IgA 신증에서 spironolactone이 요중 TGF-β1 분비에 미치는 효과 (Effects of Spironolactone on the Urinary Excretion of TGF-β1 in IgA Nephropathy)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 26권 / 5호 / 541 ~ 547페이지
· 저자명 : 정경환, 박미나, 문주영, 이상호, 이태원, 임천규

초록

목 적 : Transforming growth factor (TGF)-β1은 세포외 기질 합성을 유도하여 사구체 신염의 진행에 관여하는 섬유화 성장인자로 IgA 신증 환자에서 요중 배설이 증가되어 있으며 질환 활성도와 관련있는 것으로 알려져 있다. 이에 저자들은 IgA 신증 환자들에서 알도스테론 수용체 차단제인 spironolactone의 요중 TGF-β1 분비에 대한 치료 효과를 ARB (angiotensin receptor blocker)제제 또는 스테로이드제제와 비교하였다.
방 법 : IgA 신증 환자들 (n=35)을 대상으로 요중 총 TGF-β1 단백을 enzyme-linked immunosorbent assay법을 이용하여 측정하였다.
결 과 : 치료전 IgA 신증 환자들 (n=35)의 요중 TGF-β1 분비량은 (20.03±20.21 pg/mg Cr) 정상 대조군 (4.79±2.39 pg/mg Cr)에 비해 유의하게 높았다 (p<0.01). 요중 TGF-β1 분비량은 단백뇨 (p<0.01), 조직학적 중증도 (p= 0.01)와 유의한 양의 상관 관계가 관찰 되었으나, 혈청 크레아티닌 수치와는 상관성이 없었다 (p=0.40).
8주간 spironolactone 투여군 (n=11)에서 단백뇨 (p= 0.56) 및 요중 TGF-β1 분비 (p=0.06)의 감소 경향이 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. Spironolactone 치료 후 혈장 renin activity (p=0.01)와 알도스테론 (p=0.04)이 유의하게 상승하는 소견이 보였으며 치료 전 요중 TGF-β1 분비와 혈중 알도스테론 농도와는 유의한 양의 상관 관계가 (p<0.01) 치료 후 소실되었다 (p=0.91). ARB (n=13)와 스테로이드 (n=11) 투여군에서는 단백뇨와 요중 TGF-β1 분비가 유의하게 감소하였다.
결 론 : 결론적으로 IgA 신증 환자들에서 spironolactone 8주 치료로 요중 TGF-β1 분비는 통계적으로 유의하지 않았으나 감소 경향을 보였으며 spironolactone 투여 후 혈중 알도스테론 농도와 요중 TGF-β1 분비 사이의 유의한 연관성이 소실되었다. 이는 IgA 신증 환자들에서 알도스테론이 요중 TGF-β1 분비에 영향을 준다는 사실을 반영한다고 생각된다.

영어초록

Purpose : Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) has an important role in the pathogenesis of renal damage; it enhances extracellular matrix production. Urinary TGF-β1 excretion has been shown to be significantly increased in patients with IgA nephropathy. The aim of the present study was to evaluate the effect of spironolactone on urinary TGF-β1 levels in patients with IgA nephropathy.
Methods : TGF-β1 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay in random urine specimens from 35 patients with IgA nephropathy. The patients were assigned to a spironolactone group, prednisolone group or losartan group. They were treated over an 8-week period. Urine samples were tested at the beginning and the end of the treatment period.
Results : The patients with IgA nephropathy (n=35) had a higher urinary excretion of TGF-β1 than normal controls (n=13). Urinary TGF-β1 excretion was positively correlated with proteinuria and pathological grading but not with serum creatinine. After 8 weeks of treatment, losartan (n=13) and prednisolone (n=11) therapy induced a significant reduction in both urinary protein and TGF-β1 excretion. After treatment with spironolactone (n=11), urinary protein and TGF-β1 excretion were decreased. However, the decrease was not statistically significant. There was a significant correlation between the urinary TGF-β1 excretion and the serum aldosterone (r=0.84; p<0.01); however, treatment with spironolactone abolished this correlation.
Conclusion : This study provides evidence that endogenous aldosterone influences urinary TGF-β1 excretion in patients with IgA nephropathy.

참고자료

· 없음