당뇨 백서 사구체 및 고포도당으로 자극한 족세포에서 싸이클로스포린이 P-cadherin의 발현에 미치는 영향 (The Effect of Cyclosporine on P-cadherin Expression in Experimental Diabetic Nephropathy and Glucose-Stimulated Podocytes)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 26권 / 1호 / 23 ~ 34페이지
· 저자명 : 강신욱, 유태현, 김형종, 최훈영, 김주성, 정동섭, 김진주, 곽승재, 한승혁, 김동기, 이태희, 이정은, 한대석, 류동열

초록

목 적: 당뇨병성 신병증에서 싸이클로스포린 (cyclosporin A, CsA)의 단백뇨 감소 효과 및 P-cadherin 발현 변화와의 연관성에 대하여 연구하고자 하였다.
방 법: 생체내 실험으로는 백서를 대조군 (C), CsA 투여 대조군 (C＋CsA), 당뇨군 (DM), 그리고 CsA 투여 당뇨군 (DM＋CsA)으로 나누어 당뇨 유발 6주 후에 분리한 사구체를 이용하여 mRNA 및 단백 발현을 각각 real time-PCR 및 Western blot로 관찰하였다. 생체외 실험으로는 배양 족세포를 정상 포도당군 (LG), LG＋CsA 처치군 (LG＋CsA), LG＋transforming growth factor-β1 (TGF-β1) 처치군 (LG＋TGF-β1), 고포도당군 (HG), 그리고 HG＋CsA 처치군 (HG＋CsA)으로 나누어 24시간 배양한 후 real time-PCR 및 Western blot를 시행하였다.
결 과: 24시간 뇨알부민 배설은 C군에 비하여 DM군에서 의의있게 높았으며, DM＋CsA군에서는 DM군에 비하여 의미있게 감소되었다. 사구체내 P-cadherin mRNA와 단백의 발현은 DM군에서 C군에 비하여 유의하게 감소되었으며, DM＋CsA군에서는 이러한 감소가 억제되었다. 사구체내 TGF-β1 mRNA와 단백의 발현은 DM군에서 C군에 비하여 의의있게 증가되었으며, DM＋CsA군에서는 이러한 증가가 억제되었다. 배양 족세포의 P-cadherin mRNA와 단백 발현은 HG군 및 LG＋TGF-β1군에서 LG군에 비하여 의미있게 감소되었으며, HG＋CsA군에서는 이러한 감소가 억제되었다.
결 론: CsA는 당뇨 백서에서 뇨알부민 배설을 의미있게 감소시켰으며, 이러한 효과는 P-cadherin의 발현 변화와 관련이 있을 것으로 사료된다. 또한, CsA에 의한 P-cadherin 발현 감소의 억제는 당뇨 조건 하에서 관찰되는 사구체내 TGF-β1의 발현 증가가 CsA에 의하여 억제되는 것과 관련이 있을 것으로 생각된다.

영어초록

Purpose: We investigated whether Cyclosporin A (CsA) had the anti-proteinuric effect in diabetic rats and whether it was associated with the alteration of P-cadherin expression.
Methods: Sprague-Dawley rats were injected with diluent (C, N=16) or streptozotocin intraperitoneally (DM, N=16). Eight rats in each group were treated with 10% ethanol or with 1.5 mg/kg/day of CsA (C＋CsA and DM＋CsA) for 6 weeks. Immortalized mouse podocytes were cultured in media with 5.6 mM glucose (LG), LG＋CsA (10-8 M), LG＋TGF-β1, 30 mM glucose (HG), or HG＋CsA. Real time- PCR and Western blot were performed for P-cadherin and TGF-β1 mRNA and protein expression, respectively, with sieved glomeruli and cell lysates.
Results: Urinary albumin excretion was significantly higher in DM compared with C rats, and CsA treatment inhibited the increase in albuminuria in DM rats. Glomerular P-cadherin mRNA and protein expression in DM were decreased compared with C rats, and these decreases were significantly inhibited by CsA. Glomerular TGF-β1 mRNA and protein expression were higher in DM than C rats, and CsA treatment inhibited the increase in TGF-β1 expression in DM. P-cadherin mRNA and protein expression in HG and LG＋TGF-β1 podocytes were lower than LG cells, and these HG-induced decrements were restored by CsA.
Conclusion: CsA treatment reduces urinary albumin excretion in DM rats. P-cadherin expression is decreased under diabetic conditions, which is ameliorated by CsA. In addition, inhibition of the increase in glomerular TGF-β1 expression under diabetic conditions by CsA seems to restore the P-cadherin expression, resulting in the decrease in albuminuria.

참고자료

· 없음