CYP450 2E1 관찰이유

소개

Acetaminophen(APAP)을 NAPQ1으로 독성화 시키는 약물 대사효소(CYP 2E1)를 증가시키면 APAP에 의해 간독성이 유발되게 되고, 반대로 약물 대사효소(CYP 2E1)를 억제시키면 APAP에 의한 간독성을 감소시킬 수 있다.
이를 실험에 적용하면 약재추출물을 투여해 APAP의 약물 대사효소의 발현을 억제시킨다음 APAP를 투여해 간독성을 유발했을 시, 쥐의 간세포에서 약물대사효소 CYP450 2E1의 발현정도를 확인하여, 이 약재가 얼마나 효과적으로 APAP에 의한 간독성을 저해시킬 수 있는지 알 수 있다.

목차

1. CytochromeP450

2.CYP2E1

3.Acetaminophen

DISCUSSION

REFERENCE

본문내용

2.CYP2E1
– CYP : cytochromeP450 2 : genetic family E : genetic sub family 1 : specific gene

◎소아정신약물학(개정판) 조수철 지음 | 서울대학교출판부 | 2000-09-15 /424p
-Human cytochrome P450 2E1 2차구조.
: Alpha helices (blue) and beta sheets (yellow).

◎Human Cytochrome P450 효소 활성부위 비교

-정상인에서와는 달리 습관적 음주인의 경우 cytochrome P450 효소(특히 CYP450 2E1)가 정상인에 비해 5-10배 항진된 채 유지되어 있는데, 습관적 음주인 군에서는 CYP450 2E1이 알코올 대사에서 차지하는 역할이 정상인에 비하여 상대적으로 크다. -CYP 2E1은 높은 Km 값을 갖고 있어서 혈중 알코올농도가 높은 상태에서 주로 기능하며, microsome에 존재하기 때문에 MEOS (microsomal ethanol oxidizing system) 효소계라고도 부른다. 이렇게 알코올에 의해 유도된 효소계는 타 약제의 약물 대사에도 영향을 미치게 된다.

◎Human Cytochrome P450 2E1 2차구조

참고자료

· ◎정혜관, 유호진, 장영수, 박성준, 문영희, 우은란. 생약추출물의 CytochromeP450 약물대사 효소계 저해활성. 생약학회지. 2002;33(1):35-41
· ◎[Dosing time based on molecular mechanism of biological clock of hepatic drug metabolic enzyme]Matsunaga N. Yakugaku Zasshi. 2009 Nov;129(11):1357-65. Review. Japanese. PMID: 19881208 [PubMed - indexed for MEDLINE]Free Article
· ◎ Liu TT, Liang NS, Li Y, Yang F, Lu Y, Meng ZQ, Zhang LS. Effects of long-term tea polyphenols consumption on hepatic microsomal drug-metabolizing enzymes and liver function in Wistar rats. World J Gastroenterol. 2003;9:2742–2744.
· ◎Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Gillette JR, Brodie BB. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. IV. Protective role of glutathione. J Pharmacol Exp Ther. 1973;187:211–217.
· ◎Ozdemirler G, Aykaç G, Uysal M, Oz H. Liver lipid peroxidation and glutathione-related defence enzyme systems in mice treated with paracetamol. J Appl Toxicol. 1994;14:297–299
· ◎Lee SS, Buters JT, Pineau T, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ. Role of CYP2E1 in the hepatotoxicity of acetaminophen. J Biol Chem. 1996;271:12063–12067.