.)를 사용한다. 피펫 끝이 멤브레인에 닿지 않도록 하면서 피펫 끝이 약 45도를 이루며 용기 벽에 닿도록 검체 용기를 기울인다. 검체 용액이 한 줄로 고르게 흘러 공기가 포집되지 않도록 하면서 용기에 담는다.3. 검체 용기를 캡으로 막은 후, Centrifree 한외여과기 장치를 고정각 원심분리 회전자 안에 위치시키고 2000g에서 2분간 원심분리 (시료 총량의 20% 미만이 여과되도록 함)4. 피펫으로 각 농도의 여액 및 standard 용액을 20마이크로리터씩 96-well microplate의 각 well에 담고 Azure A 용액을 180uL/well 가한다.5. 1분간 shaking한 후 microplate reader로 620nm에서 흡광도를 측정하여 heparin 농도를 정량한다.* 실험결과농도흡광도0.06250.1170.1250.1110.250.1080.50.1061.250.1692.50.14150.124Azure A0.257* Discussion이전까지의 실험이 제형의 평가에 관한 실험들이었다면, 이번 실험은 약물의 체내에서의 동태에 대해 생각해볼 수 있는 실험이다. 단백결합은 약물동태학, 약물동력학에서 매우 중요한 역할을 하며, 흡수-분포-대사-배설 과정 중 분포단계와 관련이 있다.먼저 standard curve용 heparin용액을 제조하였다. 우선 초기농도 1.25mg/mL를 0.2ml넣고 0.3ml buffer를 추가하여 0.5mg/mL를 제조하였다. 그리고 2배씩 희석하는 방식으로 4가지 농도의 heparin용액을 제조하였다. 각 용액을 용기에 담아 약 1ml씩 2000g에서 2분간 원심분리를 하였고, 그 여액을 얻은 후 AzureA 용액을 가하여 흡광도를 측정하였다.heparin 용액의 각 흡광도를 측정하여 standard curve를 그려본 결과, 선형 흡광도 식으로 y=-0.0036x+0.1195가 나왔다. 일반적인 결과로는 standard curve용 용액의 농도가 커질수록 흡광도가 높게 나타나야 하는데 우리는 반대의 결과가 얻어졌다. 희석하는 과정이나 용액을 옮겨담는 과정에서 용액의 손실이 일어난 것 같다.
천식Asthma20154635천식이란?임상증상 병인 진단 / 검사1치료목표 비약물치료 약물치료 : guideline / 종류 신약2MDI Diskus Turbuhaler34치료교육 (흡입기 사용법)참고문헌천식이란?천식은 특정한 유발 원인 물질에 노출되었을 때 기관지의 염증에 의해 기관지가 수축하여 기침, 천명, 호흡곤란, 가슴 답답함이 반복적으로 발생하는 질환이다. 경증인 경우 자연적으로 치유되거나 혹은 최소한도의 천식 약물 치료 후 치유된다. 중증의 천식 발작은 응급치료가 요구되며 치명적 일 수 있으므로, 증상을 처음 인지 했을 때 치료 하고 관리하는 것이 중요하다.I 임상증상대표적 증상 : 기침, 천명, 호흡곤란, 가슴 답답함 등 평소에는 무증상이 대부분이나, 다양한 원인에 의해 갑작스러운 증상 악화 발생(천식 발작). 천식 발작의 징후 증상이 급속도로 심해짐 기관지 확장제를 복용한 후에도 나아지지 않음 호흡곤란으로 말하기가 어려움 비전형적 증상 - 마른 기침만 반복적으로 나타나는 경우 - 가슴이 답답하거나 흉부 압박감을 호소하는 경우 - 목구멍에 가래가 걸려있는 것 같은 증상I 병인숙주인자유전인자아토피 관련 유전자기도 과민성 관련 유전자기도 염증 관련 유전자비만성별 ( 14세 이전의 경우 남 여, 성인의 경우 여 남 )환경인자알레르겐 (항원)실내 : 집먼지, 진드기, 동물, 곰팡이 등실외 : 꽃가루, 곰팡이, 균사체, 효모균감염 (주로 바이러스)직업성 자극물질직/간접 흡연실내/실외 대기오염식품 : 서구화된 식습관, 모유를 먹는 아이의 경우 분유, 두유보다 발생률 낮음.스트레스I 진단 / 검사다음과 같은 증상을 보이는 경우 천식 의심할 수 있다. 전형적인 증상 (호흡곤란, 천명, 가습 답답함, 기침) 이 두 가지 이상 동시에 존재 증상의 강도가 시간에 따라 변화하며, 주로 밤 이나 이른 아침에 악화 다음과 같은 인자에 노출 될 때 증상 유발: 감기 등의 바이러스 감염, 운동, 알레르겐 노출, 날씨 변화, 웃음, 매연이나 강한 냄새와 같은 자극적 인 물질폐활VC : 기도 폐쇄 유무를 확인하는 지표 정상인의 FVC의 70% 이상을 첫 1초에 내쉴 수 있음. 그 이하인 경우 기도폐쇄를 의미한다. 기도 염증 표지자 검사 : 객담 내의 호산구나 호중구를 관찰하거나 호기산화질소를 측정하여 평가.비약물치료약물 치료 Guideline / 약물 종류치료목표치료신약I 치료목표1) 환자가 최상의 천식 조절상태에 도달 2) 최소한의 약물로 천식 조절상태를 잘 유지하는 것 조절이 잘 된다는 것은 다음을 의미한다. 기침과 숨참과 같은 만성적인 증상을 예방할 수 있다. 신속 증상조절약물의 사용을 감소 할 수 있다. 건강한 폐기능 상태를 유지 할 수 있다. 정상 활동 수준과 야간 수면을 유지 할 수 있다. 응급실 방문이나 입원을 야기하는 천식발작을 예방한다.I 비약물치료금연 권장 임신 중 흡연 혹은 출생 초기 간접흡연 회피 모유수유 권장 규칙적인 운동 특정 작업환경 노출 회피 과체중 환자에서 체중감량 천식 증상 악화 약물, 실내 흡입 항원 회피 천식 환자에게 독감 예방접종 권장 폐렴구균접종 고려I 약물치료 GuidelineI 약물의 종류1) 질병 조절제 (Long Term Control) • 천식 조절을 위해서 규칙적으로 사용하는 약제로 기도염증, 천식증상, 급성 악화와 폐기능 저하의 위험을 감소시킨다. • 천식증상 예방에 중점을 둔다 • 증상이 없는 경우에도 매일 약물을 사용한다. • 종류 : 흡입 스테로이드제 (1차치료제), 흡입 스테로이드제/지속성 베타2 항진제(LABAs) 병용요법, 류코트리엔 조절제, Methylxanthines(테오필린), 지속성 항콜린성 기관지 확장제(Tiotropium) 2) 증상완화제 (Quick Relief, Reliever) : 급성증상 치료 • 천식 증상이 발생했을 때 증상 경감을 위하여 사용 또는 유발 천식 예방으로 사용 • 모든 천식환자에게 필요함 • 종류: Short-acting beta-2 selective agonists(SABAs), 속효성 항콜린성 약물(ipratropium)I 약물의 종류one, triamcinolone, flunisolide, budesonide, ciclesonide 등이 있으며, 지속성 천식을 치료하는 항염증 약제 중 가장 효과적인 약제. 기도의 염증반응을 강력히 억제한다. • 기전 : 세포의 핵 내로 이동하여 cytokine 등을 억제하여 항염증 작용을 일으키며, NF-kB, AP-1에 직접 작용하여 유전자발현을 조절한다. 하지만 다른 기도 내 정상세포의 구조에도 영향을 준다. • 약제의 사용으로 천식을 완치시킬 수는 없으므로 중단시 증상이 악화될 수 있다. • 부작용 : 구강 칸디다증(용량 의존적) - 구강 세척 필요/후두 이물감/발성장애/기침I 약물의 종류 (질병조절제)b. 지속성 베타2 효능제 (Long-Acting Inhaled ß2-Selective Agonists, LABAs) • formoterol, salmeterol, vilanterol 등이 있으며, 기도 염증을 억제하는 효과가 없기 때문에 천식 환자에게 단독으로는 사용하지 말아야 한다. • 흡입 스테로이드제와 함께 사용할 경우 가장 효과적이며 중간용량의 흡입 스테로이드제로 천식이 조절되지 않을 때 지속성 흡입 베타2 항진제를 추가하는 것이 좋다. • 두 약제를 혼합한 흡입기가 널리 사용되고 있다. ex. 플루티카손/살메테롤, 부데소니드/포모테롤, 플루티카손/포모테롤, 베클로메타손/포모테롤 • Formoterol 함유 복합제는 작용 시작이 빨라 증상 예방 목적 및 증상완화제로도 사용할 수 있다 • 부작용 : 심혈관 자극, 골격근 진전, 저칼륨혈증 등이 있으나 경구제제보다 부작용이 더 적다.I 약물의 종류 (질병조절제)c. 류코트리엔 조절제 (Leukotriene Modifiers) • 류코트리엔 수용체 길항제인 montelukast, pranlukast, zafirlukast 등이 있다. • 기관지 확장 효과가 약간 있고 기침 같은 천식 증상을 줄이며 폐기능을 호전시킨다. • 흡입 스테로이드제에 추가하여 사용하면 스테로이드제 용량을 줄일 수 있고, 저용로서의 효과는 지속성 흡입 베타2 항진제보다 낮다.) • 부작용 : 류코트리엔 조절제는 부작용이 거의 없는 것으로 알려져 있지만 두통, 어지러움, 피로감 등 가벼운 중추신경계 부작용이 매우 드물게 발생할 수 있다.I 약물의 종류 (증상완화제)a. 속효성 베타2 효능제 (Short-acting Inhaled ß2-Selective Agonists, SABAs) • Salbutamol이 대표적이며 천식의 급성 증상 완화를 위해 제일 먼저 선택되는 약제이다. 운동 전에 운동유발성 천식 증상을 예방하기 위해 사용 되기도 한다. • 증상이 개선되어 안정화되면 증상완화제를 주기적으로 계속 사용하기보다 증상이 있을 때 필요에 따라 사용하기를 권장한다. 증상완화제를 이틀 이상 지속적으로 사용하게 되는 경우는 천식이 조절되지 않고 있음을 의미한다. • 부작용: 손떨림, 두통, 심계항진이 있으나 상대적으로 적은편이다. 항염증 효과가 없으며 과다사용시 천식을 악화시킬 수 있다.I 약물의 종류 (증상완화제)b. 항콜린성 약물(Anticholinergics) • Ipratropium : SABAs의 대체약제로 SABAs보다 느린 on-set과 약한 Efficacy를 가진다. • 베타 효능제와 병용시 상승효과를 가지고 있어 심한 천식 발작시 사용한다. • 만성 폐쇄성 폐질환이 동반된 노인천식 환자에서 일차 기관지 확장제로 선택할 수 있다. • 흡입제 사용시 주의사항 : 눈에 닿지 않도록 해야 한다. (산동, 녹내장 환자 주의)I 신약benralizumab interleukin-5 antagonist적응증 : 12세 이상의 중증 호산구성 천식 환자에 사용 Dosing : 30mg every 4 weeks for the first 3 doses, and then once every 8 week, SC 부작용 : 투여 수시간내 아나필락시스, 혈관부종omalizumab recombination anti-IgE antibody적응증 : 6세 이상의 5단계 천식 환자에 사용 Dosing : 15용기를 사용하여 약물을 투여해야 한다는 점에서 어려움이 많다. 그러므로 적절한 환자 교육과 훈련이 전체적인 치료성과에도 큰 영향을 미친다. 흡입형 기구로 약물을 투여 할 경우 성분이 기관지로 직접 전달될 수 있고 기도가 열릴 수 있도록 도와 준다. 또한 이 약물들은 경구용 제제나 주사 제제에 비해 부작용이 상대적으로 적은 장점이 있다.MDI정량식 흡입기(metered – dose inhaler : MDI) 로서 기구로부터 화학 추진체를 사용하여 일정한 양의 약물을 밀어 내는 것이다. MDI 사용에 어려움이 있는 경우 보조기구로서 spacer를 사용하기도 한다.DPIs건조분말 흡입기(Dry powder inhalers : DPIs)은 화학적 추진체 없이 약물을 전달하는 것으로 강하고 빠른 흡입이 요구된다. DPI제제에는 작동 원리에 따라 Diskus, Turbuhaler 등이 있다.Nebulizer교육 흡입기 사용법액체 성분의 약물을 전기 모터로 분산시켜 코나 입에 꼭 맞춘 마우스피스나 마스크를 통해 약물을 전달하는 것이다.MDI제품 Becotide inhaler (beclomethasone dipropionate) Ventorin evohaler (salbutamol) Berotec aerosol (fenoterol) Atrobent aerosol (ipratropium)Diskus제품 Flixotide diskus (fluticasone propionate) Seretide diskus (fluticasone + salmeterol 복합제)Turbuhaler제품 Pulmicort turbuhaler (budesonide) Symbicort turbuhaler (budesonide + formoterol 복합제)한국 천식 치료 지침 (대한천식알레르기학회, 대한 소아알레르기 호흡기학회, NSCR) http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=202487 Global initiative for asthma GINA
추출 (Extraction)Name : Date :Group No.Purpose: 미지의 혼합물을 유기용매/물 층으로 분리하여 정제한다.Materials : 미지의 혼합물; 시약 sodium benzoate, c-HCl 원액, 100mL 삼각플라스크, 비커, mass sylinder, 스포이드, 스포이드 고무, CH2Cl2 1L, 증류수 1L, 스파출라, 여과준비(Buchner funnel & 여과플라스크, 여과지), 250mL Separation funnelProcedure :미지의 샘플 1g을 취해서 증류수와 섞어 10ml를 만든다.(1)을 separation funnel에 직접 담는다.Separation funnel에 증류수 50mL와 CH2Cl2 50mL을 각각 담는다.조심해서 shaking하고 중간에 3번정도 ventilation시킨다.링에 잠시 걸어두면서 층이 분리될 때까지 기다린다.수층(윗층)을 받아 c-HCl용액으로 중화하면서 결정을 석출한다. (얼음물에서)석출된 결정을 Buchnner funnel을 이용하여 여과한다. (찬물로 씻어줌)2~3일 풍건한 후 고체의 무게를 평량한다.Data and Results :여과지무게 + 고체시료무게 = 5.85 g여과지 무게 = 5.02g고체시료 무게 = 0.82gDiscussions :이번 실험은 미지의 혼합물이 섞인 수층을 추출하여 분리한 후 고체생성물을 감압, 여과시키는 실험이었다. 그래서 혼합물에서 고체 생성물질을 최대한 많이 분리, 정제하는 것이 중요하다.몇가지 주의사항이 있는데 Separation funnel을 흔들 때 압력을 맞추기 위해 콕을 열었다 다시 잠궈주는 ventilation을 약 3번정도 시행하여야 한다. 그리고 Buchner Funnel에 여과지를 맞출 때 가장자리에 1mm-2mm정도 여유를 두어야 하며, 용액을 부을 때 최대한 벽에 고체시료가 남지 않도록 빠른 속도로 부어야 한다.우리 조는 많은 결정을 얻어내기 위해 여과시에 플라스크의 용액을 여과지에 부은 후, 다시 물을 채우고 냉각시켜 벽에 있는 결정까지 얻어내려고 노력했다.HCl을 넣어 결정화 할 때 온도를 더 낮추고, 결정이 생성 될 시간적 여유가 있었다면 더 많은 고체를 얻어 낼 수 있었을 것이다.그렇게 어렵지 않은 과정이었지만 조원들 모두 처음이라 미숙하다보니 마지막에 여과하는 과정에서 조금의 어려움이 있었다. 직접 실험해보니 피상적으로만 알고 있던 내용들이 제대로 정리가 되었고, 실험 결과 또한 잘 나온 것 같아서 만족스러웠다.