1. 개요- 골격근 : 자극받을 때만 수축 / 심장 : 자극 없어도 수축Why? 심박조율기(pacemaker) 세포가 자발성 탈분극 나타냄→ 즉, 내인성 & 자동성 리듬 활동전위를 일으킬 수 있다. - 충동 발생 or 전도 기능장애 → 비정상적인 리듬 → 심부정맥[심장의 전기생리학적 특징과 활동전위(Action potential)] - 심장에 있는 세포가 자극을 받아서 활동전위가 올라갈 때, 상승 속도가 빠른 세포와 느린세포로 나눌 수 있다. - 빠르게 반응하는 세포는 심방근, 심실근, 퍼킨지 섬유 - 느리게 반응하는 세포는 동방결절 및 방실결절- 심근세포의 활동전위는 phase 0 – phase 4로 분류가 되는데 빠르게 반응하는 세포에서는 phase가 명확하게 구분되지만, 느리게 반응하는 세포에서는 phase 1과 2가 뚜렷하지 않고 phase 4의 값도 고정이 되어있지 않다. 각 Phase 별 특징 분석(1) Phase 0 (Upstroke) - Resting membrane potential(휴지기 전압)에서 활동전위의 최대치까지 막전압이 급격히 Depolarization(탈분극) 되는 과정이다. - Na+ 채널을 통해 Na+이 들어오고 (빠른 반응 세포), Ca2+ 채널을 통해 Ca2+이 들어오며 (느린 반응 세포) 이로서 막전압의 탈분극이 일어난다. - 막전압의 탈분극 속도(활동전위가 처음 상승할 때의 속도)는 활동전위의 전파속도를 결정하는 가장 중요한 정보이므로, 어떤 원인에 의해서 탈분극 속도가 변화되면 활동전위의 전도가 제대로 일어나지 못한다. 부정맥이 이러한 결과로 나타나는 질환 가운데 하나이다.(2) Phase 1 (Early repolarization) - 활동전위가 peak를 찍은 후 (최대값 도달) 얼마간 막전압이 Repolarization(재분극) 되는 과정. 주로 K+의 활동으로 나타난다. Cl-이 들어오는 것도 재분극에 기여한다.
- 구조적 변화에 대한 영향을 기반으로 fluoroquinolones은 종종 활성 범위에 따라 분류- 1세대 화합물(ex. nalidixic acid)은 호기성 그람음성간균, 대부분의 Enterobacteriaceae에 대해 활성을 갖는 협범위 항균제- 2세대 화합물(ex. ciprofloxacin)은 개선된 세포 내 침투를 나타내고, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Chlamidia spp. 그리고 Legionella spp.를 비롯한 광범위한 적용 범위- 3세대 화합물(ex. levofloxacin)은 2세대 약물의 세균 범위를 유지하며, S. pneumoniae, methicillin-감수성 Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas maltophilia 및 Mycobacterium spp.을 비롯한 Streptococcus spp.에 대한 활성을 개선시킨다.- 4세대 화합물(moxifloxacin, gemifloxacin 및 delafloxacin)은 Staphylococcus 및 Streptococcus spp.를 비롯한 그람양성균에 대한 활성을 향상- Delafloxacin은 methicillin-내성 Staphylococcus aureus(MRSA)와 Enterococcus faecalis에 대한 활성. 또한 유일하게 Pseudomonas aeruginosa에 대해 활성을 갖고 있음- Delafloxacin과 moxifloxacin은 Baceroides fragilis 그리고 Prevotella spp.에 대한 활성 을 가지고 있으며, 반면에 Enterobacteriaceae 및 Haemophilus influenzae 대해 활성
3) 내성- 가장 통상적 내성 : 세포 밖으로 약물을 축출시키는 유출 펌프 → 세포 내 약물 축적 막음 - 그 외 약물의 효소적 불활성화, 테트라사이클린의 리보솜 결합을 차단하는 세균단백질 생성4) 약동학(1) 흡수 - 경구 투여- 유제품이나 2가 & 3가 양이온(마그네슘, 칼슘 및 알루미늄 제산제, 철분 보충제)을 함유하 는 물질과 함께 투여 시, tetracycline의 흡수 감소(흡수되지 않는 chelate 생산)- Doxycycline, Minocycline : 경구 및 정맥(IV) 제제로 이용(2) 분포- 간, 콩팥, 담즙, 잇몸액, 피부에 농축. 체액으로 침투는 적절- 모든 tetracycline은 태반 장벽을 통과, 태아의 뼈와 치아에 축적 → 아이들에게 사용 X(3) 제거- 주로 소변으로 배설.- Doxycline : 담즙을 통해 변으로 제거 → 신장 기능이상 환자에서 선호5) 부작용(1) 위 불쾌감 : 상복부의 불편함이 위점막의 자극 때문에 흔히 발생 → 공복 시에 투여(2) 석회화 조직에 대한 효과- 뼈와 치아에서 침착 → 변색과 치아 형성 부전, 일시적 성장 장애 → 소아에서 금지(3) 간독성 ; 고용량의 테트라사이클린 투여받은 임신부(4) 광독성 : 약물 투여 환자가 햇빛 또는 자외선에 노출됐을 때 심한 태양열 화상(5) 전정기관 문제 : 귀의 내림프에 축적되어 기능에 영향(6) 뇌의 거짓종양 : 양성 두개 내 고혈압 → 두통, 드물게 성인에서 시야 흐림(7) 금기사항 : 임신부, 수유부 또는 8세 이하의 소아에게는 사용해서는 안 된다.
1) 작용기전- 세균의 세포벽합성의 최종단계인 펩티드전이(transpeptidation)라고 알려진 과정에 의해 인 접한 peptidoglycan 가닥의 교차결합 방해- 구조적으로 peptidoglycan 가닥의 말단 부분과 유사하기 때문에 페니실린-결합 단백질 (PBPs)이라고 칭하는 세포벽의 교차결합 촉진→ 약화된 세포벽을 형성하게 되어 결국 세포사를 일으킴 - 페니실린류는 살균제로 간주하며, 시간의존적으로 작용2) 항균 범위(1) 천연 페니실린류- Penicillin G 및 Penicillin V는 Penicillium chrysogenum 곰팜이의 발효에서 얻어짐- Penicillin G : 여러 가지 그람양성균, 그람음성균 및 spirochetes(ex. 매독균)에 대한 활성 - 대부분의 사슬알균은 penicillin G에 매우 감수성이 있지만 페니실린 저항성 녹색사술알균과 폐렴 사슬알균분리주가 최근 생겨나고 있다.- 대부분의 황색포도알균(90% 이상)은 현재 penicillinase를 생산 → Penicillin G에 저항성 → 항포도알균성 페니실린 이용(MSSA에 강력)cf) MMSA : methicillin 감수성 Staphylococcus aureus- 페니실린은 광범위한 사용과 많은 유형의 세균에서 저항성이 증가함에도 불구하고, 가스괴 저 및 매독 치료의 선택 약물이다. (but, 매우 아픔)- Penicillin V는 Penicillin G보다 산에 더 안정하며 중증이 아닌 감염증 치료에 경구 사용