[약물동태학] 대사안정성 A+레포트

소개

"[약물동태학] 대사안정성 A+레포트"에 대한 내용입니다.

목차

I. [Object]
1. 체내 약물 대사 (drug metabolism)
2. Cytochrome P450 (CYP 450)
3. 약물 대사 관련 Parameter
4. Drug Metabolism 속도론
5. Drug-Drug Interactions (DDI)

II. [Principle]
1. 실험 목적
2. 실험 기구 및 재료
3. 실험 과정

III. [Result]

IV. [Data analysis & Discussion]

V. [Reference]

본문내용

1. 체내 약물 대사 (drug metabolism)
- 약물이 체내의 효소에 의해 약물의 화학적 변화가 발생하여 대사체(metabolate)로 변화하는 과정
- 체내에서 간에 대한 대사가 주로 발생한다.
- 흡수된 외인성 물질의 수용성을 증가시켜 체외 배설이 용이한 형태로 전환시켜 약물의 체내 축적을 막는다.
→ 외인성 물질(Xenobiotics)에 대한 방어기전으로 작용한다.
→ 친유성 화합물을 친수성 물질로 전환시켜 신장을 통해 체외로 더 쉽게 배설된다.
(urine으로 배설되기 위해서는 수용성이 높아야한다.)
- 체내에서 대사가 일어나는 조직은 간, 피부, 폐, 신장, 소화관 등이 있다.

<중 략>

2. Cytochrome P450 (CYP 450)
• Heme 구조 가지는 hemeprotein에 속하는 protein이다.
• 대사에 많은 영향을 끼치며, 간과 장에 주로 분포하며 Endoplasmic reticulum의 membrane에 존재한다.
→ 막을 포함한 세포 내 포함물질
• Phase Ⅰ의 대표적인 효소군이다.
• 다양한 내인성 및 외인성 물질의 대사 반응에서 효소 반응을 담당한다.
• Heme의 Fe가 환원상태인 (Fe2+)에서 CO와 결합했을 때 450nm에서 최대 흡광도를 나타낸다.
• 대표적인 CYP 450
: CYP 3A4, CYP 3A5, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E 등
- CYP 1 ~ CYP 4는 외인성 및 내인성 기질을 산화
- CYP 5는 대부분 기질 특이적 방식으로 내인성 기질을 대사

• NADPH-CYP 450 oxdoreductase
: NADPH는 Cofactor로써의 작용을 하며, NADPH를 통해 전자를 전달받고 CYP 450 대사를 일으킬 수 있도록 도와줌. = CYP 450 reductase

참고자료

· Baranczewski P, Stańczak A, Sundberg K, et al. Introduction to in vitro estimation of metabolic stability and drug interactions of new chemical entities in drug discovery and development. Pharmacol Rep. 2006;58(4):453-472.
· Margherita Strolin Benedetti, Rhys Whomsley, Italo Poggesi, Willi Cawello, François-Xavier Mathy, Marie-Laure Delporte, Peggy Papeleu & Jean-Baptiste Watelet (2009) Drug metabolism and pharmacokinetics, Drug Metabolism Reviews, 41:3, 344-390,
· Yuhua Li, Qiang Meng, Mengbi Yang, Dongyang Liu, Xiangyu Hou, Lan Tang, Xin Wang, Yuanfeng Lyu, Xiaoyan Chen, Kexin Liu, Ai-Ming Yu, Zhong Zuo, Huichang Bi, Current trends in drug metabolism and pharmacokinetics, Acta Pharmaceutica Sinica B, Volume 9, Issue 6, 2019, Pages 1113-1144
· J. Kor. Soc. Hosp. Pharm, Vol.15, No.2, 1998, 179-185
· 오수진, 신약개발과정에서의 약물대사 연구, 한국생명공학 연구원
· 이광호, 약물대사 평가 시험법 해설서, 식품의약품안전평가원, 2013