약제 내성 만성 B형 간염 환자에서 S202, M250 엔테카비어 내성이 테노포비어 근간 구제 요법의 바이러스 반응에 미치는 영향 (Entecavir Resistance at rtS202, rtM250 May Cause Poor Viral Response to Tenofovir-based Rescue Therapy in Chronic Hepatitis B)

서지정보

· 발행기관 : 대한내과학회
· 수록지 정보 : 대한내과학회지 / 89권 / 5호 / 527 ~ 536페이지
· 저자명 : 김성은, 박지원, 김형수, 석기태, 장명국, 박상훈, 이명석, 김동준, 박충기

초록

목적: 만성 B형 간염 치료에서 장기적인 항바이러스제 치료는 약제 내성 발현을 유도할 수 있다. 이번 연구는 다약제내성 및 기존 약제 내성에 대한 구제 요법에 부분 바이러스반응을 보이는 만성 B형 간염 환자를 대상으로 테노포비어근간 구제요법의 효과를 분석하고자 하였다. 방법: 총 54명의 다약제 내성 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다.
결과: 대상 환자는 26가지의 다양한 변이를 가지고 있었고, 76%가 1년 내에 완전 바이러스 반응을 보였으며, 다변량분석에서 치료 전 혈청 HBV-DNA 값이 20,000 IU/mL, HBeAg 음성은 완전 바이러스 반응을 보이는 예측인자였다. 흥미롭게도 S202 위치의 변이 여부가 바이러스 반응과 관련이 있었다.
결론: 다약제 내성 및 기존 약제 내성에 대해 부분 바이러스 반응을 보이는 만성 B형 간염 환자에서 치료 전 낮은HBV-DNA 수치, HBeAg 음성 여부, S202 변이가 없을 때 완전 바이러스 반응을 유도하는 경항을 보였다.

영어초록

Background/Aims: Long-term use of nucleos(t)ide analogues (NA) may lead to genotypic and/or phenotypic resistance of the hepatitis B virus (HBV). We investigated the efficacy of tenofovir-based rescue therapy in chronic hepatitis B (CHB) patients with newly developed genotypic resistance to prior NAs or partial virologic response to sequential rescue therapies.
Methods: Fifty-four CHB patients were included retrospectively. The patients were treated with tenofovir alone or combined with lamivudine or entecavir.
Results: There were 26 forms of genotypic resistance at enrollment. The median amount of serum HBV-DNA was 18,438 IU/mL and 83% of samples were positive for hepatitis B e antigen (HBeAg). Serum HBV-DNA was undetectable in 50%, 61%, and 76% of the patients at 3, 6, and 12 months, respectively. In multivariate analysis, HBV-DNA < 20,000 IU/mL and negative HBeAg at baseline were independent predictors of negativity for serum HBV-DNA. Interestingly, the rtS202 mutation tended to be associated with an unfavorable response. Other clinical variables and viral resistance genotypes showed non-significant viral response.
Conclusions: Lower serum HBV-DNA, negative HBeAg and lack of rtS202G mutations at baseline may predict a favorable response to tenofovir-based rescue therapies in CHB patients with newly developed genotypic resistance to prior NAs or a partial virologic response to sequential rescue therapies.

참고자료

· 없음