miRNA 네트워크에서의 유전적 변이 논문번역연습본입니다.

소개

Genetic variation in microRNA networks; the implications for cancer research
논문의 번역을 작성해본 결과물 입니다.
미흡하게나마 작성해보았습니다.
혹시나 필요하신분들 계시면 도움되실까 하여 올립니다.


대학원 수업에 발표 ppt도 서치하시면 나옵니다.^^;

목차

초록

요약

miRNA 결합부위의 SNP


miRNA 프로세싱 조직의 SNP

선택 miRNA 구조 변이

발생기구학(epigenetics)

선택적 이어맞추기(alternative splicing), 선택적 분절(alternative cleavage)과 아테닐산중합반응

결론과 미래에 대한 전망

본문내용

초 록

많은 연구들이 마이크로RNA가 생리적 과정에서 차지하는 역할과 RNA의 조절완화가 어떻게 암으로 이어지는지를 조명하였다. 최근에 들어서, RNA 유전자에서의 단일염기 다형성(SNP)의 존재와, 처리기제 그리고 목표 결합부위는 암의 위험, 치료 효율성과 환자 예후에 대하여 영향을 미친다고 주장되어 왔다. 이러한 암 생물학의 새로운 분야를 재조명하면서, 이 연구에서는 이러한 연구들의 방법론적인 접근들을 설명하고 미래에 어떠한 전략이 가장 유익한 정보를 제공할 지에 대한 권유를 하겠다.

인간들은 유전 부호의 수준에 있어서 대략적으로 99%정도 동일한 것으로 추정된다. 그리하여, (후천적인 영향을 차치하고) 인간의 다양성이라는 것은 남은 1%의 변이로부터 나타나며, 이러한 변이의 대부분은 단일염기 다형성(SNPs)으로부터 유래한다. 단일염기 다형성은 비반복형의 배열 변이로써 베타-글로빈 클러스터2에서 1978년에 처음으로 발견되었다. 오늘날까지, 대략적으로 인간 게놈지도에서 1천만개 가량의 SNP가 발견되었으며, 평균적으로 100~300개의 염기쌍마다 나타난다.(International HapMap Project website; see Further information). 비록 대부분의 SNP는 특징적이지 않으나, 질병학 연구들은 유전 배열에서의 변이, 환경적 상호작용 그리고 암위험 간의 관련성을 규명하였다. 민감성의 유전자 표지를 식별하고 유전-환경 상호작용을 특징지음으로써, 초기 진단과 개인 특성에 맞춘 치료를 통하여 암사망률을 줄일 수도 있다.

게놈에 대한 우리의 국소 해부학의 지식이 발전함에 따라, 마이크로RNA(miRNA)라 불리우는 새로운 층위의 비-코딩(non-coding)RNA가 출연하게 되었다. miRBase 데이터베이스의 최신판은 721개의 인간 마이크로RNA(miRNA)를 분류하였다. 단백질 coding 유전자보다 작은 miRNA는 mRNA4에 대하여 변이-특정적 결합을 통하여 수 백개의 유전자 변형을 관리할 수 있다. 흥미롭게도, 최근의 보고서는 miR-369-3p가 그것의 대상, 종양 괴사 인자-알파(TNF알파)6의 표현을 상향조정할 수 있다는 것을 보여주었다.

우리의 miRNA 생물발생에 대한 지식과 이해는 최근에 발전하였으며, 다른 곳에서 철처하게 표현되어 있다.(표.1). 요약하여, 성숙한 miRNA는 짧은 RNA분자로써 19에서 22 뉴클리오타이드 사이의 길이를 가지고 있다. 성숙한 miRNA 변이의 뉴클리오타이드 2-7은 miRNA가 결합할 특정 mRNA를 주로 식별하는 ‘씨앗 지역(seed region)’(REFS 8-11)을 만든다. 씨앗 영역에 의하여 부여되는 특정성의 정도는 표기 요소 12(transcription factors12)에 의하여 인식되는 DNA의 위치의 특정성과 비교가능하다. 비록 씨앗 지역간의 결합은 (주로) 완벽한 왓슨-크릭 상보성(Watson-Crick complementarity)에 있지만, 측면지역들은 그 같은 정확도로 결합할 필요는 없다. 표기 요소에 대한 추가적인 유추를 하자면, 씨앗 지역 이외에서 일어나는 염기짝지음(base pairing)은 염색질 구조가 표기 요소 결합에 대한 가능성을 제한하는 것처럼 특정성에 대하여 더욱 두꺼운 막을 제공한다. 다중 표기 요소들이 유전 발현을 시작하기 위하여 협업하는 동안, 다중 miRNA도 목표 mRNA의 3 UTR에 있는 유사한 장소에 결합할 수 있다. 사실, 변형의 복잡성은 유전자가 몇몇 miRNA12-14의 결합부위를 감추어 줄 수 있음으로 인하여, 이형 miRNA-mRNA 상호작용을 통하여 확장될 수 있다.

참고자료

· Genetic variation in microRNA networks; the implications for cancer research