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과제(아이디어) 제안용 비타민진통이층정 자료

성분별 효능 효과성분명이부프로펜(Ibuprofen)효능∙효과• 발열, 염증, 통증을 일으키는 프로스타글란딘* 합성을 차단하여 해열소염진통효과• 효과가 빠르며 NSAIDs 계열 중 위장관 부작용이 적은 편• 감기로 인한 발열부터 관절염, 단순두통, 근육통에 복용 가능한 성분• 자궁으로의 이행성이 높아 생리통에 효과적• 산성 약물인 이부프로펜은 특성상 위장 내 산성환경에서 용해성이 떨어질 수 있음• 1일 최대분량 1,200mg (표제기 내 1일 최대분량)*프로스타글란딘: 위벽보호 역할, 차단시 위장장애 유발 가능성↑

의/약학| 2024.11.23| 8페이지| 5,000원| 조회(50)

비타민, 발표자료, 제약, OTC, 진통제, 아세트아미노펜, 아이디어제안, 과제제안, 제제학

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PMMA의 괴상중합

REPORT-실험1 : PMMA의 괴상중합PMMA의 괴상중합1.서론(1)실험 목표 :벌크 중합의 특징 파악을 통한 scale-up의 엔지니어링 측면 이해.고분자 용액의 점도 측정에 의한 분자량 측정.라디칼 중합에 있어서 분자량의 조절을 이해하고 이를 메카니즘 이론과 결부 시켜 이해함.(2)실험 이론-괴상중합괴상중합이란 벌크(bulk)중합으로 용매나 분산매체를 사용하지 않고 단량체만으로 또는 소량의 개시제를 가하여 중합체를 얻는 라디칼 중합법을 말한다.벌크중합은 기체 및 고체 상태에서도 가능하지만 주로 액체 상태에서 행해지는 경우가 많다.이 중합방법은 간편하면서도 고순도 및 높은 분자량의 중합체를 얻을 수 있는 장점이 있지만 반응시 열제거가 어렵고 경우에 따라서는 생성된 중합체가 단량체에 용해되지 않으며 또한 반응계의 점도가 높아 중합에 기술적인 문제점이 뒤따르게 된다.대부분 벌크중합은 단량체나 중합체의 녹는점 이상의 온도에서 이루어지는데 반응이 진행되면서 분자량과 용융점도가 증가하므로 낮은 압력하에서도 반응계에 생성된 부반응물(물,알코올 등)의 제거가 어렵게 된다.따라서 온도를 서서히 올리며 중합을 시켜야 하는데 아주 높은 분자량의 중합체를 얻기 위해서는 반응 종결단계에서 온도를 250℃ 까지 올려야 하는 경우가 있으므로 이때는 최종 중합체의 열안정성이 양호해야만 한다.벌크중합에서 사용되는 개시제는 열이나 빛에 의해 쉽게 분해되어 라디칼을 생성할 수 있는 유기 및 무기 화합물로써 과산화벤조일(benzoyl peroxide; BPO), 과산화디큐밀 (dicumyl peroxide;DCP), K₂SO₃등의 과산화물과 AIBN(2,2'-azobisisobutyronitrile), 아조비스메틸부티로니트릴(2,2‘-azobis-2-methyl-butyronitrile)등의 아조화합물이 있다.과산화물은 산소-산소 결합이 쉽게 끊어져 산소 라디칼을 만들며 아조화합물은 질소가 제거되면서 탄소에 라디칼이 생성된다.이들 라디칼들은 단량체에 작용, 연속적인 반응을 유발시켜 사슬이하여 연쇄 이동제 사용시 분자량에 대한 영향을 조사할 수 있으며 Mark-Houwink-Sakurada식을 이용하여 분자량 계산이 가능하다.장점 : 장치가 비교적 간단하고 중합방법이 간편하다.반응이 빠르다.고순도/높은 분자량의 중합체를 얻을 수 있다.상대적으로 쉽게 정제가능하다.반응기 부피당 생산량이 크다.단점 : 반응시 열제거가 어렵다.반응시 점도 상승, 중합에 기술적인 문제가 있다.중합체의 분자량분포가 넓어지고 그 석출이 어렵다.부반응에 의해 중합체가 착색된다.참고 : 단점을 없애기 위해 반응온도를 낮추거나 라디칼 발생 속도가 느린 개시제를 소량 사용하거나 또는 저온에서 선중합을 시키든지 하는 연구가 행해지고 있는데 모두 중합을 느리게 진행시키는데 목적이 있다.공업적으로 스티렌의 연속중합, 메타크릴레이트 수지판의 주조 등에 이용되고, 캐스팅 나일론의 제조등에 이용되고 있다.2.실험(1)사용 시약:MMA, AIBN, 사염화탄소, 클로로포름, n-헥산, THF·MMA-methyl methacrylate저장시 시약속에 있는 불순물이나 열 및 빛에 의해 라디칼이 생성되어 중합이 진행되는 것을 방지하기 위해 첨가된 inhibitor를 다음과 같은 방법으로 제거한다.일정량의 메틸메타크릴레이트를 취하여 같은 양의 10%NaOHdyddor으로 분별 깔대기를 이용 충분히 씻은 후 방치하여 두 층으로 분리되면 아래 수용액층을 버린다. 이러한 방법으로 용액이 깨끗해질 때까지 두 세 번 반복한다. 이어 증류수를 이용하여 단량체를 씻어낸 물이 염기성을 나타내지 않을 때까지 씻은 후 무수황산 나트륨을 단량체에 넣어 약 30분간 건조시키고 이어 CuCl(1g/1)를 가한 후 33~35℃/60 torr에서 질소 기류하에서 감압 증류하여 순수한 메틸메타크릴레이트를 얻는다.·AIBN-Azobisisobutyronitrile개시제로 쓰이는 AIBN은 재결정하여 불순물을 제거한다.메탄올에 AIBN이 포화될 때까지 녹인 후 냉장고에서 냉각시켜 침전된 결정을 글라스 필터로 걸러모으고, 나머지 용HCl₃분자량 119.38, 녹는점 -63.5℃, 끓는점 61.2℃, 비중 1.49845(15℃)이다.무색 투명한 액체로 휘발성이며, 특유한 냄새가 나고, 약간 달면서 찌르는 듯한 맛이난다.에탄올이나 벤전에는 녹지만, 물에는 잘 녹지 않는다. 추출용 용매나 분석시약 등으로도 사용되며 공업적으로는 유지, 합성수지, 고무, 알칼로이드, 페니실린등의 용제로서 사용된다.·n-헥산지방족 탄화수소에 속하고, 석유계 탄화수소의 분해유 및 원유 속에 존재한다. 상온 상압하에서는 무색 투명, 끓는점 69℃, 인화성의 액체로서 동식물 유지, 광유 외에 일부의 유기물도 용해시킨다. 물에는 거의 용해되지 않는다. 각종 유지류의 추출 용제로 쓰인다.·THF-Tetrahydrofuran탄소 4원자, 산소 1원자로 된 오원자 복소 고리 화합물. 퓨란의 수소화로 얻어지는 고리모양 에테르. 유기 화합물의 용매로 많이 사용되는 디에틸에테르가 탄소 말단에서 고리를 형성하였다고 볼 수 있는 구조이며 에테르의 성질이 있다. 디에틸에테르보다 끓는점이 높고 또 물에도 잘 용해되므로 용매로 많이 사용된다.(2)사용 기구:100ml 삼각 플라스크, Viral, 질소 purge 장치, 피펫, 100ml비커, 항온조(3)실험 조건 및 과정① 100ml 삼각 플라스크에 0.05g의 AIBN을 넣은 후, MMA 50ml를 가한 후 AIBN을 완전히 녹이고 질소의 bubbling을 통해 용존 산소를 제거한다.*bubbling : 액체 속을 가스체가 기포상이 되어 상승하는 것을 bubbling이라 한다.② 건조한 큰 캡 시험관에 마이크로 주사기로 모노머에 대한 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8mol%(조별)의 사염화탄소를 넣는다.③ 모든 시험관에 MMA-AIBN 혼합물을 각각 10ml씩 첨가한다.④ 시험관들을 70℃로 유지된 항온조에 고정시킨다.⑤ 약 1시간 후 시험관들을 항온조에서 꺼내어 차가운 물로 냉각시킨다.(필요에 따라 생성물의 유동성을 주기 위해 약간의 클로로포름을 넣어 희석시킨다.)⑥ 시험관우므로 이런 시약을 다룰 때나 중합반응은 후드 안에서 행해져야 한다.특히 중합반응은 높은 발열 반응이므로 반응용기가 폭발할 위험성이 있으므로 철사보호망으로 싸 주어야 한다. 또한 단량체가 들어있는 시험관을 취급할 때는 수건이나 헝겊으로 싸야하며, 실험시 보호안경을 착용하여야 한다.3.과제A)다음 사항들을 충분히 조사하여 실험시 도움이 되도록 준비하십시오.1.본 실험에서 행하는 중합반응은 시험관을 이용한 소규모 반응이다.만약에 이러한 반응이 공업적인 규모로 일어난다면 어떠한 점들을 특히 고려하여야 하며 어떠한 설비들이 필요하겠는가??괴상중합은 오직 단량체와 단량체에 용해되는 개시제만으로 중합을 하기 때문에 단량체의 높은 농도로 중합속도와 중합도는 높지만 교반효과가 없고 자체촉진(autoacceleration)에 의해 반응계의 점성이 전환에 따라 빠르게 증가함으로써 중합열의 제거가 점점 더 어려워지게 된다.이러한 제반 문제점은 낮은 전환으로 반응을 제어시켜 해결될 수는 있으나 공업적 규모로 보면 미반응 단량체의 회수나 환류등 공정의 경제적인 면을 고려하여야 할 필요가 있다.즉 중합장치가 간편하고 공정의 복잡성이 없지만 중합열의 제거가 용이 하지 않기 때문에 이 점을 고려하여야 한다.공업적인 규모로 일어날 때 필요한 설비들 중 하나를 소개하자면 고압반응기이다.← High pressure Reactor (고압반응기)중압반응에 중요한 온도 압력 교반을 정밀하게 저어함으로써 중합반응의 최적의 조건을 만든다. 중합방법에 따라 단계별 공정단계제작이 가능하다.2. 본 반응은 연쇄중합형의 단량체를 이용한 벌크 중합이다. 만약에 축합형 고분자를 벌크중합 한다면 어떠한 차이점이 있겠는가??축합형 고분자란 예를 들어 HO----OH의 모양을 갖는 monomer를 반응시켜서 H₂O가 생성되면서 고분자가 되는 것으로 라디칼 반응이 아니다.중합법 중 bulk, solution, suspension, emulsion 중합은 radical반응이지만 축합중합은 radical중합이 아니다. 즉 는 보통 가지 고분자가 된다. 만일 제2의 분자 YZ가 단량체와의 반응성이 없는 Z를 생성한다면 YZ물질은 금지제(inhibitor)역할을 하는 셈이 되고, 이와 같은 공정을 “금지반응(inhibition)"이라 한다. 이와 같은 물질들을 때때로 단량체에 첨가해서 수송단계나 저장할 때 중합이 일어나지 않게 하고 있다. 반면에 Z가 단량체와 반응은 하되, 그 반응성이 정상적인 성장라디칼보다 작을 때는 YZ가 지연제 (retarder)가 된다.연쇄이동에 대한 식을 알아보자 (공업적으로 생산되는 비닐중합체는 거의 라디칼중합에 의해 만들어진다.)라디칼중합반응은 다음 네 반응이 성립된다.여기서 I는 연쇄 개시제, R·는 연쇄 개시제의 분해에 의해 생기는 라디칼, M은 단위체, M·은 그것의 라디칼이다.개시된 라디칼 R·은 보통 과산화물이나 아조화합물의 열분해로 만들어지지만 방사선을 이용할 때는 단위체가 분해하여 연쇄개시라디칼이 되므로 연쇄 개시제를 필요로 하지 않는다.개시제의 경우 반응 초기 단계에 작용한다.반응성이 없는 반응물을 반응성이 있도록 만들기 위해 전자를 하나 제거하여 라디칼을 만들어 반응을 시키는 등 생성물이 생성할 수 있도록 반응물의 에너지 상태를 극단적으로 높여주는 역할만 해준다.I' 라디칼이 형성되면 모노머(M)와 반응을 한다.I' + M ===>>> M' (개시반응) 여기서 개시단계 속도를 결정짓는 kd의 값을 알아야 한다.성장매커니즘은 monomer간에 라디칼이 이중결합을 깨면서 형성한다.M1' + M' ====>> M2'M2' + M' ====>> M3'성장의 경우 ri = -d[R']/dt = 2fkd[I](f의 값은 고분자 반응에 참여한 라디칼 / 생성된 라디칼)이와 같이 라디칼끼리 반응할 때를 2차정지라고 한다. 이때의 반응은 라디칼 농도가 1차로 비례하므로 1차정지라고 한다.↑라디칼 말단이 연쇄성장반응과는 다른 반응을 일으켜 A·가 다음의 개시라디칼로 된다.정지 매커니즘은 head-head 또는 head-tail결합으로 불규칙적으로 끝난다갖는다.

공학/기술| 2021.12.07| 11페이지| 2,000원| 조회(101)

PMMA, 벌크중합, 괴상중합, 라디칼중합, 분자량조절, 구핵반응

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분체의 유동성, 유동성 측정기

분체의 유동성 : 유동성 측정기 ( 안식각측정기 , 밀도측정기 )목차 분체의 유동성 개요 안식각 측정기 부품리스트 사용방법 측정값을 통한 안식각 확인 안식각 측정시 고려사항 탭밀도 측정기 겉보기밀도 (BD), 탭밀도 (TD) 측정 방법 약전별 탭밀도 측정방법 기기 구조 사용방법 4. 유동성 개선 방법1. 분체의 유동성 개요 ◈ 분체의 유동성이란 ? 유동성이란 분체의 흐름성 으로 , 해당값에 따라 각각의 생산 공정 (ex. Blending(mixing), feeding, Transferring, discharging, filing) 에서 문제가 발생할 수 있으므로 사전 확인이 필요한 인자 유동성이 좋을수록 생산성 향상 유동성 지표 Angle of repose( 안식각 측정 ) Compressibility index( Carr’s index) and Hausner ratio Flow Through an Orifice Shear cell 하나의 시험방법으로는 완전하게 흐름성 평가가 어려우며 , 2 가지 이상 지표로 확인 출처 : 약제학총서 1 Pharmaceutical Dosage Forms, Ph.Eur.2.9.36 , USP 1174 on powder flow 제약용 고체들은 공정을 거치면서 상대적 밀도가 증가 (Powder  Granulation  Tablet)  복용 가능한 크기의 제형을 제공 / 밀도가 증가함으로 인해 고체 분말 원료들의 유동성 등이 향상 일련의 생산 공정 과정에서 분체의 유동성 은 중요한 인자 고형제제의 제조과정 동안 예상되는 상대적인 밀도 변화 ▶일정한 높이에서 자유낙하시킨 입자들이 형성한 경사면과 수평면 사이의 각도 안식각은 분체의 흐름성을 나타내는 직접적인 지표이며 , 그 값이 작을수록 분체의 흐름성이 좋음 안식각에 영향을 미치는 인자 : 입자경 , 미분 ( 활택제 ) 의 혼입 , 함수율 , 습도 등 입자경 ↑ , 소량의 미분 ( 활택제 ) 혼입 ▶ 안식각 ↓ ( 유동성 증가 ) 함수율 ↑ , 습도 ↑ ( 분체의 부착 , 응집성밀도 측정 ② Carr’s index ( CI): 분말의 압축성 CI 값이 20% 보다 클 경우 , 호퍼내에서 입자들이 결합을 형성하게 되는 경향을 보이며 , 40% 이상이 되면 호퍼에서 배출되기 어려움 Compressibility Index = 100 X [(V 0 -V f ) / V 0 ] = 100 X [( ρ tapped - ρ bulk ) / ρ tapped ] V 0 = apparent volume V f = final tapped volume 출처 : 약제학총서 1 Pharmaceutical Dosage Forms, USP 1174 Powder Flow Compressibility index(%) Flow character Hausner ratio 1 ~ 10 Excellent 1.00 ~ 1.11 11 ~ 15 Good 1.12 ~ 1.18 16 ~ 20 Fair 1.19 ~ 1.25 21 ~ 25 Passable 1.26 ~ 1.34 26 ~ 31 Poor 1.35 ~ 1.45 32 ~ 37 Very poor 1.46 ~ 1.59 38 Very, Very poor 1.60 ① Hausner Ratio ( HR): 분말의 흐름성 Hausner Ratio = ρ tapped / ρ bulk 분말의 흐름성이 높을수록 겉보기밀도와 탭밀도와의 차이가 적음을 이용하여 흐름성 정량화 가능 [Scale of flowability ] 1. 분체의 유동성Funnel 10 mm nozzle Retaining nut Shutter and Holder Circular test platform and Power collection tray Digital height gauge ◈ 부품 리스트 2 . 안식각 측정기 : 부품 확인 출처 : 표준운영지침서 _ 안식각측정기 SPF-1003 100 mm 안식각측정기 _COPLEY① Digital height gauge 를 Circular test platform 과 맞닿아 놓고 zero 버튼을 눌러 영점을 조절한다 . ② 안식각0355 61 1.8041 76 4.0108 4 0.0699 20 0.3640 34 0.6745 47 1.0724 62 1.8807 77 4.3315 5 0.0875 21 0.3839 35 0.7002 48 1.1106 63 1.9626 78 4.7046 6 0.1051 22 0.4040 Fair 49 1.1504 64 2.0503 79 5.1446 7 0.1228 23 0.4245 36 0.7265 50 1.1918 65 2.1445 80 5.6713 8 0.1405 24 0.4452 37 0.7536 51 1.2349 Very, very poor 81 6.3138 9 0.1584 Excellent 38 0.7813 52 1.2799 66 2.2460 82 7.1154 10 0.1763 25 0.4663 39 0.8098 53 1.3270 67 2.3559 83 8.1444 11 0.1944 26 0.4877 40 0.8391 54 1.3764 68 2.4751 84 9.5144 12 0.2126 27 0.5095 Passable 55 1.4282 69 2.6051 85 11.4301 13 0.2309 28 0.5317 41 0.8693 Very poor 70 2.7475 86 14.3007 14 0.2493 29 0.5543 42 0.9004 56 1.4826 71 2.9042 87 19.0811 15 0.2680 30 0.5774 43 0.9325 57 1.5399 72 3.0777 88 28.6325 16 0.2868 Good 44 0.9657 58 1.6003 73 3.2709 89 57.2900 Flow character Angle of repose( °) Excellent 25 ~ 30 Good 31 ~ 35 Fair 36 ~ 40 Passable 41 ~ 45 Poor 46 ~ 55 Very poor 56 ~ 65 Very, very poor 66 높이를 이용하여 Tan α 를 구한 후 α ( 안식각 ) 값을 확인 [Flow Properties 에서 약 2~4cm 를 유지해야 함 분말 원뿔의 높이를 측정하고 식을 통해 안식각을 계산하여 도출함 출처 : USP 1174 Powder Flow겉보기밀도 및 탭밀도 측정법 : 각각의 분말상 의약품을 성기게 충전한 때 1) 와 탭 (tap) 충전한 때 2 ) 의 겉보기 밀도 * 를 측정하는 방법 출처 : KP, 일반정보 ( 제 2 조 제 6 호 관련 ) 1) 겉보기밀도 (Untapped bulk density, BD) 2) 탭밀도 (Tapped bulk density, TD) 개요 용기 중에 분체를 눌러 다지지 않고 느슨하게 충전하여 얻어지는 겉보기 밀도 일반적인 탭밀도 측정에서 측정 시작 시점의 밀도값과 같은 값 분체검체를 넣은 측정용용기를 기계적으로 탭하여 얻은 겉보기 밀도 제 1 법 정질량법 ρ B = M / V 0 ρ B : 정질량법에 의한 겉보기 밀도 (g/mL) M: 분체의 질량 (g) V 0 : 분체의 겉보기부피 (mL) ρ T = M / V f ρ T : 정질량법에 의한 탭밀도 (g/mL) M: 분체의 질량 (g) V f : 분체의 최종 겉보기부피 (mL) 제 2 법 정용량법 ρ B = (M t - M 0 ) / V ρ B : 정용량법에 의한 겉보기 밀도 (g/mL) M t : 분체와 측정용기의 합계질량 (g) M 0 : 측정용용기의 질량 (g) V: 측정용용기의 용량 (mL) ρ T = (M t - M 0 ) / V ρ T : 정용량법에 의한 탭밀도 (g/mL) M t : 분체와 측정용기의 합계질량 (g) M 0 : 측정용용기의 질량 (g) V: 측정용용기의 용량 (mL) 비고 측정을 3 회 반복하여 그 평균값을 구함 BD 를 통해 Scale-up 시 생산장비의 장입률 예측가능 측정을 3 회 반복하여 그 평균값을 구함 정용량법의 경우 RSD 가 2 % 이상일 때는 탭 횟수를 변경하여 시험 반복 3 . 탭밀도 측정 : 겉보기밀도 및 탭밀도 측정법 * 겉보기 밀도 : 단위 용적당 질량 (g/mL) 으로 표시 , 분체의 충전성 , 압축성 , 유동성 M t - M 0 ) / V ρ T = M f / 100 M f =final tapped mass of powder in the measuring vessel 100 mL 스테인리스 실린더 ① 질량 M 0 및 용량 V 를 알고 있는 스테인레스강제 측정용 용기에 보조원통을 장착하고 충분한 검체를 주입 ② 시험기에서 규정한 탭속도 및 탭횟수로 시험 ③ 보조원통을 꺼내고 용기의 상부에 퇴적된 과잉량의 분체를 슬라이드글라스 등을 써서 제거 ④ 용기 주변의 검체를 털어낸 후 전체의 질량 M t 측정하여 탭밀도 계산 ① 200 회 , 400 회 탭한 후 비교 ( 분당 50~60 회 ) ② 차이가 2% 넘을 때 2% 이내로 될 때까지 200 회씩 탭함 그 차이가 2% 이내라면 마지막 질량으로 계산 비고 초기 규정된 측정조건은 없음 - Untapped bulk density, Tapped bulk density, Measures of powder compressibility : USP = EP = JP 3 . 탭밀도 측정 : 약전별 비교기기본체 LCD screen and control panel Glass cylinder 고정대 Power switch Rubber spacer Bayonet cap 250mm Glass cylinder(2mm 눈금 ) ◈ 기기 구조 3 . 탭밀도 측정기 : 기기 구조 표준운영지침서 _Tapped Density Tester SPF-1004 참고 탭밀도측정기 _COPLEY◈ 사용 방법 샘플량 : 1 회 작업량 100g( 불가능할 경우 150 ~ 250 mL 이 되도록 그 양을 적절히 조절 ) 표준운영지침서 _Tapped Density Tester SPF-1004 참고 ① Glass cylinder 에 샘플 충전 후 rubber spacer 와 bayonet cap 을 이용하여 Glass cylinder 고정대에 고정 Number 선택 ② Screen 에서 number 선택하여 Tap 횟수 입력 후 start Tap 의 횟수로 실험 진행 ① Glaow}

자연과학| 2023.12.02| 14페이지| 2,500원| 조회(555)

Hausner ratio, 분체의유동성, 유동성측정기, 안식각측정기, 탭밀도측정..

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구강붕해정(ODT) 제제기술 요약 및 제품화를 위한 필요 허가사항

구강붕해정 (ODT) 제제기술 선정 이유 HK 이노엔의 신약 ‘ 케이캡 ‘ 칼륨 경쟁적 위산분비억제제 (P-CAB) 계열의 위식도역류질환 치료 차별화된 제형 으로 시장 경쟁력을 강화하면서 수익성도 개선하는 효과 2023 년 1 분기 케이캡의 처방실적에서 ODT 차지하는 비중은 약 12.9%(1 분기 , 약 46 억 ), ODT 발매 1 년만에 누적 매출 122 억 구강붕해정 ( 신규제형 ) 이 케이캡의 성장세를 주도 했다는 분석 향후 환자의 특성을 고려한 맞춤형 처방 가능 데일리팜 , https:// www.dailypharm.com/Users/News/NewsView.html?ID=299798 데일리팜 , https ://www.dailypharm.com/Users/News/NewsView.html?ID=302859 [ 교육 목적 / 기대효과 ] ODT 제형 / 제제기술 소개 제형 소개를 통한 자사 도입품목 검토목차 구강붕해정 (ODT) 개요 ODT 제제 기술 ODT 제형화 기술 요약 주형정 압축정 ( 첨가제 종류 , ODT 제제 평가 시험 ) ODT 제품화를 위한 허가 사항 4. Summary Discussion1. 구강붕해정 개요 혀 위에 놓았을 때 , 보통 몇 초내에 신속하게 붕해하는 의약 물질을 함유한 고형제 (USP) 구강 내에서 신속하게 용해하거나 붕해하는 정제 (KP) 물 없이도 단순히 침에 의하여 입안에서 빠르게 녹아 주약이 위장관 점막을 통하여 흡수되어 전신혈관계로 이행 ◈ 구강붕해정이란 (ODT, Orally disintegrating tablet)? 쉬운 복용법 및 낮은 질식 위험 ( 잘 씹지 못하는 환자에게도 적합 ) 경구용 액상 제제보다 소지하거나 투여도 편리 표준 복용량으로 제조 및 투여가 가능 구강필름제형에 비해 정제 사이즈의 다양화가 가능 수분 섭취 제한 환자 (ex. 신장병 환자 등 ) 혹은 물을 얻기 어려운 경우에도 복용가능 복용편 의 성 증대 ( 고령 인구 증가 , 노인 3 명 중 1 명 연하곤란 ) ◈ ODT 제형의 장점 화 · 결정구조 등으로 성형성 향상을 도모 PTP 포장 필요 ORASOLV( 발포 ) Durasolv Flashtab ( multiparticulate compressed tablets) 등 Pharmtech japan vol. 31 No.4 (2015)2.1 주형정 (Molding tablets) 약물 용액 or 구조 - 형성 부형제를 함유한 약물 현탁액을 주형에 충전 후 용매를 제거 * 하여 정제를 제조 * 용매 제거 방법 : 동결 건조 , 용매 주형공정 , 열 주형 방법 용매제거 동결 건조 Lyophilization 용매 주형 공정 Solvent molding process 열 주형 방법 Heat molding method 공정 Stage 1: 혼합 Stage 2: 충전 및 냉동 Stage 3: 동결건조 Stage 4: 실링 1) 약물과 부형제를 함유한 약물 용액 or 현탁액을 제조 2) 상압에서 용매를 증발 / 건조 융해와 원심력의 동시 작용에 의해 비정형의 솜 형태로 가공된 모양 제조 전단형 ( shearform ) 의 매트릭스 형성으로 제조 장점 높은 다공성 조직망을 지녀 빠른 붕해 / 용해가 가능 열 반응을 사용하지 않는 공정 ( 약물 안전성에 영향 미치는 확률↓ ) 빠른 용해성 ( 다공성 구조 ) 높은 약물 용량의 정제 제조가 가능 빠른 용해성 ( 다공성 구조 ) 단점 고가 , scale-up 시 문제 발생↑ 동결 건조에 적합한 용매 선택 어려움 고온 , 다습한 환경에서 낮은 안정성 , 낮은 기계적 강도  특수한 포장 필요 ( 블리스터 포장 등 ) 낮은 기계적 강도 낮은 생산성 , 적절한 용매 선택의 어려움 낮은 기계적 강도  특수한 포장 필요 ( 블리스터 포장 등 ) 맛 차폐기술 필요 제품 기술 상표명 : Zydis Claritin Reditabs (Bayer) Zyprexa olanzapine( lilly ) 등 - FlashDose (Cotton-candy process) 2. ODT 제제 기술[ODT 제품 예시 ] 압축정 특징 일반적인lulose, microcrystalline cellulose, spray-dried lactose, acrylic acid, alginic acid, sodium alginate, soy polysaccharides, modified corn starch Bulking material Textural properties (disintegration time) improver Sugar and sugar-based derivatives (mannitol(PEARLITOL FLASH), fructose, isomalt , lactilol , maltitol , maltose, sorbitol, polydextrose , and xylitol)  당 / 당 알코올류는 높은 수용해도 와 맛 개선능력 으로 ODT 첨가제 사용↑ Emulsifier Disintegration accelerator Bioavailability enhancer of immiscible substances Alkyl sulfates, propylene glycol, lecithin, sucrose esters, sodiumdoecylsulfate , sodium lauryl sulfate( 이온성 ), polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (Tweens)  구강 용해성 및 약물의 용출성 증가 Sweetener Bitter taste mask Sodium saccharin, sugar alcohols, natural sugars (sugar, dextrose, fructose), sugars derivatives, aspartame Flavor * Patient compliance and acceptability improver Peppermint flavor, clove oil, bay oil, anise oil, eucalyptus oil, thyme oil, oil of bitter almonds, vanilla, citrus oils, frui도 5 ~8 kp (6 kp , 30 초 이내 붕해 ) 소멸특허 10-0386391 ( 하루날 D 정 ) 성형성 ↓당류 1) : 성형성 ↑당류 2) = 20:1 1) 만니톨 , 락토즈 등 2) 말토즈 , 올리고사카라이드 등 요약 성형성이 낮은 당류 : 약 15 초 미만의 매우 양호한 용해 시간 , 경도↓ 성형성이 높은 당류 : 성형성은 뛰어나나 구강내 붕해가 적절하지 않음 부형제로 사용되는 당류 성형성 ↓ 용해성 ↑ : 만니톨 , 락토즈 , 유당 , 글루코스 등 성형성 ↑ 용해성 ↓ : 셀룰로오즈계 , 말토즈 , 말티톨 , 솔비톨 등  적절한 비율 배합이 요구됨 일반적으로 정제경도는 3 kp 이상으로 적절한 강도를 지니면서 빠른 붕해가 필요함 2. ODT 제제 기술2.4 ODT 제제 평가 실험 Tricorp tester (in vitro 붕해시험 ) 생체외 (in vitro) 붕해시간 : 구강 내 환경 붕해시험기 생체내 (in vivo) 붕해시간 : 시험자가 구강 내에서 정제가 완전히 붕해되는 시간을 측정 습윤시간 (WT, wetting time ) 수분흡수비율 측정 (WAR, water absorption ratio): WAR=( Wb-Wa )/ Wa ( Wa : 물 흡수전 , Wb : 물 흡수후 ) 1) 붕해력 확인 시험 관능평가 : 시험자가 구강 내에서 구강붕해정이 붕해될 때 느끼게 되는 관능검사 결과를 수치화 2 ) 맛 차폐 확인 시험 잔류감 확인 시험 : 시험자가 구강 내에서 구강붕해정이 붕해될 때 느끼게 되는 잔류감을 수치화 3) 기타 전 후 타액성분 기본 정제 제제평가 이외 특허 내 명시된 시험 예시 : 관능 ( 쓴맛 ) 평가 기준 예시 : 잔류감 평가 기준 HiSORAD , Directly compressible excipient for orally disintegrating tablet 특허 : 1020130168527, 1020180082821 2. ODT 제제 기술구강붕해정은 특수제형에서 일반제형으로 변경됨 (2014. 허심규정 개정안 )물학적동등성시험자료 ) 면제 주 9 6. 임상시험성적에 관한 자료◈ 참고사항 1. 전문의약품의 제출자료의 범위 3. ODT 제품화를 위한 허가사항 No. 종류 필요자료 1 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료 - 2 구조결정 , 물리화학적 성질에 관한 자료 ( 품질 ) 가 . 원료의약품에 관한 자료 나 . 완제의약품에 관한 자료 3 안정성에 관한 자료 가 . 원료의약품에 관한 자료 나 . 완제의약품에 관한 자료 4 독성에 관한 자료 가 . 단회투여독성시험자료 나 . 반복투여독성시험자료 다 . 유전독성시험자료 라 . 생식발생독성시험자료 마 . 발암성시험자료 바 . 기타독성시험자료 5 약리작용에 관한 자료 가 . 효력시험자료 나 . 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료 다 . 흡수 , 분포 , 대사 및 배설시험자료 6 임상시험성적에 관한 자료 가 . 임상시험자료집 나 . 가교자료 다 . 생물학적동등성 시험에 관한 자료 7 외국의 사용현황 등에 관한 자료 - 8 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품의 특성에 관한 자료 - 의약품 허심규정 참고하여 제출자료 / 심사자료 구비 필요기존 제제와 흡수율에서 차이가 없다 는 것을 입증 !! 구강붕해정은 특성상 유효성분이 구강점막을 통해 전신순환혈로 이동할 수 있어 흡수속도가 빨라질 수 있음  구강점막에서 흡수되지 않고 전신순환혈로 빨리 이동되지 않는다는 근거를 제시 1) 해야 허가 가능 3. ODT 제품화를 위한 허가사항 ◈ 참고사항 [ 1) 구강점막 흡수여부 입증방법 ] 유효성분이 구강점막을 통해 흡수되지 않음을 입증하고자 하면 , 일반적으로 기허가 일반정 ( 대조군 ) 과 구강붕해정 ( 시험군 ) 의 전신 혈중농도 프로파일을 비교하여 흡수패턴이나 흡수속도상수에 영향이 없음이 확인되어야 함 ① 별도의 구강점막 흡수여부를 입증하는 시험을 실시하거나 ② 생동시험 과정 중 초기 채혈시점을 추가하여 혈중에서 유효성분의 검출여부 및 흡수속도 상수 ( Ka ) 비교를 통해 확인 2012 자주묻는 질의응답집 (FAQ) 의약

의/약학| 2023.11.19| 14페이지| 3,500원| 조회(387)

구강붕해정, 허가사항, 제제학, ODT, 제형의 장점, 제제전략, 주형정, 압축정

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공동실험실습관 기기보고서 FT-IR, NMR, SEM, ICP, XRD

물리화학실험-공동실험실습관1.Ft-IR?원리FT-IR은 간섭계를 사용하여 스펙트럼을 얻는데 사용한다.IR source 부터 빛이 분할 장치에 의해 두 부분으로 나누어지고 한 부분의 빛은 이동거울로 이동한다.빛이 각각의 거울에서 반사될 때 이동거울에 의해 한 빛은 다른 빛에 대해 약간 어긋나게 되고 조합된 빛은 간섭형태로 시료를 통과하기 전에 나타난다. 시료에는 모든 파장의 빛이 동시에 조사되고 거울의 이동에 따른 시간별 간섭형태가 직선적으로 변화하는 속도에 따라 스캔된다.시료에 의한 빛의 흡수의 결과는 시간영역단위의 스펙트럼으로 나타나는데 이를 INTERFEROGRAM 이라고 하며, 이는 두 빛 사이의 광학적 거리 차이에 의한 함수로써 흡수의 세기가 나타난다. 이것을 컴퓨터를 이용하여 FOURIER 변환이라는 수학적 조작을 통해 진동수 영역 단위로 전환 시켜준다. 이는 시간에 따라 일부 빛만 시료에 쪼이는 것이 아닌 한꺼번에 모든 파장의 빛이 조사되기 때문에 신호대 잡음비(s/n)가 향상된다.다중 측정의 장점은 모든 IR 진동수를 간섭계로 동시에 측정함으로써 얻어지는 것으로 분해능이 증가된다. 이렇게 얻어진 흡수 Spectrum을 자동정량분석 software를 이용하여 실시간, 즉 시간에 따른 농도의 변화를 측정한다.?기기(무엇을 하는 기기인가)-구조의 동정 : 처음부터 시료물질을 예상할 수 있을 때에는 기지의 스펙트럼과 비교하여 동정,확인을 할 수 있다.-구조의 특징을 알 수 있다. : IR 스펙트럼으로부터 알 수 있는 주요구조는 bond 의 종류나 functional group 이다. 더 나아가 cis-trans 이성, 환의 치환위치, 수소결합이나 킬레이션 등도 해명할 수 있으며 이에 의해 분자구조를 결정할 수도 있다. 그러나 IR 스펙트럼만으로 구조를 결정하는 것은 일반적으로 곤란하므로 원소분석값, MS, NMR 스펙트럼 등의 정보를 합쳐 분석한다.-정량분석이 가능하다. : 순도의 검정이나 혼합물의 성분비의 측정 또는 그것에 따른 반응속도의 측정 등이 가경우를 제외하고는 별로 사용되고 있지 않지만 이러한 어려운 점을 극복할 수 있다면 자외선 분광법과 같이 정량에 응용될 수 있다. 특히 두 개의 시료가 혼합되어 있을 경우 이들 흡수피크들 중 서로 겹치지 않는 독특한 피크를 표준으로 하여 측정한다면 서로의 혼합비를 알 수 있다. 이러한 원리는 혼합물 중 두 물질의 확인에도 이용될 수 있다. 예로 미반응의 원료나 부산물이 혼합되었을 경우 이들의 순수한 흡수스펙트럼과 혼합 물질의 스펙트럼을 비교해서 각각에 의한 흡수피크가 서로 겹치지 않은 부분의 존재를 통해 혼합물의 단일 성분을 추정할 수가 있다.*Beer의 법칙이란?- 시료에 따른 응용범위▶ 고체시료의 경우- 일반적으로 KBr을 이용한 분석법과 solid ATR을 이용한 분석이 있다.- FT-IR Scope의 경우 제지, 페인트, 인크등의 시료를 특수하게 분석할 수 있으며, 특히 측정부위의 이미지 처리, 2D, 3D의 데이터 분석이 가능함으로 활용범위가 대 단히 넓다.- 반도체 웨이퍼(실리콘웨이퍼) 또한 투과모드에서 분석이 가능하다.▶ 액체시료의 경우- Liquid 셀을 이용한 분석으로 막 두께를 시료의 조성에 따라 선택 후 분석한다.- 셀의 선택은 수용성과 불용성 셀을 구분하여 사용▶ 기체시료의 경우- 기체 시료 킷을 이용한 분석법으로 공기중의 오염도 및 반응가스 성분 분석2.NMR(Nuclear Magnetic Resonance)?원리전자가 스핀을 가지고 있는 것과 마찬가지로 핵도 스핀을 가지고 있다. 이런 핵의 스핀 때문에 핵은 고유한 유도 자기장(핵의 자기적 성질=자기 쌍극자 모멘트)을 가지게 되고 외부에서 자기장을 걸어주면 그 자기장의 방향과 같은 방향으로 핵의 유도자기장이 정렬된다.이때 라디오파 정도의 주파수를 외부에서 에너지로 제공해 주면 핵의 스핀은 에너지를 받아서 외부 자기장에 정반대 방향으로 스핀 상태를 변화시킬 수 있다. 화합물에서 각각의 원자가 가지고 있는 핵 스핀의 강도가 다르기 때문에 같은 세기의 자기장을 걸어 줘도 흡수하는 주파수가 다르 분자내 서로 다른 수소(H)가 몇 종류인가 하는 정보를 얻을 수 있다.=> 위의 NMR 스펙트럼에서는 3개의 peak 이 관찰 되었으므로 화학적 결합이 다른 3개의 수소가 존재함을 알 수 있다.?기기화합물이 강한 자기장 속에 놓여졌을 때 시료의 핵과 자기장간의 상호작용을 측정하여 분자의 구조를 밝히는데 쓰이는 장비이다.?응용1) 유기화합물의 구조 분석2) 화학반응(chemical exchange)의 kinetics에 관한 실험3) 각종 FT-NMR Techniques (NOE, 2D 등)3.SEM(Scanning Electron Microscope)?원리 : 빛이 아닌 집속된 전자빔(2차전자)을 시편에 주사시 시료로부터 방출되는 이차전자나 후방산란전자 신호를 이용하여 시편의 표면형태를 관찰하거나, 방출되는 특성 X선을 EDS를 이용하여 시편의 성분을 정성 및 정량적으로 분석하는 장비이다.전자현미경은 광선 대신에 전자 빔을 사용하기 때문에 현미경의 내부는 진공상태여야 하는데 이는 전자가 공기와 충돌하여 에너지가 소실되거나 굴절되는 등 원하는 대로 제어하기 어렵기 때문이다. 전자현미경은 표본과 대물렌즈와 렌즈 사이의 거리는 일정하지만 중간렌즈와 투영렌즈의 코일에 통하는 전류의 세기에 의해 배율이 결정되며 상의 초점은 대물렌즈의 코일에 흐르는 전류에 의해 조절된다. 또한 전자현미경은 전자선이 시료의 표면에 충돌하면서 발생하는 이차 전자, 산란전자, 투과전자, X-Ray 등을 측정하여 표면의 형태를 영상으로 나타나며 형광판이나 사진판을 통해 상을 볼 수 있다.시료 표면을 관찰하는 기능 이외도 여러 부속 장비를 장착하여 정성, 정량 분석과 후방 산란 전자를 이용한 이미지 관찰도 가능하다.재료조직실험, 상 변태, 미세조직, 거동관찰, 성분분석, 재료파단 특성분석 등 금속재료, 무기재료, 고분자재료, 전자재료의 미세구조 및 특성평가에 활용한다.?기기주사전자현미경(Scanning Electron Microscope)은 고체 상태에서 작은 크기의 미세 조직과 형상을 관찰할 하지만 SEM에서는 시편의 가장 표면에 가까운 영역에서 발생하는 이차전자(secondary electron)를 이용해 영상을 출력한다. SEM 이미지에서 한 점의 밝기(brightness)는 전자빔과 시편의 상호작용에 의해서 시편의 해당 부위에서 발생되는 이차전자의 수에 비례한다. 전자빔의 시편의 각 점에서 이차전자의 신호를 수집하여 정해진 크기의 pixel로 기록한다.SEM은 컬럼부는 전자빔을 발생 및 가속시키는 전자총(electron gun), 전자빔을 가늘게 모아주는 집속렌즈와 대물렌즈, 필라멘트를 떠난 전자가 시편에 닿을 때까지 전자빔의 경로를 조절하는 주사코일(deflection coil)로 구성되어 있다. 컬럼 아래쪽의 진공 경통 안에는 시편을 이동시키는 시료 stage가 위치하고, 경통에는 이차전자 검출기 등 다양한 검출기를 부착할 수 있다. 장비의 하단부는 진공 챔버를 10?5 torr 이하로 유지해주는 진공펌프, 전자총과 검출기 등에 고전압을 공급하는 고전압 공급장치, 전체 시스템을 제어하거나 수집된 신호를 처리하는 Electronics, 외부에서 장비에 전달되는 진동을 차단하는 제진대 등으로 구성된다. 10년 전만 하더라도 SEM은 덩치가 큰 부품들이 복잡하게 붙어 있었으나 최근에는 전자부품의 소형화 및 고성능, 고기능화로 인해 단순화되면서도 신호처리 속도는 현저하게 향상되었다?응용1) 고분자의 형태와 크기, 표면형상 관찰2) 시료내의 불순물의 위치3) powder의 형태와 크기 관찰4) 반도체 표면의 증착 상태와 Grain의 크기관찰5) 금속 및 세라믹스의 피단면 형태 관찰6) 조직의 형태 관찰7) 각종 바이러스의 외부 형태 관찰4.ICP(Inductively Coupled Plasma)?원리-ICP생성 : 구리 관으로 만들어진 유도코일에 라디오주파수의 전류가 흐르면 표피효과에 의해 바깥부분은 뜨거워지며 자장과 전장이 유도된다. 코일에 의해 유도된 전자장 하에서 Torch의 바깥 관에 냉각기체를 통과시키고 유도코일 하단에 설치된 tesla코도를 측정하여 원소의 정성 및 정량분석에 이용하는 방법이다.?기기메탈 중 Si, Al, Mg, Mn, Ca 등을 분석 할 때 사용하는 기기이다. ICP 분석을 위해서는 검량선을 정하기 위한 표준 시료가 필요하다. 이를 Standard라고 하며 Fe가 다량 사용되는 철강 시료에서는 Fe에 의한 Background의 변화가 심하기 때문에 단순히 보고자 하는 원소의 다량만이 중요한 것이 아니라 base로 들어있는 Fe에 의한 간섭 효과도 고려해 주어야 정확한 양을 측정할 수 있다. 따라서 분석하고자 하는 sample의 양과 동일한 양의 순수 Fe powder(순도 99.998%)를 standard에 사용하게 된다.먼저 Fe powder 0.5g을 100㎖ 비이커 중에서 (1+1)HNO3 : (1+1)HCl =2 : 1 혼산 15 ㎖로 가열 용해 시킨다. 완전히 용해되었는지는 Magnetic Bar를 이용해 철 가루가 움직이는 가를 보면 알 수 있다. 완전 용해된 Fe 용액을 100㎖ 둥근 플라스크에 옮겨 담은 다음 여기에 표준 Standard 용액을 피펫을 이용해 일정량 첨가한 후 순수 증류수로 100㎖로 채워준다. 마찬가지로 실제 Sample 중 보고자 하는 원소의 범위를 포함하도록 여러 개의 Standard를 준비한다. 예를 들어 [Al]이 5ppm이 들어있다고 예상된다면 Standard 범위는 Blank(단순히 Fe powder만 녹아 있는 것으로 기준 검량선을 정하기 위한 것), 2ppm(Blank + Al 2ppm), 5ppm(Blank + Al 5ppm), 10ppm(Blank + Al 10ppm) 의 네 개를 준비한다. 표준 standard 용액은 5% HNO3이 첨가되어 있으며 1000ppm 용액을 사용한다. 이를 피펫으로 분취하여 원하는 농도로 희석 시켜 사용하게 된다.메탈 시료 0.5g을 평량하여 100㎖ 비이커 중에서, (1+1)HNO3 : (1+1)HCl =2 : 1 혼산 15㎖로 가열 용해 시킨다. 용해가 완료되면 서냉 시킨 후 0.1㎛ 기공한다.

공학/기술| 2021.12.07| 11페이지| 1,000원| 조회(199)

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