ApoE 결손 생쥐에서 FXR 결핍과 피오글리타존이 동맥경화에 미치는 영향 (Effects of FXR Deficiency and Pioglitazone on Atherosclerosis in ApoE-Knockout Mice)

서지정보

· 발행기관 : 대한내과학회
· 수록지 정보 : 대한내과학회지 / 84권 / 2호 / 238 ~ 244페이지
· 저자명 : 박영주, 김민주, 이관재, 황지연, 이예나, 안화영, 최성희, 문민경, 임수, 장학철, 이가희

초록

목적:Farnesoid X receptor (FXR)와 peroxisome proliferator- activated receptor (PPAR)는 둘 다 지질 대사와 동맥경화에 중요한 역할을 담당하고 있어 이들의 상호작용에 대해 알아보고자 하였다.
방법:아포지질단백질 E가 결손된(ApoE-/-) 생쥐에 추가로 FXR을 결손시켜 ApoE-/-FXR-/- 생쥐를 만들었다. 생쥐는 ApoE-/-군, ApoE-/-FXR-/-군, ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone군, 3군으로 나누어 12주간 고지방 고콜레스테롤 식이를 먹였고 ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone군은 pioglitazone을 하루에 몸무게 kg당 20 mg을 식이에 섞어 투여하였다. 이후 체중, 혈당, 혈청 지질 농도, 간효소치를 측정하였다. 대동맥에서 Oil red O 염색을 통해 동맥경화반을 평가하였다.
결과:세 군 사이에 체중과 혈당에는 차이가 없었다. ApoE-/- FXR-/-군은 ApoE-/-군에 비하여 모든 종류의 지질 농도와 간효소치가 유의하게 증가하였다(p < 0.01). ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone군은 ApoE-/-FXR-/-군에 비하여 HDL 콜레스테롤과(55 ± 4 mg/dL vs. 28 ± 2 mg/dL, p < 0.01) LDL 콜레스테롤이(797 ± 26 mg/dL vs. 682 ± 47 mg/dL, p = 0.04) 유의하게 감소하였다. 동맥경화반은 ApoE-/-군, ApoE-/-FXR-/-군, ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone군에서 각각 2.7 ± 0.2%, 7.7 ± 1.2%, 18.6 ± 1.0%로 증가하였다. ApoE-/-FXR-/- 생쥐에서 pioglitazone의 투여는 유의하게 동맥경화를 증가시켰다(p = 0.02)결론:본 연구에서 ApoE-/-FXR-/- 생쥐에서 pioglitazone의 투여는 동맥경화반의 발생을 증가시켜 FXR이 억제된 상태에서 PPARγ의 활성화는 동맥경화에 나쁜 영향을 미칠 수 있음을 시사하였다.

영어초록

Background/Aims: Both the farnesoid X receptor (FXR) and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) play important roles in lipid metabolism and atherosclerosis. We investigated the interaction between FXR and PPARγ.
Methods: Apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) mice and FXR knockout (FXR-/-) mice were crossed to generate ApoE-/-FXR-/- mice. The mice were divided into ApoE-/-, ApoE-/-FXR-/-, and ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone groups. All mice were fed a high-fat, high-cholesterol diet for 12 weeks. The ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone group was also treated with pioglitazone, 20 mg/kg body weight. Body weight, blood glucose level, lipid profile, and liver enzyme levels were measured. To evaluate atherosclerotic lesions, the aorta was stained with Oil red O.
Results: There were no differences in body weight or blood glucose level among the three groups. The serum lipid concentration and liver enzyme levels increased in the ApoE-/-FXR-/- group compared with the ApoE-/- group (p < 0.01). The ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone group had lower high-density lipoprotein (HDL) (55 ± 4 vs. 28 ± 2 mg/dL, p < 0.01) and low-density lipoprotein (LDL) (797 ± 26 vs. 682 ± 47 mg/dL, p = 0.04) cholesterol than the ApoE-/-FXR-/- group. The respective percentages of aortic atherosclerotic plaques in the ApoE-/-, ApoE-/-FXR-/-, and ApoE-/-FXR-/- + pioglitazone groups were 2.7 ± 0.2%, 7.7 ± 1.2%, and 18.6 ± 1.0%. In ApoE-/-FXR-/- mice, the administration of pioglitazone significantly increased the number of atherosclerotic lesions (p = 0.02).
Conclusions: Pioglitazone increased the number of atherosclerotic plaques in ApoE-/-FXR-/- mice. This suggests that when FXR is inhibited, the activation of PPARγ can aggravate atherosclerosis.

참고자료

· 없음