Notch signaling, Hedgehog signaling, Cytokine & NF-κB, HMGB1, Plakoglobin

소개

Notch signaling, Hedgehog signaling, Cytokine & NF-κB, HMGB1, Plakoglobin

목차

Notch signaling
요약
The Notch Signaling
발생과 분화에서 Notch의 기능
Secretase

Hedgehog signaling
요약
Hedgehog protein maturation
The Hedgehog signaling pathway
Mammal의 Hedgehog pathway

Cytokine & NF-κB
요약
Cytokine and Receptors
JAK/STAT pathway
NF-κB

HMGB1
요약
HMGB1의 구조
HMGB1 분비 과정
폐혈증 치료제로 사용될 수 있는 HMGB1 억제자

Plakoglobin
요약
Plakoglobin vs. β-catenin
암 억제자인 Plakoglobin

참고문헌

본문내용

요약
Notch signaling은 delta-notch signaling이라고도 한다. Delta와 Notch라는 두 개의 막 단백질이 필요하기 때문에 그렇게 부른다. Delta에는 Notch랑 붙을 수 있는 Notch-binding domain이 있고, Notch에는 Delta랑 붙을 수 있는 Delta-binding domain이 있어 두 domain끼리 결합해서 signal을 전달한다.

The Notch Signaling
notch의 ligand인 delta가 notch랑 결합하면 NICD라는 전사인자가 활성화된다. 활성화되는 전사인자는 Notch와 연결되어 있는 부분이 2번 잘려서 생긴다. 첫 번째로 세포 밖 쪽을 ADAM10이 자르고, 두 번째로는 세포막에 있는 γ-secretase에 잘라 NICD가 세포질 쪽으로 떨어져 나오게 된다. 이 NICD는 막에서 떨어지면 핵으로 가서 전사인자로 활동한다.

발생과 분화에서 Notch의 기능
Notch signaling은 서로 다른 기관과 조직에서 다른 영향을 미친다. 네 가지로 구분할 수 있는데, 첫 번째는 lateral inhibition으로 모든 세포들이 delta(ligand), notch(receptor) 둘 다 발현하다가 한 세포가 neuronal precursor 세포로 분화되면 delta를 더 많이 띄게 된다. 그렇게 되면 그 주변 세포들의 Notch signaling이 활성화되고, neuronal precursor 세포로 분화되는게 억제된다.

Secretase
α-Secretase(ADAM10,ADAM17)은 delta-notch signal뿐만 아니라 치매와 알츠하이머같은 brain disease에 관여한다. APP에 α-secretase와 γ-secretase가 작용하면 세포 밖 쪽에서 12aa가, 세포막에는 14aa가 남고 세포질 쪽에서는 단백질이 떨어져나간다. 하지만, APP에 β-secretase와 γ-secretase가 작용하면 Aβ₄₂(세포 밖 쪽에는 28aa, 세포막에는 14aa)가 생기고 이것들이 모여서 단백질 덩어리를 만든다.

참고자료

· 1.. Lodish, Berk, Kaiser, Krieger, Scott, Bretscher, Ploegh, Matsudaira, Molecular cell biology 6e, FREEMAN, , 2007
· 2. Huan Yang, Haichao Wang, Christopher J. Czura, and Kevin J. Tracey, The cytokine activity of HMGB1, 2005
· 3. Ulf Andersson, Helena Erlandsson-Harris, Huan Yang, and Kevin J. Tracey , HMGB1 as a DNA-binding cytokine, 2002
· 4. Z Aktary, K Chapman, L Lam, A Lo, C Ji, Graham, L Cook, L Li, JR Mackey, Plakoglobin interacts wqith and increases the protein levels of metastasis syuppressor Nm23-H2 and regulates the expression of Nm23-H1, 2010