(3) 일본 배양세포 분야 현황가. 정책 및 기관 현황- 일본의 경우 세포주의 배양과 분양의 경우 줄기세포치료제와 같은 의약품 기준으로 제도에 대한 승인과 정책을 시작 하였다고 볼 수 있음. 다른 국외 상황도 마찬가지로 치료를 목적으로 세포주를 위한 연구기관을 설립하고 세포주를 배양 후 분양을 하는 기관과 정책이 생겼듯이 일본도 그러한 목적으로 시작하였다고 볼 수 있음. 일본의 경우 국외의 다른 나라보다 치료를 목적으로 임상을 통과하는 조건부 승인제도를 도입하여 세포주의 이용을 비영리와 영리 기관에 대한 조건을 달리하여 가격이나 분양조건을 차등분리하여 치료-연구목적으로 그에 따르는 법률과 정책이 조건부 제도에 따름.① 정책 현황- 정책적 배경❍ 일본은 2013년 11월 27일, 기존의 약사법을 『의약품, 의료기기 등의 품질, 유효성 및 안전성의 확보 등에 관한 법률』로 개정하여, 재생의료 치료제로서 안전성에 문제가 없고, 유효성의 가능성을 보이는 경우에 한하여 임상 1상을 종료하고 2상에 진입하는 단계에서 최대 7년간의 시판 중 임상시험을 허용하는 ‘조건부 승인’제도를 도입하였음. (F.1)[F.1 일본의 조건부 승인 제도]❍ 개정된 약사법은 2014년 11월 25일 발효되었고, 이에 일본은 2014년 승인신청된 두 품목에 대하여 2015년에 1건에 대해서는 완전 허가를, 다른 1건에대해서는 조건부 허가를 승인하였음.❍ 동종 골수유래중간엽줄기세포인 'TEMCELL HS주' (JCR Pharma 주식회사)는캐나다와 뉴질랜드에서 조건부 승인을 받은 ‘Prochymal’과 동등한 제품으로,일본 내에서는 완전 허가를 받았으며, 자가 골격근유래세포시트인 'HeartSheet'(Terumo 주식회사)는 조건부 허가를 받았음.❍ 본 정보집에서는 2015년 개정된 약사법 하에서 승인된 일본의 재생의료치료제2건에 대한 허가 사항 및 평가 정보를 요약하여 제시하고자 함.- 일본은 기존에 조건부 승인을 통한 실질적인 규제 완화가 이루어진 유일한 국가였으나, 이후 기존보다 환자 안완화가 실제 정책에 반영된 점에 차이가 있으며, 조건부 승인제도로 인해 시술받은 환자의 피해사례 증가 등 사회적 부작용이 초래됨.- 줄기세포 분야가 향후 주요한 파급효과를 가질 것으로 판단하여 관련 연구를 지원하고 산업화를 촉진하기 위한 체계를 구축하는 등 다양한 투자 정책을 추진함으로서 일본은 2008년 교토대학의 Shina Yamanaka 교수를 연구총괄로 iPS 세포연구센터(CiRA, Center for iPS Cell Research Application)를 설립하고 교토대학을 중심으로 게이오의대, 동경대, 이화학연구소 등 4개 그룹을 통해 iPS 세포 네트워크를 형성함.- 일본의 경우 위의 그림에서 볼 수 있듯이 일본의 재생 의료 규제 구조의 다른 나라와의 비교를 보면 조건부 의료기술 및 행위에 임상연구를 위한 세포주 활용을 할 수 있도록 정책을 만들어 놓은 것을 알 수 있음. 다른 나라의 경우 정부의 규제가 시작으로 개발자의 목적에 의해 적용되는 세포주 및 치료제 이용을 사용하지 못하지만, 일본의 경우 조건부 즉, 개발자와 연구자의 목적에 따라 세포주와 약물개발의 사용을 할 수 있음을 확인할 수 있음.- 즉, 일본은 줄기세포치료제를 제품으로 판매하는 경우에 약사법의 적용을 받도록 했지만 조건부 승인제도를 도입해 규제의 합리화를 꾀하고 있음.- 실용화를 앞당기고 줄기세포치료제의 사용례를 늘려 더 많은 자료를 확보하기 위한 제도의 개선이지만 이를 통해 환자가 더 빠른 시일 내에 줄기세포치료제를 이용할 수 있게 됐다는 면에서 환자의 치료 접근권을 보장하는 측면이 있음을 무시할 수 없음.- 일본이 재생 의료를 산업적 고려 차원에서 지원하려 일반 화학의약품에 비해 유효성 검증이 쉽지 않다는 점을 고려하고, 치료제 개발을 촉진하기 위해 조건부승인제도를 도입한 것이다. 대신에 줄기세포치료제 개발과정의 전 분야에서 국가적으로 관리하고 안전성을 확보할 수 있는 방안을 모색하고 있음.- 일본의 세포주를 이용한 세포치료제 및 여러 정책들은 보통 안전성과 유효성에 대한 는 업무를 맡고 있는 기관은 아래와 같이 3개의 기관으로 알아볼 수 있었다.일본 국립의약기반연구소(NIBIO)일본 내 오사카에 위치하고 있는 국가 기반 의생명과학연구기관으로서 치료 목적 연구 기반으로 그와 관련한 세포주를 배양하고 분양하는 국가 연구 개발 법인 연구기관이다.2015년 4월을 기점으로 설립되어 이사장 Yoshihiro Yoneda의 책임하에 아래 산하 기관으로 National Institute of Biomedical Innovation (NIBIO)와 the National Institute of Health and Nutrition (NIHN)를 두고 있으며 일본의 대표적인 일본 세포주 은행이 여기에 속해 있다. JCRB (Japanese Cancer Research Resources Bank)는 여러 연혁에서 역사를 거쳐 일본 국립의약기반연구소 소속이 되었고, 국가 법인 연구기관인 만큼 세포주 배양 및 분양의 정책과 세포주를 이용한 의료 규제등을 담당하고 있음.iPS 세포연구센터(CiRA, Center for iPS Cell Research Application)2010년 4월1일에 설립된 기관으로 일본 교토부 교토시 사쿄쿠에 위치한 교토대학 부설 연구소 중의 하나이다.교토대학교의 Shina Yamanaka 교수 지도총괄하에 iPS cell을 비롯한 여러 종류의 세포를 배양하고 연구하며 동물실험실을 비롯한 실험실을 갖추어 비영리 기관이나 영리 기관에 연구목적으로 분양을 주고 있다.또 한, 세포 분양 방법에 관련한 트레이닝 수업과 프로그램을 운영하여 일본 내에서의 세포 분양의 한 기관으로서 자리를 잡고 있다.iPS 세포(유도만능줄기세포)에 관한 기초 연구 및 응용 연구를 실시, ‘재생 의료의 실현에 공헌한다’라는 이념으로 내걸고 있다. 대부분을 차지하는 비정규직으로 채용된 직원과 대학원생을 포함해 약 200명이 근무하고 있다. 연구소는 지상 5층, 지하 1층 건물에서 각 연구실마다 칸막이를 철거, 연구자들끼리 자유롭게 논의를 할 수 있는 ‘열를 연구 목적으로 배양하고 있으며 연구목적에 맞게 세포주를 분양하기도 하는 시스템을 갖추어 운영하고 있음.위의 그림과 같이 여러 만능유도세포를 배양하고 저장했다가 여러 연구목적으로 다양한 기관으로 분양을 해줌. 비영리기관과 영리 기관을 구별하여 분양해주는 조건이나 연구 목적을 조사 후 분양해준다고 함.-데이터 현황교토 대학교를 중심으로 이루어지는 한 연구실이기에 invitro상의 연구 시설기반과 invivo 실험의 동물실험실 까지 갖추고 있으며, 세포주를 저장하고 있는 질소 탱크나 NGS분석을 위한 next generation DNA sequencer, 세포 배양시 필수인 배지를 연구하는 공간이나 여러 실험을 위한 벤치, space들도 구성해 놓았음.일본 세포주은행 JCRB (Japanese Cancer Research Resources Bank)JCRB는 1985년 일본에서 설립되었으며, 암세포 및 GMO 세포를 포함한 human 및 animal 세포를 취급하고 있음.설립 당시 미국의 대표적인 세포주 분양 은행인 ATCC를 근거로 시작이 되었으며, 도쿄의 National Institute of Health Sciences (NIHS)안에서 먼저 설립이 되었음.National Institute of Health Sciences (NIHS)안의 소속으로 되어있다가 1995년에 명칭을 Japanese Collection of Research Bioresources로 바꾸었다. 명칭이 바뀌고 난 뒤 완전히 분리되어 나오게 되었고, Health Sciences Research Resources Bank (HSRRB)에 의해 국가 지정 세포주은행이 되었음.2005년에 일본에서는 the National Institute of Biomedical Innovation (NIBIO)를 설립이 되었고, 일본 세포주은행은 NIHS에서 NIBIO로 소속을 옮기게 되었음. 이어 장소도 오사카 이바라키시로 옮기게 됨.2013년에는 HSRRB는 운영을 중지하게 되고, 전적으로 JCRB가며, cell type으로 general cell를 시작으로 human iPS cells, luciferase를 발현하는 cancer cell, virus production cell, immortalized mesenchymal stem cell에 이르기까지 다양하고 분양을 하고 있었음.- 데이터 현황JCRB cell bank에서는 다양한 human, animal 배양 세포를 비롯해 cancer cell, 유전학적으로 변형한 cell들을 microbial contamination, virus contamination, cross culture contamination test를 진행함. 연구 진행을 위한 cell들은 karyotyping (핵형분석), cell surface marker를 이용한 면역화학염색의 분석 등을 통해 cell의 특성분석을 진행함. 세계의 다른 세포주 은행들과 합동으로 연구 진행을 위해 세포배양방법과 quality control과 같은 방법들을 개발해 나가고 있음.참고문헌• 김창환(2016), 해외 줄기세포 관련 규제, 줄기세포 등 첨단 재생의료분야 최신 연구동향 및 최신기술, 한국생명공학연구원• 미래한국(2015), 세계 주요국 줄기세포치료 이렇게 관리한다, 2015.03.09.• JCRB Cell Bank (Japanese Collection of Research Bioresources Cell Bank), Hyperlink "https://cellbank.nibiohn.go.jp/english/about_e" https://cellbank.nibiohn.go.jp/english/about_e• CiRA Foundation/(CiRA, Center for iPS Cell Research Application) Hyperlink "https://www.cira-foundation.or.jp/e/aboutus/index.html" https://www.cira-foundation.or.jp/e/aboutus/index.html• 일본 015)
