강좌명: GMP ll제출자: 정** (제약생명공학과 2017******)제출일: 2022-09-12VioxxVioxx는 미국의 머크 제약회사에서 만든 항염증 약물로 한국을 포함한 전 세계 80개국에서 시판되었다. 1999년 5월 미국 FDA의 시판허가를 받은 진통제로서 골관절염, 생리통 등에 사용되었다. 이 약은 선택적 COX-2 억제제(cyclo-oxygenase type 2 inhibitors)로서 COX-1 억제로 인한 위장관계 부작용을 최소화 한다는 장점이 부각되며, 시판 후 5년동안 전세계적으로 약 8000만명 미국에서만 약 2000만명이 복용하였던 대중적인 신약이었다.1999년 1월 대규모 무작위배정 임상시험 연구가 제약사 머크사에 의하여 착수되었다. 같은 해 5월 미국 FDA의 승인을 받고 미국 내에서 처방이 시작되었으며, 11월과 12월에는 Vioxx 복용군에서 중대한 심장부작용 발생률이 나프록센 복용군에 비하여 2배 높음을 확인하였다. 1999년 1월부터 7월까지 연구결과가 NEJM(New England Journal of Medicine)에 게재되었다. 이 연구는 Vioxx의 안전성에 대한 최초의 연구로서, 연구 결과 Vioxx 복용환자에서 위장 및 십이지장 출혈 발생이 나프록센 복용군에 비하여 0.5배 유의하게 낮았고, 심근경색증 발생위험은 Vioxx 복용군에 비하여 나프록센 복용군이 0.2배로 낮았다고 보고하였다. 반면, 이 약에 의한 일부 심혈관계 부작용 결과는 누락되었다. 또한 시판 전 임상시험 중 3건의 심장발작과 심장마비로 사망한 73세의 여성의 사례를 2000년 5월에 임상시험실시여부를 논의했으나 심장발작 부작용에 초점을 맞춘 임상시험을 실시를 하지 않고 넘어갔다. 그리고 2003년 FDA에 보내는 임상보고서에도 이 여성의 사망원인을 ‘알수없음’(Unknown)으로 표기해 영원히 은폐했다. 이로 인해 미국에서만 약 8만명에서 14만명이 이 약물로 인해 심각한 심장질환 및 뇌졸중에 걸렸으며 6만명이 사망했다는 추산치가 나와 소동을 일으켰다.시판 후 다수의 약물역학연구를 통하여 Vioxx 복용 이후 심혈관계 질환의 위험이 증가하며, 이는 용량-반응관계(dose-response relationship)를 보인다는 것이 지속적으로 보고되었고, 이러한 연구결과에 기반하여 FDA 에서는 Vioxx의 시판철회를 결정하게 되었고 머크사는 2004년 9월 Vioxx를 복용한 환자들이 복용 18개월이후부터 심장혈관 계통에 부작용이 높아진다는 임상시험결과가 문제가 되자, 시장에서 자진 회수했다.FDA는 2005년 IOM(Institute of Medicine)에 미국의 의약품 안전관리시스템 평가를 요청하였고, 이에 따라 IOM에서는 2006년 9월 22일 “The Future of Drug Safety - Promoting and Protecting Health of the Public”이라는 보고서를 발표하였다. 이 보고서는 FDA에서 취해야 할 안전성 향상 조치 권고안’을 제시하였는데, 이에 대하여 FDA는 2007년 1월 대응 조치에 대한 계획을 담은 보고서 ‘IOM 권고에 대한 FDA의 대처(FDA’s Response to the Institute of Medicine’s 2006 Report)’을 발표하였다. 후속조치로 센티넬 이니셔티브(Sentinel Initiative)의 일환인 미니센티넬과 OMOP (Observational Medical Outcomes Partnership) 전자보건의료데이터를 이용한 약물역학연구 수행지침서 개발 및 배포 등 을 내세웠다. 특히, 대규모 자료원 활용을 적극적으로 권장하였다. 2006년 IOM 보고서에서 권고한 바에 따라 FDA는 대응보고서에서 ‘의약품 안전성 시스템의 개혁’을 위한 방법 중 하나로 ‘안전성 감시 수단과 방법의 강화’를 꼽았다. 이의 실천방안 중 하나로 약물역학연구 우수사례에 대한 가이드라인을 개발 및 배포하기로 제안하였으며 (PDUFA IV 제안서) ‘전자보건의료데이터를 이용한 약물역학연구 수행지침서’를 만들었다.Vioxx의 안전성 이슈는 시판 후 안전성관리체계를 재조명하게 되었다는 의의를 갖는다. 기존 의약품안전관리 체계는 자발적 유해사례 보고에 의존하고 있었으나, 유해사례 보고건수가 불충분하고, 유해사례 보고 검토방법의 의견이 충돌되며, 중앙집중데이터의 보고 및 분석에 한계가 있다는 등의 기존의 의약품안전관리체계의 문제점들이 제기되었고, 따라서 보다 포괄적이고 능동적인 안전관리의 필요성이 부각되었다. 이후 미국에서는 다음과 같은 의약품안전관리체계에 변화가 이루어지게 되었다.
강좌명: GMP ll제출자: 정** (제약생명공학과 2017******)제출일: 2022-12-05Big C 20221. Session 1 Biopharmaceuticals #1 Infectious Disease&Vaccine기후변화, 대기오염물질 증가, 도시화 등으로 인해 많은 기존의 감염성 질환과 새로운 감염성 질환들이 나타나고 있고 병원균은 환경변화에 쉽게 적응할 수 있는 메커니즘을 가지고 있다. 감염성 질환은 지역문제로만 제한되지 않고 증가되는 비행 즉 각 나라의 접근성 증가로 전세계의 문제라고 볼 수 있다. 백신은 실제로 감염의 발병률을 실질적으로 감소시킨다. 백신에는 다양한 제제가 있는데 재조합 단백질 백신, 불활성화 백신, 약독화 백신 등이 있다. 모든 백신에는 장점과 단점이 있다. 예를 들어 불활성화 백신은 면역원성이 좋으나 국부 또는 전신에 염증이 일어나는 부작용이 발생할 수 있는 안전성 문제가 있다. 그래서 정제된 항원 또는 재조합 항원이 안전성이 높지만 면역 생성은 좋지 않아 보조제를 같이 사용해야 한다. 다내성 박테리아 백신을 개발하는 것은 다른 선택지가 없기 때문에 중요하지만 개발하기 좋지 않다. 그 이유는 항체 내성 박테리아는 백신 개발에 여러 항원을 사용해야 하고 박테리아 독소는 각자 다른 표적을 가지고 면역시스템을 회피하는 작용을 하기 때문이다. 백신 개발의 실패에는 요인에는 antibody dependent enhancement, dominant serotype shifting, immune evasion and low protection이 있다. 좋은 백신이란 최소의 부작용이 있는 안전한 백신이어야 하고 효과적이고 장시간 면역보호가 되며 제조하기 쉽고 저비용이어야 한다. 최근 주목되는 주요 백신 개발 전략은 점막 백신, universal multi antigen vaccine, fast track procedures, protective immunity가 있다. 백신 개발을 위해 국제적인 협력은 중요하고 기술은 학계에서 산업계로 이전되어야 하고 많은 규제 문제가 있기 때문에 정부의 지원은 매우 중요하다. 또한 정부 및 국제기구의 공동 연구는 새로운 백신 개발을 촉진한다.셀리드에서 개발 중인 오미크론 변이 코로나 백신은 효율적으로 중화항체와 T세포를 유도할 수 있고 타사에 비해 상대적으로 저렴한 비용으로 백신이 개발 가능하다. 그리고 보관과 판매가 편리하고 쉽게 백신의 구조를 변화시키는 것이 가능하고 작용항원을 다른 것으로 치환 시켜 코로나 변이에 신속하게 대응하여 백신의 빠른 개발과 제조가 가능하다.코로나 팬데믹동안 새로운 백신 공급문제 백신을 얼마나 빨리 개발할 수 있는지 얼마나 빨리 대량 공급할 수 있는지 문제가 되었다. 따라서 질병대비시스템에서 신속성과 대량생산은 백신 개발의 기본필수요소이다. 그래서 상대적으로 간단한 구성인 mRNA백신은 매우 효율적이다. 현재 기술의 수준과 생산 및 시설에 차이가 있지만 많은 국내 제약회사들이 mRNA 백신 개발에 참여하고 있고 한국정부가 새로운 국가 프로젝트를 시작하기로 했다. 이름은 KmVAC이고 mRNA 백신 플랫폼 구축에 집중하고 2년이내에 mRNA 백신 인프라 구축을 목적으로 한다. 2022년부터 2025년까지 투자하기로 했다.전반적인 평: 감염성 질환에 대해 백신 개발이 왜 중요한지 알 수 있었고 백신에는 여러 종류의 제제가 있으며 각 제제의 장점과 단점을 비교하고 최근 주목되는 백신 개발전략에는 무엇이 있는지 알려주어서 좋았고 학부생 입장에서 이해할 수 있을 정도로 좋은 백신은 무엇이며 백신 개발이 왜 어렵고 그 요인은 무엇인지 설명해주어서 잘 들을 수 있었다. 또한 국내 기업에서 개발 중인 코로나 백신의 작용기전을 이해하기는 힘들었지만 어떤 장점을 가지고 시장에서 어떻게 경쟁력을 가질 수 있는지 알 수 있었고 현재 많은 국내 기업에서 mRNA백신 개발에 참여하고 이 강연을 통해 정부에서 진행 중인 mRNA 백신 플랫폼 구축에 대한 정보를 얻을 수 있었다. 하지만 이 세션의 마지막 강연인 liposome에 대한 내용은 학부생으로서 이해하기 너무 어려워서 아쉬웠다.2. Session 6 Biopharmaceuticals #4 Current Policy, Industry, and Investment for BiopharmaceuticalsDCT (decentralized clinical tiral solutions)는 2011년에 본격적으로 시작되었다. 2000년도에 통신과 디지털 기기 개발로 가속화되어 10년간 급성장하였지만 2010년도 중반 비용 측면에서 부담스러운 부분이 있어 잠시 주춤하였다. 코로나 팬데믹으로 인해 백신 및 치료제 임상에서 비접촉 임상시험이 필요하여 원격에 대한 부분의 필요성 증가로 급속도로 의미가 부각되었다. DCT의 핵심은 환자 중심이어야 한다. 즉 환자가 살고 있는 곳에서 쉽게 접근할 수 있는 곳에서 접근의 기회를 증가시키겠다는 목적이 있다. 최근 치료제도 환자 맞춤이며 임상시험에서 개인이 원하는 대로 개인에 특화되어야 한다. 기존의 임상시험은 병원 연구자 코디네이터 기준이었고 환자가 직접 임상시험기관 방문하였다. DCT의 방법적인 측면에서는 원격 진료, 원격 방문, 임상시험 약이 가정으로 방문, 간호가 필요한 경우 home nursing이 있다. DCT를 도입하게 된다면 많은 부분 환자가 환자의 커뮤니티 내에서 임상시험 참여 기회 확대되고 편리성이 증가하여 스폰서 입장에서 환자 등록이 빨라지고 여러 나라 여러 지역에서 동시다발적으로 환자 등록 가능하여 비용 측면에서 이점이 있을 수 있다. 하지만 현실적으로 가능한 모델은 hybird dct이다. 임상시험의 디자인에 따라 약물의 특성에 따라 조절 가능 장점 있으며 적절하게 환자 중심으로 어떤 것이 가장 데이터의 신뢰도는 해치지 않으면서 환자의 리스크는 증가시키지 않으면서 임상시험을 하는 것이 어떤 조합이 적절한지 고민한 후 플랫폼 구축한다. 그러나 한국은 안타깝게도 적극적으로 활용하지 못하고 있다.글로벌 의약품 시장에서 한국 의약품의 점유율은 1% 이다. 신약적으로의 블록버스터급이 판매된다라기 보다 제네릭, 개량신약, 도입 상품 신약 위주로 국내에서 판매하므로 내수시장 같은 경우 약가 자체가 낮아 국내에서 성장성은 좋게 볼 수 없다. 가파른 성장을 위해 국내 시장이 아니라 해외 진출 필요하다. 국내 제약사의 해외 진출 전략으로는 기술이전이 임상에 대한 경험 부족과 비용을 고려하여 가장 현실적인 전략이다. 직접판매라는 전략도 있지만 많은 판관비가 필요하고 R&D쪽에 비용을 써야되는 상황에서 국내기업이 견디기 힘들다. 따라서 한국기업이 가장 잘 할 수 있는 전략 Fast-follower 전략 우선적으로 시장에 나와 있는 제품이 있다면 그 이후로 새로운 제품을 개발을 할 때 기전적으로 입증되어 되어 임상 하기 쉬워 구조 변경을 하여 기존 치료제 대비 안정성 또는 효능이 개선된 것을 입증하면 훨씬 더 많은 시장을 가져올 수 있다. 임상에 대한 성공 확률을 높일 수 있고 이미 형성된 시장에서 시장 점유율을 가져왔을 때 어느 정도 수준의 매출을 벌어들일 수 있어 이 전략을 취한다 삼성바이오로직스는 CMO업체로 생산 쪽으로 성장이 나타나고 더 성장하기위해 바이오의약품 신약 개발 확대로 생산 수요 증가시키고 있다. 셀트리온 바이오 시밀러 사업에서 글로벌 시장에서 독점적 위치에 있으며 지속성장이 가능 하지만 바이오 시밀러 특성상 어느 정도 성장성은 제한적이다. 따라서 항체의약품 기반으로 개발했던 트랙 레코드 경험을 살려 신약으로의 개발로 확대 중이다. 대표적으로 이 두 기업이 기존산업에서 신약쪽으로 관심이 늘어나고 있다. 하지만 신약개발은 어렵다. 그 이유는 임상성공 확률이 낮고 높은 임상 비용과 한국같은 경우 임상에 대한 전문 인력이 부족하며 마케팅 비용과 전략이 부족하다. 또한 2~3년동안 임상 비용 증가로 앞으로 좀 더 힘들어질 수 있다.의약바이오 산업이 변화하고 있다. 기존에 2차 산업이 제약이어서 생산이라는 부분을 많이 중요시하였고 합성하고 바이오 약품의 인프라적인 측면에서의 접근이 강했고 단일기업들이 통합형 전주기 의약품 개발을 하였다. 하지만 현재로서 코로나 이후 패러다임이 변하고 있는 상황으로 디지털과 정밀의학을 합친 맞춤형 서비스와 각 단계별 특화된 파트너사 협력 강화로 변화하였다.전반적인 평: 이 강연을 통해 DCT라는 용어가 무엇인지 알 수 있었고 앞으로의 임상시험에서 어떤 방식으로 사용되는지 예를 들어 설명하여 이해하기 쉬웠다. 그리고 전세계적으로 우리나라 제약회사들이 선진국에 비해 많이 부족하다는 것을 다시 한번 알 수 있었고 국내 기업들이 성장하기 위하여 어떤 전략을 사용해야 하고 현재 어떻게 진행되고 있는지 그래프로 보여주어 각 기업의 상황을 알 수 있었다. 학부생으로서 이 세션을 통해 전체적인 제약 바이오 산업이 어떻게 변화하고 있는지 알 수 있었고 평소에 몰랐던 개념의 내용들도 있어서 좋았다. 모든 내용을 이해하기는 어렵지만 대학원 진학과 취업을 위해 어떤 방향으로 가는 게 나 자신에게 좋을지 생각했을 뿐만 아니라 앞으로 제약 바이오 산업이 어떻게 변화하는지 관심을 가져야겠다는 생각이 들게 해주어 도움이 되었다.
궤양성 대장염 2017****** 정 ** 목차 1. 궤양성 대장염 개요 2. 궤양성 대장염 발생현황 3. 궤양성 대장염 치료 및 치료제 4. 궤양성 대장염 치료제의 최신 연구 개발 동향 궤양성 대장염 개요 정의 : 궤양성 대장염은 소화관 중 대장에 국한되어 장 벽에 염증 또는 궤양이 발생하는 질환으로 만성 재발성 질환이다 . 특징 : 항문에 인접한 직장에서 시작되어 점차 안쪽으로 진행되는데 , 병적인 변화가 여기저기 흩어져 있지 않고 모두 연결되어 있다는 특징이 있다 . 증상 : 설사 , 혈변 , 잔변감 , 복통 원인 : 궤양성 대장염의 정확한 원인은 알려지지 않았으며 , 전문가들은 궤양성 대장염의 원인으로 유전성 , 면역성 , 감염 , 정신적 요소가 복합적으로 역할을 하고 있다고 추정한다 . 또한 불규칙하고 자극적인 식습관 , 카페인 섭취 , 스트레스 등과 관련된다고 알려져 있으며 일반적으로 장내의 물질이나 세균을 통해서 면역세포가 자극되는 경우에 궤양성 대장염이 발생한다고 알려져 있다 . 궤양성 대장염 발생현황 출처 : http://m.kasid.org/file/IBD%20fact%20sheet_1217.pdf 궤양성 대장염 치료 및 치료제 치료 궤양성 대장염 치료의 목표는 증상과 장의 염증을 호전시켜 가능하면 오랜 기간 동안 증상이 없는 상태 ( 관해 ) 를 유지하여 삶의 질을 높이는 것이다 . 최근 치료목표가 증상을 없도록 하는 것뿐 아니라 , 장점막의 궤양이나 염증 없이 낫도록 하는 것 ( 점막치유 ) 으로 변화되고 있다 . 치료제 1) 5-ASA(5-aminosalicylic acid 아미노 살리실산 ) 2) 스테로이드 3) 면역 억제제 4) 생물학적 제제 ( TNF-α 억제 제 , Integrin 차단제 등 ) 출처 : http://www.samsunghospital.com/dept/main/bbsView.do?CID=30832 cPage=1 MENU_ID=010023 DP_CODE=IM_S 5-ASA(5-aminosalicylic acid 아미노 살리실산 ) 장의 염증을 가라앉혀 증상을 완화시키기 위한 초기 치료뿐 아니라 병을 재발하는 것을 예방하기 위한 유지요법으로 사용된다 . 투여 방법 : 경구 , 좌약 , 관장 장점 : 궤양성 대장염 관해 유도 및 유지에 효과 , 임산부에도 안전 단점 : 심한 궤양성 대장염에서 효과 미비 작용기전 1) cytokine 생성 억제 작용 2) prostaglandin 과 leukotriene 의 합성을 억제하여 염증 반응을 억제 3) free radical 을 제거하고 장 점막에서 항산화 효과 4) 림프구 DNA 생성을 억제하여 T 세포와 B 세포의 생성을 억제 5) 백혈구의 부착 및 기능을 억제 5-ASA 제제 ( 아사콜 , 콜라잘 , 펜타사 등 ) 는 코팅의 종류에 따라 대장에만 작용하는 제제 , 주로 회장말단과 대장에서 작용하는 제제 , 소장을 포함한 전 장관에 작용하는 제제로 구분할 수 있습니다 . 출처 : http://www.samsunghospital.com/dept/main/bbsView.do?CID=30832 cPage=1 MENU_ID=010023 DP_CODE=IM_S 제품명 : 아사콜 제형종류 : 관장액 , 좌약 , 장용정 성분명 : 메살라진 ( Mesalazine ) 제조사 : 대웅제약 ( 한국 ) 허가일 : 2003 년 7 월 31 일 ( 관장액 ) 2003 년 11 월 21 일 ( 좌약 ) 2004 년 3 월 25 일 ( 장용정 ) 국내 유통 중인 5-ASA(5-aminosalicylic acid 아미노 살리실산 ) 제품명 : 콜라잘 제형종류 : 경질캡슐 성분명 : 발살라지드이나트륨수화물 ( Balsalazide Disodium Hydrate) 제조사 : 종근당 ( 한국 ) 허가일 : 2005 년 06 월 27 일 ( 신약 ) 출처 : 약학정보원 https://www.health.kr/searchDrug 면역 억제제 면역억제제는 염증을 일으키는 세포들의 기능을 억제하여 효과를 나타낸다 . . 아자티오프린 (azathioprine), 메르캅토푸린수화물 (mercaptopurine hydrate), 메토트렉세이트 (methotrexate) 와 같은 약물이 사용된다 . 투여 방법 : 경구 , 주사제 장점 : 스테로이드 의존 환자에서 효과 , 점막치유 가능 단점 : 백혈구 감소 , 감염 위험 , 림프종 발생 위험 출처 :http://www.samsunghospital.com/dept/main/bbsView.do?CID=30830 cPage=1 MENU_ID=010023 DP_CODE=IM_S 생물학적 제제 ( TNF-α 억제 제 ) 생물학적 제제란 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품을 말한다 . 스테로이드나 면역억제제 치료에 반응하지 않는 중증 궤양성 대장염에서 사용 투여 방법 : 정맥 , 피하 주사 장점 : 가장 높은 효과 , 점막 치유 가능 단점 : 관해 유도 50% 미만 , 감염 증가 , 림프종 및 피부암 발생 위험 작용기전 : TNF-α 에 의해 매개되는 cytokine 의 작용을 억제하여 염증반응을 억제한다 . 대표적인 예 인플릭시맙 (Infliximab, 상품명 : 레미케이드 ( 얀센 ), 렘시마 ( 셀트리온 ) ) 아달리무맙 (Adalimumab, 상품명 : 휴미라 ( 애브비 )) 골리무맵 (Golimumab, 상품명 : 심퍼니 ( 얀센 )) 출처 :http://www.samsunghospital.com/dept/main/bbsView.do?CID=30829 cPage=1 MENU_ID=010023 DP_CODE=IM_S 치료제 사용 변화 추이 궤양성 대장염 환자에서 가장 흔히 사용되는 치료제는 아미노살리실산이다 . 궤양성 대장염 환자에서 스테로이드 사용은 감소하고 있다 . 궤양성 대장염 환자에서 면역조절제 및 생물학적 제제 사용은 조금씩 증가하고 있다 . 출처 : http://m.kasid.org/file/IBD%20fact%20sheet_1217.pdf 궤양성 대장염 치료제의 최신 연구 개발 동향 현재는 종양괴사인자를 억제하는 기전 이외에 다른 기전의 약제도 개발되고 사용되고 있다 . 염증을 일으키는 림프구가 장으로 모여드는 것을 차단하여 염증을 약화시키기 위하여 인테그린 [integrin] 을 차단하는 베돌리주맵 (Vedolizumab, 상품명 : 킨텔레스 ( 다케다제약 ) ) 염증을 유발하는 물질인 인터루킨 23[interleukin 23] 을 억제하는 유스테키누맵 [Ustekinumab, 상품명 : 스텔라라 ( 얀센 )) 도 사용 허가를 받아 궤양성 대장염에 사용이 되고 있다 . Pfizer 의 젤잔즈는 JAK 억제제 유형의 약품으로 , 경구투여가 가능하며 1 일 1 회 투여를 통해 증상을 완화할 수 있다는 점에서 복용의 효율성이 확보된 약품으로 유지기간이 52 주로 상대적으로 길 다는 특성이 있다 . 셀트리온은 자가면역질환 치료제 램시마 SC 에 대한 2 건의 글로벌 임상 3 상에서 유효성과 안전성을 모두 입증했다 . 램시마 SC 는 인플릭시맙 성분을 피하주사 (SC) 제형으로 개발한 바이오의약품이다 . 출처 : https://biz.sbs.co.kr/article/20000091158 고바이오랩은 마이크로바이옴 신약 소재인 KBL697 을 면역 피부질환 및 염증성 장질환 치료제로 개발하고 있다 . 출처 :(http://www.pharmnews.com) 장내미생물 조성의 변화가 염증성 장질환 발병의 주요 원인으로 중요시되고 있으며 , 장내미생물을 이용하거나 또는 장내미생물 변화를 만족시킬 수 있는 치료법들이 활발히 진행되고있다 . 참고문헌 https://scienceon.kisti.re.kr/srch/selectPORSrchReport.do?cn=TRKO201900021996 http://www.mdon.co.kr/mobile/article.html?no=21404 file:///C:/Users/tkadnjs/Downloads/The+current+trends+of+therapeutic+agents+for+inflammatory+bowel+disease+and+microbiota.pdf https://www.amc.seoul.kr/asan/healthinfo/disease/diseaseDetail.do?contentId=31691 ) Korean J Gastroenterol Vol. 69 No. 1, 1-28 https://doi.org/10.4166/kjg.2017.69.1.1 궤양성 대장염 치료 가이드라인 개정판 궤양성 대장염 치료제 지속적인 유병률 증가에 따른 궤양성 대장염 치료제의 신규 사업기회와 추진전략 https://repository.kisti.re.kr/ 감사합니다 . {nameOfApplication=Show}
vioxx 사건 관련 조사 보고서
의약화학 발표과제 궤양성 대장염 소개와 관련 치료제 및 최근 연구 동향에 대한 발표자료
