속방출성 제제의 시험관/생체내 상관관계를 예측하기 위한 개선된 Flow-Through Cell 용출시험방법의 평가 연구 (Evaluation of a Modified Flow-Through Cell Dissolution Method for Predictive In-vitro/In-vivo Correlations of Immediated Release Formulation)

서지정보

· 발행기관 : 한국산학기술학회
· 수록지 정보 : 한국산학기술학회논문지 / 23권 / 6호 / 299 ~ 306페이지
· 저자명 : 이성훈

초록

본 논문에서는 개선된 flow-through cell 용출방법을 이용하여 속방형 제제의 생체내 거동의 예측에 대한 가능성을 평가하고자 하였다. 베실산 베포타스틴 정제에 있어서 대조약과 시험약이 모델약물로 사용되었으며 다양한 조건에서 개선된 flow-through cell 용출방법과 기존의 용출시험법인 패들법에 대한 비교연구를 진행하였다. 생체내의 베실산 베포타스틴 속방형 제제의 약동학적 특징은 인간 피험자를 통해 평가되었다. 시험관내 실험과 생체내에서의 약동학적 특징에 대한 연관성은 생체내시험과 생체내 시험결과에 기반하여 수행되었다. 시험관내 용출시험 결과는 GastroPlus® 프로그램을 통해 생체내 결과로 시뮬레이션 할 수 있었으며 기존의 용출시험법과 개선된 flow-through cell 용출시험법을 비교한 결과 개선된 flow-through cell 용출시험법이 훨씬 생체내 결과와 유사한 것으로 나타났다. 유사도의 평가는 f2 value를 사용하여 각 시점에서의 혈중농도를 비교하였으며, 기존 용출시험법의 경우 약 32.96으로 나타났으며 개선된 용출시험법은 63.32~83.02으로 모든 조건에서 일반적인 동등성 기준인 55보다 우수한 것으로 확인되었다. 이번 결과는 기존의 용출시험법이 생체내 실제 조건을 반영에 제한이 있는 반면 개선된 용출시험법을 통해 베실산 베포타스틴 속방형 제제에 대해 우수한 인식률과 생체내/외의 유사성을 확인했다는 것을 설명할 수 있었다. 이에 본 연구결과를 통해 개선된 용출시험법이 속방형 제제의 생체내 거동을 반영하는데 잠재적인 도구가 될 수 있다고 제안하였다.

영어초록

This study evaluated the capability of a modified flow-through cell method for predicting the in-vivo performance of immediate release (IR) formulations. For in vitro dissolution of two model drugs, bepotastine besylate IR tablets (reference drug and test drug) were investigated under various conditions using the modified flow-through cell method and compared with the ordinary dissolution (paddle) method. The in-vivo pharmacokinetic (PK) properties of bepotastine besylate IR tablets were investigated in human volunteers. Evaluation of in-vitro/in-vivo correlation (IVIVC) was performed based on the in-vitro and in-vivo test results. The in-vitro dissolution test result could be simulated as an in-vivo test result through the Gastroplus® program. According to the results of the comparison of the ordinary dissolution test method and the modified flow-through cell dissolution test method, the modified flow-through cell dissolution test method result was similar to the in-vivo test result. To evaluate the similarity, the blood concentration at each time point was compared using the f2 value. It was 32.96 in the ordinary dissolution test and 63.32~83.02 in the modified dissolution test, which was superior to the general equivalence standard of 55. These results explained that the ordinary dissolution method could not indicate in-vivo actual conditions. In contrast, satisfactory recognizability and comparable in vitro dissolution/in vivo absorption were obtained for bepotastine IR tablets by the modified flow-through cell method. This study suggests that the modified flow-through cell method is a potential tool to reflect in vivo profile of the IR formulations.

참고자료

· 없음