Regulation of death receptor mediated apoptosis (세포사멸을 매게하는 death receptor의 조절)

소개

세포의 사멸과 관련된 TNF signal pathway의 death receptor와 mitochondria의 기능

목차

▲Apoptosis
▲TNF-α signal pathway
-The mechanism of TNF-α signaling
▲mitochondrial pathway

본문내용

▲Apoptosis
Apoptosis는 death signal에 의해 자극을 받아 시작이 된다. 이러한 apoptosis를 일을키는 death signal로는 TNF-a, Fas ligand (FasL), TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) 이 존재 한다. 이러한 death signal을 받아들이는 death receptor의 특징에 대하여 살펴보면 extracellular 에 cycteine이 많이 존재하는 domain이 존재한다. death domain의 종류로는 TNFR1, Fas(Apo-1), DR3(Apo-3/TRAMP), DR4 (TRAIL-R1), DR5 (TRAIL-R2), DR6 이 존재한다. death receptor의 intracellular domain에는 death domain(DD)이 존재하여 apoptosis를 일으키는 여러 adaptor 분자와 결합하여 신호의 전달을 유발한다.

▲TNF-α signal pathway
TNF-α(tumor necrosis factor-α)는 nerve sheath(신경수초)의 재형성에 필수적이다. 수초 재형성이란 뇌에서 일어나는 현상으로 뇌세포가 수초(myelin)라 불리는 천연 지방성 덮개를 다시 얻는 과정을 가리키는 말이다. 수초는 뇌세포를 둘러싸고 있는데 이 물질이 있어야만 신경 신호의 전달이 가능해진다. 다발성 경화증(multiple sclerosis)이나 기타 다른 뇌 관련 질환을 앓고 있는 환자들의 경우에는 수초 재형성과 반대되는 현상인 탈수초(demylination)를 동반한다.
TNF-α 유전자가 수초의 재형성에 미치는 영향 평가를 위해 먼저 수초를 인위적으로 제거하는 물질을 유전자 조작을 가한 쥐와 TNF-α 유전자가 정상적으로 발현되는 쥐에게 각각 처리했다. 사용한 물질은 쿠프리존(cuprizone)이란 독성 물질로 이를 처리하면 신경을 둘러싸고 있던 수초가 서서히 제거되는 현상이 유도된다. 이 같은 일련의 과정을 거친 결과 정상적인 쥐에서는 수초의 재형성 과정이 완벽하게 유도되는데 반해 TNF-α 유전자 활성이 없어진 쥐에서는 수초가 다시 형성되지 않는다는 사실을 확인할 수 있었다. 이는 TNF-α 단백질이 수초 재형성 과정에서 핵심적인 기능을 담당함을 의미한다.

참고자료

· 없음