Acetaminophen의UV calibration curve 작성ReagentAcetaminophen, distilled water1) Acetaminophen (paracetamol)- Molecular Formula: C8H9NO2- Molecular weight: 151.16 g/mol- Melting point: 168 ℃- Boiling point > 500 ℃- Solubility in water: 14mg/ml at 25 ℃ApparatusUV/VIS spectrophotomer, beaker, volumetric flask, cuvette, pipette, scale, syringe filterProcedureAcetaminophene 60 mg/100 ml 농도의 stock solution을 제조하였다.(실제 측정된 acetaminophen의 질량: 60.1 mg)용액에 존재하는 먼지 등의 불순물을 제거하기 위하여 syringe filter (pore size: 0.45 um)를 이용하여 한번 걸러내었다.Standard solution을 단계별 희석(serial dilution)하여 50%, 25%, 12.5%, 6.25% solution을 각각 4 ml씩 제조하였다.제조한 solution을 couvette에 담고 UV spectrometer를 이용하여 각각의 흡광도를 측정(wave length: 254 nm)한 뒤, calibration curve를 작성하였다.Resultsconc. (x10^(-3) w/v %)conc. (mM)%TABSBlank 0099.9903.750.2442.390.3737.50.484.351.326150.961.771.753301.921.751.758603.841.751.756*Blank의 흡광도가 0으로 측정되었기 때문에 시료의 흡광도에서 바탕선(baseline) 흡광도를 소거하는 보정 작업은 하지 않았음그림 SEQ 그림 * ARABIC 1. 흡광도 vs 농도(w/v %)그림 SEQ 그림 * ARABIC 2. 흡광도 vs 농도(mM)흡광도 측정 파장: 254 nm- 측정 온도: 19.4 ℃Discussion이번 실습의 목적은 UV-Vis speactrophotomer로 측정한 아세트아미노펜 용액의 흡광도를 토대로 검량선(calibration curve)을 그려보는 것이었다. 자외가시부흡광도 측정법(UV-Vis spectroscopy)은 보통 파장 200~800 nm의 빛이 물질에 의해 흡수되는 정도를 측정하여 물질의 확인시험, 순도시험, 정량 등을 할 수 있는 방법이다. 또한 흡광 광도법은 미량성분을 신속하게 분석하고, 정확도와 재현성이 뛰어난 반면 기기조작이 간단하여 많이 사용되는 기기분석 방법 중에 하나이다. 본 실습에서는 아세트아미노펜의 정량분석을 위하여 2배씩 단계적으로 희석한 5개 농도의 시료를 제조하여 그것의 흡광도를 측정해 보았다.빛이 시료에 의해 흡수될 때 광선의 복사 세기는 감소한다. 기초적인 분광 광도법 실험 과정은 그림3에서 나타내었다. 매우 좁은 폭의 파장을 가지는 빛을 단색광(monochrome)이라고 하는데 복사 세기가 P₀인 단색광이 시료를 통과하면, 빛의 일부가 시료에 의해 흡수된다. 따라서 시료를 통과해 나오는 빛의 복사 세기를 P라고 하면 P ≤ P₀ 이다.그림 3. 단일 광선 분광 광도계의 개요도투광도(tansmittance) T는 P/P₀ 로 정의되며, 0에서 1 사이의 값을 가진다. 한편, 흡광도 A(Absorbance)는 log(P₀/P) = -log T 로 정의되는데 빛이 전혀 흡수되지 않으면 P= P₀이므로 A=0 이다. 만약 1%의 빛이 흡수되었다면 A=2인 것을 알 수 있다.흡광도는 시료 속에 포함되어 있는 빛을 흡수하는 화학종의 농도 c에 비례하므로 매우 중요한데 흡광 광도법을 분석화학에 응용할 때 핵심이 되는 식 A = εbc을 Lambert-Beer 법칙이라고 한다. 여기서 b는 시료를 담은 cuvette의 총장(cm), c는 시료의 농도(mol/L, M)이며, ε은 몰흡광계수라고 한다. 몰흡광계수는 특정 파장의 빛을 얼마나 잘 흡수하는가를 반영하는 물질의 고유 특성이다.빛의 흡수에 관여하는 분자의 부분을 발색단(chromophore)이라고 하는데, 아세트아미노펜의 경우 벤젠 고리가 파장이 244 nm 부근의 빛을 최대로 흡수한다. (본 실험에서는 실험 조교님의 안내에 따라 254 nm에서의 흡광도를 측정하였다. 실습에 사용한 기기의 분석 감도가 해당 파장에서 가장 크기 때문에 이러한 차이가 생겼을 거라고 예상한다)실습 시간에서 얻은 결과를 토대로 흡광도vs.농도 그래프(그림1, 그림2)를 그려서 얻은 calibration curve (R² = 0.7169)를 보면 이론과는 달리 직선성에서 상당히 벗어남을 알 수 있다. y 절편을 0으로 두지 않고 추세선을 그렸을 때의 R² 값은 0.4751로 예측한 결과와 훨씬 더 부합하지 않았다.한편, 따로 규정이 없는 한, cuvette의 총장은 1 cm인 것을 이용하므로 본 실습에서 사용한 cuvette의 총장도 1 cm라고 가정하면, 몰 농도를 적용한 그림 2의 그래프에서 얻은 추세식의 기울기 0.6374가 주어진 실험 조건(온도, 빛의 파장)에서의 아세트아미노펜의 몰흡광계수라고 볼 수 있다.가능한 정확하게 calibration curve를 얻어야 이를 활용하여 미지 농도의 아세트아미노펜 용액을 정량분석 할 수 있는데, 우리 실습조가 얻은 calibration curve를 실제 정량분석에 적용하기는 어려울 것으로 생각한다. 결과적으로 측정된 흡광도가 용액의 농도에 따라 비례하지 않기 때문이다. Lambert-Beer 법칙은 항상 정확하게 적용되는 것이 아니라 일반적으로 물질의 묽은 용액(0.01 M 이하)에 대해 잘 성립한다. 시료 용액의 농도가 높거나 이온세기가 큰 용액에서는 용질 분자들이 가까이 있기 때문에 시료 분자들 간에 각종 상호 작용도 많이 있을 수밖에 없고 그만큼 결과에도 영향을 미친다. 이러한 점을 사전에 고려하여 이번 실습에 제조한 stock solution의 농도도 3.84 mM로 매우 묽었는데 시료에 포함된 아세트아미노펜이 오히려 너무 미량이라 작은 실험 오차에 의해서도 흡광도가 크게 흔들린 것이 아닌가 생각해 볼 수 있다. 용액에 존재하는 먼지 등의 불순물을 제거하기 위해 syringe filter로 걸러내는 단계를 거쳤는데 이러한 작업이 예측한 결과를 얻는데 있어서는 큰 도움이 되지 못했던 것 같다. 필터 과정을 거치고도 여전히 용액에 불순물이 남아있었다면 콜로이드 입자 같은 역할을 하여 검출기에 도달하는 빛의 양이 변했을 가능성이 크다. 흡광도 측정에 이용한 cuvette의 경우, 조교님이 주신 걸 그대로 사용하였는데 cuvette에 시료를 옮겨 담기 전에 이물질이 존재하는지 확인하지 못했던 점 또한 실험 오차의 요인으로 작용했을 가능성이 있다. 한편, 이번 실습에 이용한 아세트아미노펜은 함량이 98.0~101.0%인 원료의약품(API, active pharmaceutical ingredient)으로 첨가물(excipient)에 의한 흡광도 변화는 배제할 수 있다.입사광의 단색성이 떨어지는 경우에도 흡수법칙에서 벗어나게 된다. 실제로 특정 단일 파장만을 입사광으로 사용하는 것은 현실적으로 매우 어렵고 대개의 경우, 기기 광원부의 슬릿 폭에 따라 어느 정도의 파장 범위를 가진 빛이 입사된다고 한다. 또한Stray 광이 있는 경우, 시료에 의한 흡수가 적어서 실제보다 흡광도가 적게 측정된다고 알려져 있다. 그 외의 기기 요인들도 고려해볼 수 있는데, 검출기 감도가 낮거나 시료 용기 표면에서의 빛의 굴절 등도 오차 요인으로 작용할 수 있다.농도별로 제조한 용액으로 흡광도를 여러 번 반복하여 찍어보았다면 결과 값의 정확도 및 재현성을 확인해 보고 오차 요인도 좀 더 정확하게 분석할 수 있었을 텐데 그러지 못해 아쉬움이 남는다. 여건이 된다면, 조교님이 이론 시간에 언급하신 HPLC 방법을 이용한 정량 분석도 시도해보고 두 정량 분석의 장단점 및 결과를 직접 비교해보면 좋을 것 같다.References
정제의 용출 시험및 함량 측정ReagentAcetaminophen tablet 4종(각각 타정압 10, 20, 30, 40 mPa으로 제조), distilled waterApparatusUV/VIS spectrophotomer, beaker, volumetric flask, cuvette, micro pipette, dissolution tester, syringe filter, disposable syringeProcedureAcetaminophen tablet의 용출 시험용출 시험용 용기에 900 ml의 시험액(물)을 넣고 장치에 연결하였다.4개의 용기에 acetaminophen tablet을 하나씩 넣고 규정된 회전속도(50 rpm)로 장치를 작동하였다. (시험액을 37±0.5 ℃로 유지하면서 검체의 표면에 기포가 생기지 않도록 주의하였다.)규정된 시간(5, 10, 15, 30분)에 시험액의 표면과 패들의 교반 날개 윗면과의 중간이면서 용기 벽에서 10 mm 이상 떨어진 곳에서 시험액을 5 ml씩 채취하였다. (5 ml씩 채취 후, 용기에 물 5 ml씩 추가하여 용기 내 시험액의 부피를 900 ml로 유지하였다.)시험액을 0.45 um syringe filter로 거른 후 여액을 20배 희석하였다.UV/VIS spectrophotomer를 이용하여 희석한 용출액의 흡광도를 측정하였다. 주어진 UV calibration curve를 이용하여 농도를 계산하고 각각의 tablet으로부터 용출된 API 양을 구하였다.Results용출시험법: 제2법 (패들법)용출 조건제제 종류속방형제형정제유효성분명Acetaminophen함량325 mg용출액물회전 수50 rpm분석법UV spectrophotometry흡광파장254 nm시험장치용출기시험액량900 ml온도37±0.5 ℃용출표시험군(타정압, mPa)시간 (분)510153010흡광도0.3320.5470.6710.75200.2060.4310.5220.657300.160.3280.4880.653400.10.1560.2290.36910(희석 전)농도(ug/ml)140.55232.24285.12318.812086.82182.77221.58279.153067.21138.85207.08277.444041.6265.5096.63156.*************0 ml 당보정용출량(mg)126.50209.72257.77288.352078.14164.93200.33252.343060.49125.30187.07250.734037.4659.1687.30141.1810보정용출률(%)38.9264.5379.3188.722024.0450.7561.6477.643018.6138.5557.5677.154011.5318.2026.8643.44표준검량곡선 수식 y=0.0469x + 0.0024희석인자: 20용출액의 총 부피: 900 ml단위 환산계수(ul->ml): 10^(-3}각 시간별 시험액 채취량: 5 ml -> 샘플링 보정계수: 5/900정제 4종의 용출률 프로파일그래프1. 시간에 따른 각 정제의 용출률 변화Discussion이번 실습에서는 미리 제조해 둔 아세트아미노펜 정제의 용출 시험을 진행해 보았다. 시간별로 각각의 용출액에서 시험액을 추출하여 흡광도를 측정한 후, 측정된 값을 이용하여 용출률도 직접 계산해 보았다.그림 1.을 통해서도 알 수 있듯이 붕해(disintegration)는 정제 중의 약물이 용출(dissolution)되기 위해 필요한 첫 번째 단계이다. 약물 입자의 크기, 제제의 용해도와 흡습성, 붕해제·결합제·활택제의 종류와 농도, 제조방법(특히 과립의 충전성과 타정압력) 및 기타 공정 인자에 따라 정제의 붕해와 용출이 영향을 받는다.그림1. 정제로부터 약물이 방출되는 단계 개요도이번 용출 시험에 사용한 정제 4종은 각각 타정압(10, 20, 30, 40 mPa)을 달리하여 제조한 것이다(API나 첨가제의 종류 및 함량비 및 기타 타정 조건은 동일). 이번 용출 시험 결과, 정제의 타정압이 높을수록 각 시간별 용출률이 작은 것을 알 수 있었다. 일반적으로 타정압이 높을수록 정제의 경도(hardness)도 커진다. 다시 말해, 타정압이 클수록 정제를 구성하는 과립의 충전성도 높아져 입자가 빽빽하게 모여 있게 된다(그림 2). 입자가 밀집되어 있어 입자 사이로 액체가 빨아들여지는(wicking) 모세관 현상도 덜 일어나게 된다. 모세관 현상이 일어난 다음, swelling을 거쳐 붕해가 일어나므로(그림 3.) 보다 큰 타정압으로 제조된 정제의 경우, 상대적으로 붕해(일종의 size reduction)가 덜 일어나 약물의 용출이 더디게 됨을 추측할 수 있다.그림2. 입자간 결합그림3. 의약품 분말 압축물의 붕해반면, 타정압 10, 20, 30 조건에서 제조한 정제 3종의 경우, 시간이 지날수록 시간에 따른 용출률 변화 곡선의 기울기가 감소하였다(그래프 1). 즉, 시간이 지날수록 용출 속도가 감소하였다. 이는 Fick의 확산 법칙으로부터 유도된 Noyes-Whitney 식(이하 NW 식으로 표현)을 통해 설명할 수 있다. NW 식은 약물의 용출 시, 약물 입자로부터 약물이 확산되어 용출되는 것을 다룬 식으로, 단위시간당 이동하는 용질의 양(용출 속도)과 용액에서의 확산 계수, 용액에 노출된 표면적, 약물의 포화 용해도, 약물의 농도, 확산층의 두께와의 관계를 나타낸 식이다.(Noyes-Whitney 식)dM/dt: 용출속도 (t라는 시간에서의 약물 분자의 이동량)D: 용액에서의 확산 계수S: 용액에 노출된 표면적H: 확산층의 두께Cs: 약물의 포화 용해도C: 특정시간에서의 bulk 상의 약물 농도용출 시간이 경과됨에 따라 bulk 상의 약물 농도 C는 증가하고, 약물의 표면적 S는 감소하므로 (확산층의 두께는 교반 속도에 영향을 받으므로 일정하다고 가정, 확산계수는 온도 및 압력 등에 따라 달라지므로 일정하다고 가정) 용출 속도가 점차 작아지는 것을 알 수 있다. 한편, 타정압 40에서 제조한 정제의 경우, 다른 조건에서 제조한 정제들과는 달리 용출 속도 변화를 보이지 않았다. 이는 용출이 가장 느리게 일어남에 따라 용출 시험을 진행한 30분간 그 변화가 눈에 띄지 않았을 뿐 좀 더 긴 시간 동안 용출을 해보면 마찬가지로 용출 곡선의 기울기가 감소하는 것을 관찰할 수 있을 것이다.아세트아미노펜 정제의 용출시험 결과를 분석해 보면서 약물의 용출률 및 용출 속도에 영향을 주는 요인들에 대해 살펴보았다. 대부분의 경구용 의약품 또는 근육주사의 경우, 약물의 용출속도가 약물의 흡수에 있어 속도결정단계가 된다. 결과적으로, 약물의 용출속도는 약물의 생체내 반응의 시작점(onset), 강도, 유지시간에 영향을 주고 생체이용률을 결정짓는 중요한 인자이다. 따라서 약물을 제조할 때 원하는 용출률과 용출속도를 구현해 내기 위한 제조 설계 조건을 확립하는 단계가 매우 중요함을 다시 한번 확인할 수 있었다.References
정제의 제조및 경도 측정ReagentAcetaminophen, lactose, MCC, soluble starch, sodium starch glycolate, magnesium stearateApparatus비커, 저울, 약수저, 고전단 과립기, 타정기, 경도 측정기Procedure3-1. 정제의 제조API와 부형제를 정확하게 칭량하여 배산법(Geometry mixing)에 따라 부형제와 API를 2번에 나누어 넣고 약 100회 혼합하였다.트레이에 혼합하고자 하는 acetaminophen의 절반과 MCC를 넣고 손으로 섞어준 후, siever로 걸러낸 다음 용기로 옮겨 담았다.트레이에 나머지 acetaminophen과 lactose를 넣고 위와 동일한 과정을 거쳤다.그 다음, 미리 준비해둔 soluble starch를 용기에 넣고 잘 섞어주었다.고전단 과립기를 이용하여 1)에서 만든 혼합물로 과립을 제조하였다.Impeller speed (400 rpm), chopper speed (2000 rpm)제조된 과립을 siever에 한 번 거른 후, 1시간 정도 건조한다.건조가 완료되면 한 번 더 siever를 이용하여 뭉친 입자를 거른다.나머지 exipient인 sodium starch glycolate와 magnesium stearate를 정량 첨가하여 1)의 방법대로 혼합해준다.Powder를 타정하여 정제를 제조하였다.타정 용량 (650 mg ± 5%), 부품 size (12 mm), 압력 (2에서 15초간 가함)3-2. 정제의 경도 측정경도 측정기의 전원을 켜고, zero 점을 설정한 상태에서 시작 버튼을 눌렀다.시작 버튼을 누른 후 정제의 지름을 측정하고, 기기를 통해 정제의 경도를 측정하였다.Results3-1. 정제의 제조Table 1. API 및 excipient 함량 (1 tablet 기준)typeproduct namecontent (mg)(%)APIacetaminophen32550exipientlactose227.535MCC6510soluble starch적당량*sodium starch glycolate264magnesium stearate6.51weight (mg)650100thickness (mm)5*실습 시간 조교님이 알려주신 바에 의하면 API 및 excipients(soluble starch 제외)의 총 함량이 100 %(soluble starch는 적당량 첨가한다고 알려주셨는데 참고문헌에 의하면 일반적으로 4~8% 첨가)Figure SEQ Figure * ARABIC 1. 타정 전 과립 무게 (651.8 mg)Figure SEQ Figure * ARABIC 2. 타정 후 정제 무게 (649.4 mg)Figure SEQ Figure * ARABIC 3. 타정 결과 (정제 지름 12 mm, 두께: 5 mm)3-2. 정제의 경도 측정측정된 타정의 경도: 2.7 NDiscussion이번 실습에서는 아세트아미노펜 정제를 직접 제조해 보면서 타정 원리를 이해하고 API 이외에 부가적으로 첨가되는 exipient의 역할에 대해 알아보았다. 또한 완성된 정제의 경도를 측정해 보고 경도를 결정 짓는 요인들에 대해서도 생각해 보았다.일반적으로 정제는 먼저 원료의약품과 다양한 첨가제를 혼합하여 일정 크기의 과립을 제조한 후 타정하여 제조한다. 사용하는 첨가제의 종류와 양은 최적 정제의 제조 및 약물의 생체이용률에 크게 영향을 미치므로 신중하게 정해야 한다. 분체의 과립화는 유동성(분말 혼합물이 타정기의 호퍼로부터 다이 속으로 잘 흘러 들어가는 것이 중요함)을 제공하고 원료물질의 밀도를 증가시키며 타정 중 분말의 압축성을 향상시킨다.이번 실습에서는 정제의 제조에 많이 사용되는 습식과립법을 이용하였다. 그 단계는 a. 원료성분의 칭량 및 혼합, b. 연합, c. 조립, d. 과립의 건조, e. 정립, f. 활택제 첨가 및 혼합, g. 압축성형으로 구분할 수 있다.Figure SEQ Figure * ARABIC 4. 습식과립법을 통한 정제의 제조이번 실습에서는 5가지의 excipient를 첨가하였는데 이러한 첨가제는 무해하고 그 자체로 약리작용을 갖지 않으며 주약의 효과에 영향을 미치지 않아야 한다. 또한 규정된 여러 가지 시험에 지장이 없어야 한다. 첨가제는 그 기능에 따라 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제 등으로 분류되는데 이번 실습에 사용한 첨가제를 자세히 살펴보면 다음과 같다.가장 먼저 lactose(유당)의 경우, 부형제(희석제 또는 충전제라고도 함) 역할을 한다. 부형제는 주약이 소량일 경우 희석 또는 증량의 목적으로 첨가하여 정제를 적당한 크기로 제조하기 위해 사용한다. Lactose는 안정하여 대부분의 약품과 반응하지 않는다. 또한 물에 녹기 쉽고 주약의 방출을 빠르게 하는 이점이 있어 부형제로 자주 사용된다.MCC(microcrystalline cellulose, 결정셀룰로오스)는 필름층의 핵정에 대한 부착을 증대시키거나 붕해 증진, 결합제/충전제 등 다양한 목적으로 첨가되는데 5~10% MCC는 주로 붕해를 증진시키는 용도로 사용된다.Soluble starch(전분)는 결합제(binder)로 사용되었는데 분말입자 간의 부착력을 증가시키고 결합력을 주어 성형을 용이하게 하는 한편, 정제의 물리적인 형태를 유지시킨다. 습식과립에 사용되는 결합제는 물을 용매로 하는 것과 유기 용매에 용해하는 것이 있는데 starch는 물을 용매로 사용하는 결합제로 일반적으로 쓰이는 결합제 중 하나이다.Sodium starch glycolate(전분글리콜산나트륨)은 붕해제(disintegrator)의 용도로 쓰이는데 붕해를 촉진하는 물질로 투여 시 정제가 작은 입자로 깨어져 흡수되기 쉽게 한다. 붕해제의 주된 작용은 팽윤으로, 붕해가 일어나기 위해서는 먼저 물이 정제 내부로 침입하는 것이 필요하다. 따라서 모세관 작용에 의한 습윤 속도가 클수록 붕해제의 역할 또한 커진다. 이번 실습에 사용한 sodium starch glycolate의 경우, 고도의 수분 흡수력과 신속한 작용 때문에 흔히 사용되며, 제품에 따라 물에서 300%까지도 팽윤 할 수 있다고 알려져 있다. 붕해제의 첨가방법에는 여러 가지가 있는데 이번 실습에서는 붕해제를 과립 중에 가하지 않고 타정 시 과립과 혼합하였다.마지막으로 magnesium stearate는 활택제(lubricant)로 사용되었다. 고체 표면 사이에 막을 형성하여 마찰, 열, 및 마손을 방지하거나 감소시키는 역할을 한다. 입자의 표면에 막을 형성하고 정제의 구성 성분이 다이나 펀치에 부착하는 것을 방지한다. 따라서 타정 시 과립체의 압축조작을 원활하게 진행시키기 위해 첨가한다. Magnesium stearate는 불용성 활택제로 정제와 다이 벽 사이의 마찰력을 감소시켜 정제가 다이로부터 배출되는 것을 용이하게 한다. 실제 우리 실습조의 경우, 첫 번째 타정 후 정제를 다이로부터 배출시키는 도중에 정제가 깨져버렸다(figure 3.의 왼쪽 사진). 우리 실습조가 가장 마지막으로 타정을 진행하여 타정기에 도포된 활택제가 부족했기 때문으로 추측되어 활택제를 부품에 잘 발라준 후 두 번째 타정을 시도하였고 그 결과, 온전한 모양의 정제를 제조할 수 있었다. 이를 통해 정제를 제조할 때 활택제가 매우 중요하다는 것을 직접 확인할 수 있었다.이번 실습을 통해 제조한 정제의 두께는 0.5 mm, 지름은 12 mm였는데 정제의 모양과 크기는 펀치(punch)와 다이(die)에 의해 결정된다. 추가적으로 자동화된 경도 측정기를 이용하여 정제의 경도 또한 측정해 보았는데 정제의 경도는 과립 공정의 특성과 관계가 있으며, 일반적으로 압축압력이 높을수록 경도도 높아진다. 이번 실습에서 제조한 정제의 경도는 2.7로 측정되었는데 예상보다 큰 수치였다. 실험 매뉴얼 대로라면 압력 2에서 15초간 타정을 진행해야 했지만 압력 조작이 생각보다 쉽지 않아 순간적으로 2.5를 넘어버렸다. 이러한 타정 조건 조절 실패가 정제의 경도 값을 상승시키는 요인으로 작용한 것 같다. 또한 651.8 mg 과립으로 649.4 mg의 정제가 제조되었는데(오차율 0.37 %) 이는 저울의 정확도 및 타정을 위해 과립을 다이에 채우는 과정 중 약간의 소실을 원인으로 고려할 수 있다. 일반적으로 정제는 포장 및 수송 등의 취급 과정에서는 파손되지 않을 정도의 충분한 경도를 가져야 하지만, 복용 후에는 적절하게 붕해하여 용해되기 쉽고 때에 따라서는 손을 사용하여 절반으로 자를 수 있는 경도를 가져야 한다.이번 실습을 통해 정제를 제조하는 과정 자체는 비교적 단순하지만 고품질(안정하고 약효가 뛰어난)의 정제를 제조하는 것이 얼마나 어려운지 깨닫게 되었다. 정제를 제조할 때 사용되는 첨가제의 종류 및 양, 적절한 타정 조건 등의 설정이 완성도 높은 정제의 제조 여부를 결정한다는 것을 다시 한번 확인하게 되었다.References
Acetaminophen의 UV calibration curve 작성
