*상* 스토어

*상*

개인인증

팔로워0 팔로우

소개

등록된 소개글이 없습니다.

전문분야 등록된 전문분야가 없습니다.

판매자 정보

학교정보

입력된 정보가 없습니다.

직장정보

입력된 정보가 없습니다.

자격증

입력된 정보가 없습니다.

판매지수

판매중 자료수

12개
전체 판매량

119개
최근 3개월 판매량

0개
자료후기 점수

평균C
자료문의 응답률

-

전체자료 12개

위암

Disease reviewGastric AdeonocarcinomaEpidemiology위암의 대부분을 차지(90-95%) 우리나라 전체 암중 발생빈도 2위(연 31,637건 전체 암 발생의 14.5%) 사망원인 2위 40세 이후부터 증가, 65-74세에 peak(60대 : 27.2%로 m/c, 70대 : 25.2%, 50대 : 23.9%) 남 여 (남녀의 성비 2.1:1) 위암의 사망률은 지난 75년간 전세계적으로 크게 감소하는 추세 한국 국내위암 발생률증가 (연간 3.3%) 치료성적은 향상중 위암 5년 생존률은 63.1%로 아직까지는 예후가 나쁜 암 (보건복지부 중앙암등록본부 2013년 12월 26일 발표 자료)Risk factors of gastric cancerRisk factors of gastric cancer1.식습관 Nitrate가 많이 함유된 음식 : 말리거나 훈제된 음식 - 위 내에서 H.pylori 등의 박테리아에 의해 nitrate 또는 nitrite가 발암물질인 nitrosamine으로 변함 2. H.pylori infection : Urease를 통해 위내 산도 감소시키며 생존 및 상피세포 파괴 - 위점막 atrophy, interstinal metaplasia - 위암 3. 가족력 : Familial gastric cancer : E-cadherin gene(CDH1) mutation, AD유전 Familial adenomatous polyposis Hereditary non-polyposis colorectal cancer 4. 악성빈혈 : 무위산증 동반조직학적 분류Ⅰ- Lauren Classification SystemIntestinalDiffuseEnvironmentalFamilialGastric atrophy intestinal metaplasiaBlood type AMen womenWomen menIncreasing incidence with ageYounger age groupGland formationPoorly diff is further subdivided by degree of differentiation조직학적 분류 Ⅱ - WHO classificationGastric adenocarcinomaSignet-ring cells contain a large amount of mucin, which pushes the nucleus to the cell periphery조직학적 분류 Ⅱ - WHO classificationEarly gastric cancer1)정의 lymph node or vascluar inavsion에 상관 없이 암세포가 mucosa나 submucosa 침범에 국한된 암(T1 stage) 2)특징 우리나라 위암의 40%가 EGC 호소하는 symptom이 없어서 diagnosis 늦음 –endoscopic mass screening 6~22%에서 LN 전이(+) → prognosis에 중요 mucosa 국한된 암 : 5% submucosa 국한된 암 : 20% Antrum에 호발 3)진단 : 내시경적 조직 생검Classification of EGCGastrointestinal Pathology: an atlas and text, ed, figure 5-19Type Ⅰ : 융기형 Type Ⅱ : 표면형 - Ⅱa : 표면융기형 - Ⅱb : 표면평탄형 - Ⅱc : 표면함요형 Type Ⅲ : 궤양형 Mixed : Ⅱc + ⅢAdvanced gastric adenocarcinoma정의 : 점막하층을 넘어 근육층 이상을 침범한 위암 육안적 형태를 기준으로 Borrmann type으로 분류Type 1 : 융기형 Type 2 : 궤양-융기형 Type 3 : 궤양 침윤형(m/c in Korea) Type 4 : 미만형Clinical Feature1)증상 EGC는 대부분 no Sx. Nonspecific Sx : 체중감소, 식용부진, 허약 AGC의 첫 증상 : abdominal discomfort/pain 2)원격전이의 소견(완전 절게 불가능) Virchow's node(하는 환장서 screening용으로 사용 Endoscopy with biopsy 95%이상 진단, 민감도와 특이도 우수 색소내시경 검사(메틸렌블루, 인디고카민)로 위암의 범위 측정 가능 Endoscopic ultrasonography(EUS) T stage와 N 병기결정에 유용 CTTNM Staging(T: Primary Tumor)TXPrimary tumor cannot be assessedT0No evidence of primary tumorTisCarcinoma in situ: intraepithelial tumor without invasion of the lamina propriaT1Tumor invades lamina propria muscularis mucosae, or submucosaT1aTumor invades lamina propria or muscularis mucosaeT1bTumor invades submucosaT2Tumor invades muscularis propriaT3Tumor penetrates subserosal connective tissue without invasion of visceral peritoneum or adjacent structures. T3 tumors also include those extending into the gastrocolic or gastrohepatic ligaments, or into the greater or lesser omentum, without perforation of the visceral peritoneum covering these structureT4Tumor invades serosa(visceral peritoneum) or adjacent structuresT4aTumor invades serosa(visceral peritoneum)T4bTumor invades adjacent structures such as spleen, transverse colon, Stage ⅠBT2N0M0T1N1M0Stage ⅡAT3N0M0T2N1M0T1N2M0Stage ⅡBT4aN0M0T3N1M0T2N2M0T1N3M0Stage ⅢAT4aN1M0T3N2M0T2N3M0Stage ⅢBT4bN0 or N1M0T4aN2M0T3N3M0Stage ⅢCT4bN2 or N3M0T4aN3M0Stage ⅣAny TAny NM1Treatment수술 : 종양과 인접 림프절의 complete surgical resection이 유일한 curative treatment 1) (distal) subtotal gastrectomy Distal 1/3 tumor에서 시행 내시경적 절제술을 하기 크고,수술하기 작은 EGC는 laparoscopic gastretomy 2) Total gastrectomy Middle 1/3 tumor 또는 diffuse type 3) Extended gastrectomy Proximal 1/3 tumor 필요시 distal esophagus도 절제Treatment4)Lymphnode dissection Limited(D1) : perigastric LNs Exntended (perigastric LNs + regional LNs) D2 : D1 + named artery LNs D3 : D2 + celiac axis LNs D4 : D3 + para-aortic LNs 한국에서는 D2이상의 LNs dissection이 시행됨 5)고식적 절제술 수술로 완치가 불가능하더라도 ascites or hepatic metastasis, peritoneal metastasis가 없을 시 primary tumor를 제거하는 것이 좋다. 생존과 삶의 질 향상을 준다.Endoscopic mucosal resection적응증 Absolute indication-concept 세포분화도가 좋고, mucosa에 국한(T1a) Type 1 or 2a(융기형) – size 2cm이하 Type 2b/c or 3 – size 1cm이하, ulcer 없음 완전 절제율astroduodenostomySabiston's textbook of surgery, 18th ed, figure 47-14Billroth II gastrojejunostomyTotal gastrectomy with Roux-en-Y anastomosisPostoperative ComplicationsEarly complication 출혈 (m/c) Gastroparesis 누출, 누공 위 천공 (rare) Delayed complication Dumping syndrome : pyloric sphincter mechanism 소실로 인함 Afferent loop syndrome Alkaline reflux gastritisDumping syndrome기전 - 저장소의 역할이 감소하고 유문부(pylorus) 괄약근의 소실 → 고삼투성 음식물이 십이지장 또는 소장으로 다량 신속히 이동 - 위장관 호르몬 분비의 변화 Early dumping(삼투압에 의한 체내 수분의 장내 이동으로 저혈량 유발) Late dumping(고농도 탄수화물로 인한 고인슐린 혈증과 저혈당) 진단 - Oral glucose challenge test - gastric emptying scanDumping syndromeDumping syndromeTx Dietary modification 1) 탄수화물섭취의 제한 2) 적어도 6번씩 나누어 식사 3) 식사 동안이나 식후 직후 fluid intake restriction 약물치료 Propranolol, verapamil, prednisolone → vasomotor sx. 개선 Acarbose Octreotide - Acarbose : 경구혈당강하제 - Octreotide : 위배출과 장 이동시간 감소Afferent loop syndrome원인 : 소장의 internal herniation, 염증, 협착 및 유착반응으로 발생 Symptom 음식물 없는 담즙성 구토 (A-loop의 내용물) 구토 후 증상 호전 Treatment Bll → Blhow}

의/약학| 2014.06.01| 35페이지| 1,000원| 조회(147)

위암, 소화기 내과, stomach cancer

미리보기

닫기
바이어스

BiasValidity and ReliabilityVALIDITY(타당도)RELIABILITY (신뢰도)HighLowHighLowsystematic error는 전체적으로 오히려 더 증가하거나 감소하는, 명확하지 않은 측정값을 유발한다. (타당도가 낮다.)BiasProtective effect No Difference Increased risk0 1.0 10Relative RiskTrue EffectAlso biasedPrecise, but biasedTrue valueRandom Error And BiasPrecise AccurateBiasedNull동일한 방법으로 여러 번 시행을 한다면..Random Error타당도를 변화시키는 errorChance (Random Error; Sampling Error) Bias (Systematic Errors [inaccuracies]) Selection bias Information bias Nondifferential Differential Biases Confounding (Imbalance in Other Factors)무작위 오차참값과의 차이 중 우연에 따라 변하는 경우 종류 : 표본오차/ 생물학적 변이/ 측정오차 표본 오차 : 모집단으로부터 연구대상자를 선정하는 과정에서의 변이에 따른 우연한 오차 생물학적 변이 : 정상범위에 있는 사람들이라도 생물학적 측정치가 다르게 나타나는 것으로 측정오차를 제거하더라도 계속 존재한다. 측정오차 : 측정과정에서 발생할 수 있는 오차로 관찰자나 측정기기에 의하여 생기는 오차 표본오차를 완전히 없애기 위해서는 모집단 전수를 대상으로 연구를 해야한다.계통 오차바이어스라고도 하며, 일정한 방향으로 참값과 차이가 나는 것 종류 : 선택바이어스/ 측정 또는 정보바이어스/ 교란 바이어스 바이어스를 줄임으로써 연구의 타당도를 높일 수 있다. 측정의 타당도를 높이기 위한 전략 측정 대상자가 모르게 측정한다. 맹검법 적용 : 차별적 바이어스를 제거 기구를 보정 : 표준 기준이 되는 기구를 사용해 측정기구를 정기적으로 보정해준다.Selection Bias(선택비뚤림)연구대상 및 최종 분석대상을 선택하는 과정에서 특정 대상이 선택적으로 더 많이 뽑힘에 따라, 비교하고자 하는 두 집단의 위험요인 분포가 진정한 상태를 반영해 주지 못하고 왜곡된 상태로 측정Berkson's bias 병원 입원환자를 대상으로 환자-대조군 연구를 할 때에 생기는 선택 비뚤림의 일종으로 질병을 가지고 있는 사람과 가지고 있지 않은 사람으로 나누어도 어떤 다른 질병의 특징을 가지고 있을 수도 있고, 일반인과 다른 특징을 가지고 있으므로 전체를 대표하지 못한다. Selective survival 코호트 연구에서 병이 심한 사람은 모두 죽고 심하지 않은 사람만 연구대상에 포함되어 생기는 비뚤림3. Follow-up loss 코호트 연구나 임상시험처럼 연구대상으르 추적하는 과정에서 관찰대상으로부터의 탈락이나 거부, 무응답 등이 비교집단 사이에서 서로 다르게 발생할 경우 생기는 비뚤림 4. Healthy worker effect 직업병 역학에서 심하게 아프거나 장애가 있는 근로자는 현장에서 선택적으로 제외됨으로써 발생하는 비뚤림 5. Detection bias 연구대상 모집단의 특성에 따라 질병발생을 찾아내려는 노력과 과정이 상이할 때 오는 비뚤림 Ex) 의심되는 요인에 폭로된 집단은 자주 철저하게 검진을 하는 반면, 비폭로 집단은 신고하는 예에 한해서만 검진을 한다든가 엉성하게 검진하는경우 6. Non-response bias 일부 대상자들이 참여를 거부하거나 참여를 하긴 하지만 중요한 조사 항목에 응답하지 않은 경우가 발생하며 이들은 연구 결과 산출에서 제외됨에 따라 발생하는 비뚤림Example: 공장에서 15-20년간 유기용해제에 노출되어온 그룹과 노출되지 않은 그룹으로 나누어서 후향적 코호트 실시/ 노출여부는 고용기록으로 판단하며, 몇몇 기록은 잃어버렸다.후향적 코호트 연구에서의 선택 비뚤림노출되었거나 질병을 가진 경우에 기록으로 남겨진 경우가 더 많을 것이다!!! (Follow-up loss)10090050950RR=2.0후향적 코호트 연구에서의 선택 비뚤림RR=2.429972040760Exp.Y NExp.Y NDis.Y NDis.Y NTrue노출이 되지 않는 경우가 기록 소실이 더 크다.비교위험도가 더 증가해서 용해제에 노출 되지 않았을 경우보다 용해제에 노출될 경우 질병발생율이 2.42배로 더 증가했다.Information bias (정보 비뚤림)측정 자체가 부정확하거나 연구대상자로부터 얻은 정보가 부정확하여 잘못 분류됨으로써 생기는 비뚤림Measurement bias : 잘못된 조사방법으로 인해 요인 노출을 잘못 측정하여 발생하는 비뚤림 Lead time bias : 단지 진단의 시기를 앞당김으로 진단을 한 후 사망까지의 기간이 검진을 받지 않은 대상자에 비해 더 길게 보여 선별검사 받은 사람이 생존율이 높게 보이는 비뚤림 Selective recall : 특정한 질병을 가진 사람이 특정 사실을 더 잘 기억하여 생기는 비뚤림 Memory decay : 기억이 희미해져서 생기는 비뚤림 False labeling : 다른 사람이 잘못 응답하거나 측정하여서 생기는 비뚤림 Reverse bias : 의식적으로 비뚤림을 제거하려다가 생기는 비뚤림Interviewer bias : 설문조사자의 편견이나 유도질문 때문에 유발되는 비뚤림 Publication bias : 연구결과가 유의하지 않은 경우 출판하지 않아 생김 Ascertainment bias : 코호트 연구에서 추적관찰 시행 시 노출 대상자를 더 철저하게 조사하거나 노출된 대상자가 과다하게 자신의 질병을 보고하게 됨으로써 질병 발생이 높은 것처럼 보이는 비뚤림Information bias (정보 비뚤림)- 오분류 방향에 따른 결과의 평가 Non-differential (비차별적) : 자료수집방법의 문제 Differential (`차별적) : 오분류률이 집단마다 다를 때Non-differential Misclassification (random): 양 그룹에서 모두 오류가 발생함 심각성이 적은 바이어스를 초래하고, 일반적으로 결론은 비슷하되 귀무값 방향이 왜곡된다.ErrorsErrors=Differential Misclassification (non-random): 한 쪽 그룹에서만 오류가 발생하여 과소평가되거나 과대평가될 수 있다. 측정오류의 정도가 서로 달라서 심각한 정보 바이어스가 발생ErrorsErrors연구가설을 분석하는 과정에서 독립변수와 종속변수 이외의 제 3의 변수에 의해 진정한 관련성이 영향을 받아 그릇된 결론을 유도하게 되는 경우를 말한다. - 교란변수는 - 연구가설상의 결과 변수와 서로 인과적인 관계에 있어야 한다. - 연구가설상의 노출요인변수와 서로 관련되어 있어야 한다. - 노출요인변수와 결과변수 사이의 중간매개변수는 아닌 변수교란 비뚤림 (confounding bias)교란 비뚤림 (confounding bias)결석의 크기가 2cm미만인 경우에는 경피적 초음파로 결석 제거를 주로 하였고, 2cm이상인 경우에는 주로 수술로 제거를 하였다. 즉, 신석의 크기가 치료법과 밀접한 관련성이 있으며, 치료성적 또한 신석의 크기에 의해 영향을 받는 것을 알 수 있으므로, 교란변수임을 알 수 있다.결석의 가장 확실한 제거 방법은 수술적 제거인데, 경피적 초음파일때 제거율이 높은 이유가 뭘까?{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2014.06.01| 16페이지| 1,000원| 조회(257)

예방의학, 바이이스, 비뚤림, 선택바이어스, 선택비뚤림, 정보바이어스, 정보비뚤림, 교란변수

미리보기

닫기
unilateral neck mass 감별진단

Kikuchi's disease(Kikuchi's histiocytic necrotizing lymphadenitis)PATHOGENESISan immune response of T cells and histiocytes to an infectious agent.Numerous inciting agents have been proposed, including Epstein Barr virus (EBV) human herpesvirus 6, human herpesvirus 8 ,human immunodeficiency virus (HIV), parvovirus B19, paramyxoviruses, parainfluenza virus, Yersinia enterocolitica, and Toxoplasma.Apoptotic cell death mediated by cytotoxic CD8 positive T lymphocytes is the principal mechanism of cellular destruction.CLINICAL FEATURESfever and cervical lymphadenopathy in a previously well young woman.Fever is a primary symptom in 30 to 50 percent of patients.It is typically low-grade and persists for about one week, though rarely for up to one month.Systemic symptoms include:Night sweatsNauseaVomitingWeight loss (in approximately 10 percent)DiarrheaRashTransient skin rashes similar to rubella or drug-induced eruptions.The presence of a malar "butterfly rash".skin manifestations, includingy appear suspicious for malignancyTREATMENT — No effective treatment has been established for Kikuchi's disease. Signs and symptoms usually resolve within one to four months.Glucocorticoidshigh dose glucocorticoids with intravenous immunoglobulinhydroxychloroquineReactive viral lymphadenopathyReactive lymph nodes are usually discrete, mobile, feel rubbery, are minimally tenderThe lymphadenopathy is typically tender and located in the submandibular region or jugular chain. Fixed firm lymphadenopathy is particularly concerning for noninfectious lymphadenopathy and should lead to referral for imaging and biopsyRoutine upper respiratory infections caused by adenovirus, rhinovirus, or enterovirus.The lymphadenopathy is typically tender and located in the submandibular region or jugular chainEpstein Barr Virus causes infectious mononucleosis and has a unique course.Lymphadenopathy attributable to mononucleosis is often associated withneck nodes that are quite large (>2 cm)also occur in the p" IVIG) is the standard treatment for Kawasaki disease and is administered in high doses with marked improvement usually noted within 24 hours. If the fever does not respond, an additional dose may have to be considered. Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Salicylate" o "Salicylate" Salicylate therapy, particularly Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Aspirin" o "Aspirin" aspirin, remains an important part of the treatment but salicylates alone are not as effective as IVIG. Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Corticosteroids" o "Corticosteroids" CorticosteroidsReactive bacterial lymphadenopathy원인균S. aureusGroup B streptococcusFrancisella tularensisS. aureus 진단 및 치료진단A Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Gram_stain" o "Gram stain" Gram stain : Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Gram-positive" o "Gram-positive" Gram-positive bacteria, cocci, in clusters.the isolate is cultured on Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Mannitol_salt_agar" o "Mannitol salt agar" mation?source=see_link" gentamicin, tetracyclines, Hyperlink "http://proxy.dsmc.or.kr/f61fdfd/_Lib_Proxy_Url/www.uptodate.com/contents/chloramphenicol-drug-information?source=see_link" chloramphenicol, and the fluoroquinolonesHodgkin disease진단lymph node Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Biopsy" o "Biopsy" biopsy Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Blood_test" o "Blood test" Blood tests Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/Positron_emission_tomography" o "Positron emission tomography" Positron emission tomography (PET)MacroscopyAffected lymph nodes are enlarged, but their shape is preserved because the capsule is not invaded.MicroscopyReed–Sternberg cells (RSC) (typical and variants) : bi-nucleated cells with prominent nucleoli and an unusual Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/CD45" o "CD45" CD45-, Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/CD30" o "CD30" CD30+, Hyperlink "http://en.wikipedia.org/wiki/CD15" o "CD15" CD15+/- immunophenotype.치료Stage 1,2,3A : MOPP( Hypwikipedia.org/wiki/Hodgkin%27s_lymphoma" o "Hodgkin's lymphoma" Hodgkin's lymphomas치료 :pathologyStage1234IndolentSx(-)Wait & watchSx(+)RTxCTxaggressivePoor px factors(-)CTx + RTxPoor px factors(+)Combination CTxHighly aggressiveCTX + CNS prophylaxisIPI(international prognostic index)Age >60LDH>normalPerformance status>=2 (ECOG) or 1 siteindolentaggressiveHighly aggressiveFollicular lymphomaDiffuse small lymphocyticLymphoplasmacytoidMarginal zone B cellDLBLAnaplastic large cellMantle cell lymphomaCNS lymphomaBurkitt’s lymphomaLymphoblasticKarnofsky scoring100% – normal, no complaints, no signs of disease90% – capable of normal activity, few symptoms or signs of disease80% – normal activity with some difficulty, some symptoms or signs70% – caring for self, not capable of normal activity or work60% – requiring some help, can take care of most personal requirements50% – requires help often, requires frequent medical care40% – disabled, requires special care and help30% – severely disableAge

의/약학| 2013.12.17| 7페이지| 1,000원| 조회(123)

종양, lymphadenopathy, Kawasaki disease, Non ..

미리보기

닫기
용혈성 빈혈

..PAGE:1Disease reviewHemolytic Anemia..PAGE:2Definitiona form of anemia due to hemolysis, the abnormal breakdown of red blood cells, either in the blood vessels or elsewhere in the human body..PAGE:3Basic featuresAbnormal and accelerated destruction of red cellsIncreased breakdown of hemoglobinincreased bilirubin level (mainly indirect-reacting) with jaundiceincreased fecal and urinary urobilinogenBone marrow compensatory reaction:Erythroid hyperplasia with accelerated production of red cells, reflected by reticulocytosis, and slight macrocytosis in peripheral bloodExpansion of bone marrow in infants and children with severe chronic hemolysis - changes in bone configuration visible on X-ray..PAGE:4Signs and symptomspallor, fatigue, shortness of breath, and potential for heart failuresmall children : failure to thrive..PAGE:5CausesIntrinsic causesDefects of red blood cell membrane production (as in hereditary spherocytosis and hereditary elliptocytosis)Defects in hemoglobin production ydrogenase deficiency and pyruvate kinase deficiency)Extrinsic causesImmune-mediated causesMycoplasma pneumoniae infection (cold agglutinin disease)autoimmune hemolytic anemia (systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, hodgkin disease and chronic lymphocytic leukemia)..PAGE:6Paroxysmal nocturnal hemoglobinuriahypersplenismburnsLead poisoningprosthetic heart valve recipients..PAGE:7DiagnosisPeripheral blood smear microscopy:fragments of the red blood cells ("schistocytes") can be presentsome red blood cells may appear smaller and rounder than usual (spherocytes)Reticulocytes are present in elevated numbersBite cells may be present due to Heinz body removal by the spleen in G6PD deficiency.The level of unconjugated bilirubin is elevated.The level of lactate dehydrogenase (LDH) is elevatedHaptoglobin levels are decreasedCoombs testHaemaglobinuria in the morning is suggestive of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria...PAGE:8Treatmentblood transfusionIn severe immune-related hemolydisorderDefect: Deficiency of Beta Spectrin or Ankyrin Loss of membrane in Spleen & RES becomes more spherical Destruction in Spleen..PAGE:10RBC Membrane..PAGE:11C/F:AsymptomaticFluctuating hemolysisSplenomegalyPigmented gall stones- 50%..PAGE:12Lab:망상적혈구 수 증가간접 고빌리루빈혈증Haptoglobin 감소Dx:삼투압 취약성 검사젤 전기 영동 : 적혈구막의 특정 단백질 이상..PAGE:13Management:SpleenectomyBlood transfusion in severe hemolytic crisis..PAGE:142.Hereditary ElliptocytosisAD적혈구만을 구성하는 골격(alpha, beta-spectrin)의 이상진단 :말초혈액에서의 타원형 적혈구증우성 유전 양상타원형 적혈구증을 유발할 수 있는 다른 원인 (철분, 엽산, 비타민b12결핍증이 없는 경우)위 조건을 충족시에 진단을 내릴 수 있다.치료 :용혈이 없으면 치료할 필요가 없다.혈색소 10g/dl미만이면서 망상적혈구 10%이상인 경우네는 비장절제를 고려..PAGE:15Elliptocytosis..PAGE:163. 발작 야간 혈색소뇨증원인 : 골수모세포 이상에 기인하며, 혈청 보체에 의하여 손상받기 쉬운 적혈구만의 decay-accelerating factor c8 결합 단백 등을 포함한 단백질 결함증상용혈성 빈혈야간 또는 아침에 발생하는 혈색소뇨증복통, 등통증, 두통, 백혈구 및 혈소판 감소진단Ham 검사Flow cytometry를 이용하여 적혈구에 대한 항-CD59, 과립구에 대한 항CD55와 항CD59측정치료급성용혈시 스테로이드 치료철분투여조혈모세포이식..PAGE:171. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase ( G6PD ) Deficiency원인 : gcommon enzymopathy -10% world’s populationX-linkedClinical Features:Acute drug induced hemolysis:Aspirin, primaquine, quinine, chloroquine, dapsone….Infection/acute illnessNeonatal jaundiceRed Cell Enzymopathies..PAGE:18(Oxidised form)(Reduced form)..PAGE:192. Dx:P. Smear: Heinz bodiesG-6-PD level3. Treatment:Stop the precipitating drug or treat the infectionAcute transfusions if required..PAGE:202. Pyruvate Kinase DeficiencyAR원인 : 적혈구 내 pk효소가 부족하거나 활성화가 감소된 이상 효소가 생산되면 적혈구의 활성도가 떨어지고 ATP, pyruvate, NAD+감소하여 세포내 칼륨이온과 수분을 유지하지 못하여 적혈구 수명이 짧아진다.Dx : PK 효소 활성도 감소Treatment:Transfusion may be required..PAGE:21Autoimmune Hemolytic AnemiaResult from RBC destruction due to RBC autoantibodies: Ig G, M, E, AMost commonly-idiopathicClassificationWarm AI hemolysis:Ab binds at 37degree CelsiusCold AI Hemolysis: Ab binds at 4 degree Celsius..PAGE:221.Warm AI Hemolysis:Causes:50% IdiopathicRest - secondary causes:1.Lymphoid neoplasm: CLL, Lymphoma, Myeloma2.Solid Tumors: Lung, Colon, Kidney, Ovary, 급성 증상 : 호흡기 감염 선행, 창백, 황달, 발열, 혈색소뇨증, 비장비대만성 증상 : 전신 증상4. 검사소견망상적혈구 증가구상적혈구 증가혈소판 수 감소Coombs 검사 양성..PAGE:235. TreatmentCorrect the underlying causePrednisolone 1mg/kg po until Hb reaches 10mg/dl then taper slowly and stopTransfusion: for life threatening problemsIf no response to steroids SplenectomyImmunosuppressive: Azathioprine, Cyclophosphamide..PAGE:242. Cold AI HemolysisUsually Ig MSx: Cold , painful & often blue fingers, toes, ears, or nose ( Acrocyanosis)Inv:hemolysisP Smear: MicrospherocytosisIg M with specificity to I or I AgOther causes of Cold Agglutination:Infection: Mycoplasma pneumonia, virusTreatment:Treatment of the underlying causeKeep extremities warmSteroids treatmentBlood transfusion..PAGE:25Non-Immune Acquired Hemolytic Anemia1. Mechanical TraumaA). Mechanical heart valves, Arterial grafts: cause shear stress damageB).March hemoglobinuria: Red cell damage in capillaries of feetC). Thermal injury: burnsD). Microangiopathic hemolytic anemia (MAHA): by passage of RBCHUS

의/약학| 2013.11.17| 27페이지| 1,000원| 조회(226)

빈혈, 의학, 용혈성 빈혈, 용혈, 혈액학, Hemolytic anemia, her..

미리보기

닫기
[유전학] 표적치료

Targeted therapy ( 표적치료 )Introduction 약물치료 세포치료 유전자치료 수 술 질병발생 원인에 대한 정확한 이해현대 질병 치료 약물치료 치료적 효과만을 현상적으로 보고 개발 부작용 , 내성 발견 “ 표적치료 “ 의 대두표적치료제 : 기능이 밝혀진 타겟 유전자나 단백질을 표적으로 개발된 악물 비표적치료제 : 타겟에 대한 일반적 지식 없이 현상적 스크리닝 을 통해 약효가 얻어진 약물 ※ 스크리닝 : 생물 집단 가운데서 일정한 특성을 가진 유전자형이나 표현형을 갖는 개체만을 고르는 일 1. 표적치료제와 비표적치료제표적치료제와 비표적치료제 차이 표적 치료제 비표적 치료제 타겟 인식 여부 기능을 잘 아는 인자를 선택하여 그 기능 항진시키거나 억제하는 약물 개발 → O 타겟을 정확히 모른채 전 과정 진행 → X 보편성 보편적이지 않음 보편적임 타겟 인식 여부가 약물개발에 미치는 영향 타겟을 알아야 개발 시작 경험적으로 증상 완화시키는 약물 개발하기 때문에 타겟이 중요하지 않음 시간과 비용 상대적으로 절약됨 상대적으로 많이 듦Streptomyces 박테리아로부터 파생된 암 화학요법에 사용되는 약물 백혈병 , 림프종 등을 포함한 넓은 종류의 암들을 치료하는데 사용 심장에 충격을 주어 상대적으로 유용성을 떨어지게 하고 토하게 만들기도 함 대표적 비표적치료제 Anthracycline첫 번째 Anthracyclines 은 daunorubicin 에서 만들어짐 daunorubicinHer-2/ Neu 를 타겟으로 함 표적 치료제로 된 과정 ① Her-2/ Neu 가 특정 암세포에 많이 있음을 발견 ② Her-2/ Neu 가 glial cell 을 악성세포로 전환시키는 인자임을 밝힘 ③ 특정 종류의 유방암을 일으키는 타이로신 암유전자임을 밝임 ④ Trastuzumab 개발 대표적 표적 치료제 Trastuzumab ( Herceptin )Trastuzumab 는 Her-2/ Neu 를 방해하는 단일 클론 항체 Her 의 수용기들은 세포막에 박혀있는 단백질로 바질들은 세포 성장 , 생존 , 접착력 , 이동을 조절 Her-2 는 on 위치에 갇혀있어 그것이 유방 세포들을 통제할 수 없게 재생산하여 유방암을 일으킴 Trastuzumab 이 결함 있는 Her-2 단백질에 결합해 , Her-2 단백질이 유방에서 통제할 수 없을 만큼 재생산되는 것을 막음 Trastuzumab 는 무엇을 하는가 ?TrastuzumabWnt 표적항암제는 암의 재발원인인 암 줄기세포의 확산경로를 차단해 암세포 성장을 억제하고 사멸시키는 혁신적인 신약 (First in Class) 이다 . 표적치료제의 현황2. 항암표적치료제 개발 현황항암제 - 표적치료제가 가장 활발하게 개발되는 분야 여러 비표적항암제가 개발되어 사용중이나 독성 , 부작용의 문제를 해결하지 못한 상태 최근 사용되는 표적치료제 예시 Gleevec -receptor tyrosine kinase (CML) Herceptin-Her2/ neu ( 유방암 ) 2. 항암표적치료제 개발 현황Gleevec ( Imatinib ) 만성 골수성 백혈병 치료제 만성 골수성 백혈병은 9 번 염색체와 22 번 염색체 사이에서 교차가 일어나서 세포분열 신호전달자인 ABL 유전자가 강한 promotor 를 가지는 BCR 유전자와 재조합되어 계속해서 ABL 단백질이 합성되는 것이다 . ABL 유전자에서 발현되는 단백질은 ATP 와 결합하여 tyrosine kinase 활성을 가지며 이것은 세포 분열을 촉진하여 암을 일으키게 된다 . Gleevec 은 이 ALB 단백질의 활성 부위와 경쟁적 저해를 통해 암세포의 증식을 막는 역할을 한다Gleevec ( Imatinib ) 의 구조와 작용기전Herceptin ( Trastumab ) HER2’ 는 세포의 성장에 관여하는 단백질로 암세포가 빠르게 성장하도록 신호를 보냄 . Herceptin 은 암세포 표면의 HER2 에 결합하여 신호전달을 차단하여 암세포 성장을 억제해주고 , 체내 면역체계 활성화를 도움암은 여러 인자들의 복합적인 기능 이상에 의해 발병 대표적인 암도한 신호가 전달 - 세포성장이 빨라져 세포사멸 늦어짐 - 정상조절범위를 넘어선 세포성장 수용체 - 세포표면에서 신호를 전달받는 일차적인 표적치료대상 r eceptor-tyrosine kinase family 세포밖에서 들어오는 세포성장인자들을 수용하는 수용체 -EGFR,ERBB2,ERBB3,ERBB4( 악성세포성장과 관련 )EGFR 의 과발현은 여러 암에서 발견 – 이를 타겟으로 하여 표적치료제가 개발 NSCLC 의 62% 에서 EGFR 의 과발현이 발견 -EGFR 을 겨냥한 small molecule inhibitor 들이 개발 Gefitinib , Erlotinib – EGFR 의 tyrosin e kinase domain inhibitor 로 작용 EGFR 의 kinase domain 활성부위인 ATP-binding site 에 competitive inhibitor 로 작용 ATP-binding site 에 mutation 이 있어 kinase 로 activation 된 환자에 민감하게 작용 EGFR inhibitor 작용Gefitinib ( Iressa ) 이레사는 대다수의 항암제와는 달리 세포안에서 tyrosine kinase 의 활동을 선택적으로 억제함으로써 세포내로 전달되는 신호가 차단돼 암세포가 활동성을 잃도록 설계 즉 , 암은 상피세포성장인자 수용체에 tyrosine kinase 효소가 신호를 보냄으로써 증식하는데 이레사는 이 효소를 저해하여 효과를 보임 ( 경쟁적 저해제 )Erlotinib ( Tarceva ) 타세바는 인간의 상피세포 성장인자 수용체 (EFGR) 을 표적으로 하는데 , 세포안에서 EGFR 의 신호 경로인 tyrosine kinase 의 활동을 억제함으로써 종양 세포 성장을 막음아시아인 폐암환자 중 30-50% 가 이 부위 (ATP-binding site) 에 mutation( 서양인 10%) → 아시아인환자 항암효과 더 크다 . ATP-binding site 의 mutation 상황 → EGFR 표적 약물의 효과 여부를 in various positions, colored red, of the epidermal growth factor receptor ● The L858R missense mutation was also detected in a cell line that was particularly sensitive to the drug.∴ ‘ 세포막표면 세포성장인자 수용체의 mutation 에 의한 과도한 성장 신호 전달 = 암세포 전환의 시작점 ’ → 첫 번째 표적치료제 개발 타겟 ▶ 수용된 신호 → 세포 내 다양한 pathway 를 거침 ( 서로 다른 downstream factors 관여 ; pathway diversity ) ▶ 과도한 수용체 기능 억제 약물을 개발 = 하나의 pathway 차단 → 다른 pathway 가 그 기능을 대체함으로써 약물에 대한 저항성이 나타날 수 있다 .Cell growth: Recepor- SOS- Ras- Raf- MEK- ERK- Transcription factor ( 주요전달경로 ) Protein synthesis: mTOR Cell survival: AKT, PDK p. 30 의 그림 3 을 참조하세요 . Pathway 종류와 전달경로* Curis 의 MEK 저해제 : MEK 활성저해 (IC50:0.1-1Mcm)- cell growth 억제 * Agennix 의 화합물 : Raf 저해제 (IC50: 5Mcm)- cell growth 억제 * Wyeth 의 PIK-3, MTOR 억제 화합물 - 단백질합성 , cell survival 억제 각 pathway 에 대한 표적치료약물Cell growth 저해제로억제 저해제로억제Protein synthesis:mTOR 저해제로억제Cell survival 저해제로억제EGFR, Erbb 이외에도 다양한 인자를 타겟으로 한 약물들이 개발되고 있음 여러 인자를 표적으로 약물을 같이 사용하면 그에대한 내성을 약화시킬 수 있어 효과적으로 암세포의 성장을 막을 수 있음 암발생 기전들이 더 다양하게 넓어질 것 임 정리3. Individual genome variation 과 targeted therapy＊ 암 뿐만 아니라 다른 질병의 원인이 되는 타겟이 알려지면서 이를 표적 으로 치료 약물 개발이 가능해짐 → 표적이 되는 인자들의 발견은 미래 신약 개발의 방향을 바꾸어 놓게 됨“ 바이오 마커 ” ＊ 표적들은 인간의 모든 질병의 시작부터 말기까지 진척되는 과정을 추적할 수 있는 마커로서의 역할을 수행 → 표적치료제의 개발 뿐만 아니라 진단에도 사용 가능＊ 질병의 원인이 되는 DNA 의 변화를 찾아내기 위해 genomics 의 여러 기술이 적용되어 새로운 마커들이 축적▷ 게놈 기술 ▷ 에피게놈 기술 ▷ 프로테옴 기술 ▷ 글리코믹 기술 ▷ 메타볼로믹 기술 ▷ 이미징 기술 ▷ NMR ▷ 나노 바이오테크놀러지 ▷ 바이오인포메틱스 등 ＊ 바이오마커 개발에 사용되는 기술들＊표적치료제 개발에 고려해야 할 3 가지 ① 타겟 유전자 (genome) DNA 의 변이 (variation) ② 개인 genome 의 정보 ③ next generation sequencing technology① 타겟 유전자 (genome) DNA 의 변이 (variation)② 개인 genome 의 정보 ≠ ( 효율성 ) ( 민감성 ) ( 내성 ) 같은 약에 대해③ next generation sequencing technology → next generation sequencing technology 를 이용하여 더 빠른 genome 비교가 가능해 질 것이다4. 향후전망약물개발의 표적의 확대 : 유전체 (genomics), 단백체 (proteomics), 생물 , 화학 , 단백질공학 등 인접한 학문분야의 지식과 기술의 발전으로 표적이 확대됨 유전자 변이의 종류로 분류된 환자그룹에 맞는 약물치료 : 특정 타겟 유전자의 변이에 대한 정보 비교 가능 - small but many different groups 약물치료 계획 ∴표적치료법은 genome 정보와 더불어 미래 질병치료의 주방법으로 자리 잡을how}

의/약학| 2013.06.07| 42페이지| 1,000원| 조회(287)

유전학, 표적치료, 항암표적치료제

미리보기

닫기