p53과 MDM2

목차

☆p53☆
☆p53과 MDM2의 interaction☆
☆Nutlin☆

본문내용

☆p53☆
<그림 > p53 gene.
종양(Tumor)의 전형적인 특징 가운데 하나는 분열과 증식이 적절한 수준에서 조절되지 못하고 과도하게 진행된다는 것이다. 세포가 이 같은 분열 양상을 나타내지 못하도록 저해하는 단백질을 생산해내는 유전자를 종양억제 유전자 (Tumor-suppressor gene) 정상적인 세포에서 무분별한 세포의 분열과 성장을 억제하는 기능을 가진 유전자로 암의 발생에서 중요한 역할을 한다. 이들 유전자의 기능이 소실될 경우에는 세포가 과잉 성장하여 암이 유발될 수 있다.
이라고 하는 데, p53은 가장 대표적인 종양억제 유 전자이다. p53은 cancer에 있어서는 가 장 중요하다고 여겨지는 단백질로 흔히 `guardian of genome`이라고 불린다. 분 자량이 53kDa이기 때문에 p53이라고 이름이 붙여졌다. 17번 염색체에 위치 하는 p53 gene이 생성하는 p53 단백질 은 정상세포에서 낮은 농도로 존재하 며, 기본적으로 전사인자(transcription factor) 유전자를 활성화시키거나 억제하여 형질발현을 조절하는 단백질들.
로서 작용한다. 전사인자 p53은 세포가 악성으로 전환되는 것을 보호 하는 핵심적인 경로를 조절하고 있다. 또한 DNA damage checkpoint DNA가 손상받았을 때 or 복제가 불안정한 세포주기를 정지시키는 역할을 하며, 세포주기의 G1/S, S, G2/M 의 경계에서 작용한다.
에서 중요한 역학을 하는데, DNA 이중나선이 손상을 입은 경우 cell cycle이 멈춰서 DNA damage를 고칠 수 있는 시간을 벌어주기도 한다. 만약 repair과정을 통해 DNA damage가 고쳐지지 않는 경우에는 p53이 DNA damage가 일어난 cell을 apoptosis(programmed cell death) 발생 과정에서 몸의 형태 만들기를 담당하고, 성체에서는 정상적인 세포를 갱신하거나 이상이 생긴 세포를 제거하는 일을 담당.
시키기도 한다.
p53의 이런 기능적 특징으로 인해 p53이 암과 깊게 연관되어 있을 것이라는 추측이 많이 제기되었다. 마침내 존스홉킨스 대학의 파트 포겔슈타인 교수가 일본 교토대학 바이러스 연구소의 하타나카 소장과의 공동연구를 통해 뇌종양과 p53의 관계를 밝혀냈다. 이 연구에 따르면, 뇌종양 세포에 p53을 넣으면 혈관을 만드는 단백질인 bFGF basic Fibroblast Growth Factor:섬유아세포 기본 성장인자.
의 활성이 둔해지면서 암세포의 성장이 멈춘다는 것이다. 실제로 암 환자의 절반은 이 p53이 돌연
변이를 일으켰거나 제 기능을 못하는 것으로 밝혀졌다. 즉, 이 말은 p53이 암세포의 증식을 방해하는 역할을 한다는 것이다. 실제 실험을 통해 알아본 결과 p53이 결핍된 쥐의 경우 어려서부터 여러 가지 암에 복합적으로 노출되어있다는 사실이 밝혀졌다.

참고자료

· 없음