심혈관계 약물, 이뇨제학과이름과목명교수님제출일자목차1. 심장생리학 및 병리학1) 심장근육2) 전도계통3) 심장의 전기 생리적 특성4) 심장의 신경전달2. 심혈관계 약물1) 항부정맥 약물 (antiarrhythmic drugs)2) 항협심증 약물 (antianginal drugs)3) 항고혈압 약물(antihypertensive drugs)4) 이뇨제 (diuretics)5) 항응고제(Anticoagulants)6) 항고지혈증 약물3. 참고문헌1. 심장생리학 및 병리학1) 심장근육심장은 4 개의 방실로 구성된 심장 근육의 배열로 인해서 펌프 기능이 가능하다. 방실의 수축으로 심실 내부의 압력이 증가하고 판막과 혈관을 통해서 혈액이 이동한다. 상대정맥과 하대정맥은 신체 모든 부위로부터 돌아오는 정맥 혈액을 받아들이고 혈액을 우심방으로 이동시킨다. 그 후 혈액은 삼첨판을 통해서 우심실로 이동한다. 우심실은 폐로 가는 폐동맥으로 혈액을 펌프하고 폐에서 혈액은 산소와 결합한다. 폐를 통과한 혈액은 폐정맥을 통해서 좌심방으로 돌아온다. 그 후 혈액은 이첨판을 통해서 좌심실로 이동한다. 좌심실은 심장에서 대동맥으로 혈액을 펌프 한 후 대동맥에서 신체의 나머지 부분으로 혈액을 배분한다. 심장 근육에 대한 혈액의 공급은 관상 동맥으로 통해서 공급되는데, 관상 동맥은 심장에서 대동맥으로 나오자마자 대동맥에서 분지된다. 정상적인 상태에서는 관상 동맥의 혈류는 심근 수축력에 달려있다. 심근의 정상적인 기능의 방해나 심근으로의 정상적인 혈류의 방해는 허혈을 발생시키고 심장의 수축 능력을 감소시킨다.2) 전도계통심장의 전도 계통은 특화된 신경 조직으로 구성되어 있으며 심장의 특정한 부위에 위치하고 있다. 전도 조절은 자율동성(autorhyth- micity)로 알려진 독특한 성질을 가지고 있다. 심장의 이러한 특성은 심장 자신이 전기적 자극을 시작할 수 있도록 한다. 일반적으로, 전기적 자극은 굴심방결절(SA node)에서 생성 된다. 이 자극은 양쪽 심방을 통해서 방실 결절 (AV 극에 반응하여 탈분극하는 능력을 흥분성이라 한다. 이는 자율신경, 전해질, 영양, 산소공급, 약물투여, 감염 등의 영향을 받는다. 흥분세포는 심장박동조율기 세포와는 달리 흥분하기 위해 자극이 필요하다.③ 전도성전도성이란 세포막을 따라 전기적 자극을 전파시키는 심근세포의 능력을 말한다. 심장근육은 활동전위가 그 시작점부터 전 심장에 이르기까지 빠르고도 부드럽게 전도되어 심방과 심실이 한 단위로 수축하게 된다. 활동전위가 심장 전체에 걸쳐 퍼져나가면 사이원반은 근접한 심근세포에 자극을 전달한다. 심방과 심실을 분리하는 조직의 섬유대에는 사이원반이 부족하므로 심방은 유일한 정상 전도경로인 방실결절(AV node)를 제외하고는 전기적으로 심실과 독립되어 있다.④ 수축성자극에 대해 수축하는 반응을 심장세포의 수축성이라한다. 굴심방결절(동방결절)에서 발생한 흥분이 심장의 흥분전도계를 따라 심근 전체로 파급되면 심방과 심실은 각기 하나의 근섬유처럼 동시에 수축하게 된다. 심근의 수축력은 일정 한도 내에서 심근섬유의 길이에 비례한다.⑤ 불응성불응성이란 먼저 온 자극에 대한 탈분극이 진행되는 동안에는 새로운 자극에 반응하지 않는 심장의 특성을 말한다. 불응성은 활동전위 동안 심장세포막의 나트륨 채널이 불활성화되고 흥분하지 않기 때문에 생긴다. 심실수축 직후 이완기 동안은 절대 불응기상태이므로, 이 기간 동안에는 심장에 자극을 가해도 반응이 일어나지 않는다.4) 심장의 신경전달심장은 자율신경계의 조절을 받는다. 심장은 심박동을 자율적으로 시작할 수 있으므로 자율신경게의 기능은 심장박동의 속도와 수축력을 조절하는 것이다. 교감신경은 노르에피네프린을 아드레날린성 신경말단에 유리하여 굴심방결절에서 심박동을 증가시키고 방실결절에서 방실전도를 증가시키며 심근에서 수축을 증가시킨다. 교감신경은 우리 몸이 에너지를 요구하거나 ‘맞섬도피반응’을 할 때 활성화된다. 부교감신경은 아세틸콜린이 콜린성 신경말단에 유리하여 굴심방결절에서 심박동을 감소시키며 방실결절에서 방실전도를 감소시킨다. 부교감신. 그러므로 약물치료의 이점을 항상 위험과 비교하여 고려해야 한다.항부정맥 약물은 4군으로 분류한다.Class작용 기전주요 효과약물예시1A나트륨 통로의 중증도 차단0기 탈분극의 중증도 감소, QRS와 QT 간격의 연장quinidine, procainamide, dysopyramid1B나트륨 통로의 약한 차단0기 탈분극의 약한 감소, 심실 자동능의 감소lidocain, mexiletine1C나트륨 통로의 현저한 차단0기 탈분극의 현저한 감소, QRS 간격의 연장flecainide, propafenⅡ아드레날린성 베타-1 수용체 차단심박동률, 방실전도, 심실자동능 감소, PR간격 증가propranolol, acebutolo, esmololⅢ칼륨통로 차단심실재분극의 연장, QT 간격 연장amiodarone, dofetilideⅣ굴심방결절과 방실결절의 칼륨통로 차단심박동률과 방실전도의 감소, PR 간격 증가diltiazem, verapamil, adenosine- 항부정맥 약물 주의사항: 지속적인 모니터, 투여속도 살피기, 부작용알기- 특정부정맥에 선호되는 치료:? 굴느린맥(동성서맥): 심장이 1분당 60회 미만 뛰는 것으로 정의되며, 가장 효과적인 약물은 아트로핀이다. 비약물적 치료로는 심박조율기가 있다.? 심방된떨림과 심방잔떨림: 베타차단제, 칼슘통로차단제, 디곡신은 방실전도를 느리게 하는데, 심실을 안정화 시키고 보호한다. 그리고 항응고제를 사용하여 심방의 피떡형성 예방할 수 있으며, 전기적인 자극요법(제세동)도 도움이 된다.? 발작성 심실위 빠른맥: Adenosin이 효과적이다.만성치료: 방실전도를 느리게 하는 약물, 베타차단제, 칼슘통로 차단제, 디곡신? 심실위 빠른맥: Propanolol, metoprolo, Verapamil, ditiazem? 심실부정맥: Amiodarone2) 항협심증 약물 (antianginal drugs)협심증의 주 증상은 흉통이지만 항 협심증 약물은 일반적인 진통제는 아니다. 오히려 항 협심증 약물은 심근의 산소 요구도를 감소시키고 길항시키거나 또는 역전시킨다. 심장에서 교감신경 자극은 심박수, 심근수축력 및 산소소모를 증가시킨다. 베타-차단제는 심박수와 심근수축력을 감소시켜 심작업량과 산소소모를 감소시킴으로써 협심증을 치료한다. 산소소모의 감소는 심근 허혈과 통증을 예방한다.베타-차단제는 협심증의 장기적 관리를 위해 사용한다. 베타-차단제를 복용하는 환자는 보통 협심증 발작의 빈도가 감소하거나 신체적 운동을 할 때 통증의 발현이 지연된다. 따라서 베타-차단제는 작업능력 및 운동부하를 증가시키는 것을 알 수 있다. 모든 베타-차단제가 심작업량과 산소소모를 감소시킬 수 있으나 propranolol은 협심증과 관상동맥질환의 치료에 주로 이용되는 베타-차단제이다.베타-차단제는 협심증 치료를 위해 한 가지 이상의 약물을 필요로 하는 환자에서 질산염과 함꼐 병용할 수 있다. 질산염과 병용할 때 베타-1 차단제가 질산염에 의해 야기되는 반사성 빈맥을 예방할 수 있다.약물(상품명)주요적응증일일 용량/ 경로비선택적 차단제Nadolol(Corgard)협싱증, 고혈압80~240mg 경구Propranolol(Inderal)협싱증고혈압, 편두통부정맥생명을 위협하는 부정맥심근경색 후80~320mg 경구80~240mg 경구40~120mg 경구1~3mg 정맥내180~240mg 경구선택적 베타-1 차단제Atenolol(Tenormin)협심증, 고혈압50~100mg 경구Metoprolol(Lopressor)협심증, 고혈압100~400mg 경구③ 칼슘통로차단제협심증과 관상동맥질환의 치료에서 칼슘통로차단제의 가장 중요한 작용은 혈관평활근으로의 칼슘이온 유입을 차단하는 것이다. 혈관평활근의 수축은 평활근의 막탈분극동안 일어나는 칼슘유입에 매우 의존한다. 협심증에 사용되는 용량에서 칼슘통로 차단제는 동맥 평활근을 이완시키고 정맥에는 거의 효과가 없다. 주된 효과는 동맥혈관확장과 혈압감소로 이는 심작업량과 산소소모를 감소시킨다. 칼슘통로차단제는 주로 협심증 예방을 위해 사용되며 이형 혹은 프린츠메탈 협심증의 치료에 우선적으로약물로 분류되는데, 심장에 직접작용하지 않는 동맥확장제이며, nifedipine, amlodipine 및 그 유사약물 등이 있다. 이 약물은 관상동맥질환, 특히 이형 혹은 프린츠메탈 협심증이나 고혈압 환자의 치료에 사용한다.③ 교감신경 차단제교감신경계는 혈압을 조절하는 필수적인 기능을 가지고 있다. 고혈압에서는 교감신경의 활성이 증가되어 있는 경우가 자주 있다. 아드레날린성 신경전달물질인 노르에피네프린과 에피네프린이 알파-1과 베타-1 수용체를 자극하여 혈관수축과 심박출량 증가를 일으킨다. 알파-차단제, 베타-차단제 및 뇌에서 혈관운동중추에 작용하는 약물은 교감신경활성을 감소시켜 혈압을 하강시킨다.Adrenaline성 α수용체 차단제- 혈관벽의 평활근에 있는 Adrenaline성 α수용체를 봉쇄함으로써 혈관이 확장되고 혈압이 하강Prazosin,Doxazosin, Terazosin (-zosin )Adrenaline성 β수용체 차단제- β수용체 차단제의 혈압하강효과작용은 심장의 β1 수용체를 봉쇄함으로써 박동수가 감소되고 심박출량이 감소- β수용체 봉쇄약물은 다른 혈압하강제와 병용하며 협동작용이 일어남propranolol,nadolol, oxprenolol, timolol (-lol)④ 중추성 교감신경 억제약중추신경계에 작용해서 교감신경 활성을 낮추고 혈압을 감소시키는 몇몇 약물이 있다. 이 약물에는 clonidine, guanbenz, guanfacine, methyldopa이 있다. clonidine은 중추에 작용하는 고혈압 약물이다. clonidine의 주 작용은 연수에 있는 혈관운동중추에서 일어난다. clonidine과 기타 중추적으로 작용하는 약물은 억제성 알파-2수용체를 자극하여 혈관운동중추에서 심장, 신장, 혈관으로 가는 교감신경의 활성을 감소시켜 혈아블 감소시킨다. clonidine은 경구적과 비경구적으로 투여될 수 있으며 주 회의 경피패치도 가능하다. clonidine의 유해작용은 구갈, 변비, 졸림이다. clonidine 투여를 갑자기 중단할이다.
