일일 1회 복용이 가능한 페노피브레이트와 고정용량복합제형의 개발을 위한 아토르바스타틴 칼슘의 주성분 코팅연구 (Active Coating of Atorvastatin Calcium to Prepare Fixed Dose Combination Tablet with Once Daily Fenofibrate)

서지정보

· 발행기관 : 한국산학기술학회
· 수록지 정보 : 한국산학기술학회논문지 / 24권 / 2호 / 234 ~ 242페이지
· 저자명 : 이성훈

초록

본 연구에서는 빠르게 흡수되어 유효 혈중 농도에 도달해야 하는 아토르바스타틴과 1일 1회 복용이 가능한 페노피브레이트를 함유하는 복합 제형를 개발하기 위해 주성분 코팅 기술을 이용하였다. 난용성 약물인 페노피브레이트의적절한 방출양상을 확보하기 위해 슈퍼붕해제 4종과 알카리화제인 탄산수소나트륨을 비교한 결과 알카리화제의 효과가가장 우수한 것을 확인할 수 있었다. 또한, 미세한 방출조절을 위해 결합제인 히드록시프로필메칠셀룰로스의 증감을 통해 목표로 하는 대조약과의 동등성을 확보할 수 있었다(동등성인자로서 79.9). 코팅층 내의 주성분의 높은 비율로 인한코팅층 표면의 거친 성상의 개선을 위해 코팅용매를 정제수와 80% 에탄올로 비교한 결과 80% 에탄올의 경우에서 성상의 개선효과가 있음을 확인하였다. 주성분 코팅공정의 문제점 중 하나인 함량 불균일성의 해결을 위해 코팅용매의 양을증량하여 코팅공정을 진행한 결과 코팅층의 성상과 코팅층의 주성분 함량균일성이 개선된 공정조건을 확보할 수 있었다(판정치 기준 7.5). 주성분의 코팅공정은 두 가지 주성분이 요구하는 서로 다른 방출속도를 구현하기 위한 기존의 다층정기술을 대체할 수 있는 좋은 방법으로 제안할 수 있었으며 기존의 제조설비를 통해 새로운 제형의 개발이 가능할 것으로판단된다.

영어초록

This study applied an active coating technology to develop a combination formulation containing atorvastatin (which needs to be rapidly absorbed to reach an effective blood concentration) and fenofibrate (to be taken once a day). In order to secure the proper release profile of the poorly soluble drug fenofibrate, we applied four super disintegrants and an alkalizing agent, sodium hydrocarbonate. Our results confirmed that the alkalizing agent had the best effect. In addition, for the fine control of fenofibrate release, we compared the change in dissolution rate according to the increase/decrease of hydroxypropyl methylcellulose. The equivalence of the dissolution profile with the target control drug could thereby be demonstrated (Similarity factor: 79.9). In the active pharmaceutical ingredient (API) coating process, the coating solvent was compared with purified water and 80% ethanol to improve the rough properties of the coating layer surface due to the high ratio of the API in the coating layer. Our results confirmed improvement when 80% ethanol was used. To solve the content non-uniformity, one of the problems of the active coating process, we increased the amount of the coating solvent (Criterion: 7.5) during the coating process. We propose the coating process of the API as a good alternative to the existing multi-layer tablet technology to achieve the different release rates required by the two APIs. We believe new formulations are likely to be developed through existing manufacturing facilities.

참고자료

· 없음