사람 신경모세포종에서 fenretinide에 의한세포자멸사의 유도기전

서지정보

· 발행기관 : 대한체질인류학회
· 수록지 정보 : 해부·생물인류학 / 20권 / 4호 / 331 ~ 342페이지
· 저자명 : 이재규, 송인환, 김성용

초록

사람의 신경모세포종 세포주에 대한 합성 retinoid의 일종인 fenretinide의 세포성장 억제효과 및 세포자
멸사를 확인하고, 세포신호전달 과정을 알아보고자 하였다.
Fenretinide의 신경모세포종 세포주에 대한 세포독성 정도와 세포 자멸사를 확인하기 위하여 MTT assay, cytoplasmic
DNA fragmentation, TUNEL 염색, Western blot analysis 등을 시행하였다.
MTT assay결과에서 신경모세포종은 10 μM 농도의 fenretinide을 처리한 후 72시간 배양하였을 때의 세포생존
율은 대조군에 비하여 CHP134는 47%, IMR32는 12%, SH-SY5Y는 53%를 보여 세포독성 효과를 나타내었으며
PC12에서는 fenretinide의 세포독성이 보이지 않았다. Fenretinide 처리 후 시간에 따라 cytoplasmic DNA fragmentation과
PARP 단백질 분해가 증가하였으므로 신경모세포종에 대한 fenretinide의 세포독성은 세포자멸사 과정의
유도에 인한 것을 확인하였다. Fenretinide에 의하여 SH-SY5Y의 경우에만 Bad가 시간이 지남에 따라 발현의 감
소함이 확인되었으나 CHP134와 IMR32에서는 Bad의 변화를 관찰할 수 없었으며 Bcl-x의 발현 변화도 관찰되지
않았다. Fenretinide에 의한 MAP kinase의 활성변화 결과는 CHP134에서 JNK 인산화 감소와 p38 인산화 증가,
IMR32에서 p38 인산화 감소, SH-SY5Y에서 ERK의 인산화 증가 등 다양한 변화를 보였으며 그 외에는 큰 변화
가 없었다. ERK의 억제제인 PD98059, p38 억제제 SB203580, PI3 kinase 억제제 LY294002, protein tyrosine kinase
억제제 genistein 등을 전처리하였으나 fenretinide에 의한 PARP 단백질의 단백분해에는 변화가 없었다
이상의 결과들로부터 fenretinide에 의한 신경세포암에서의 세포증식 억제는 세포자멸사 기전이 유도되어 나타
나는 현상이며. 이는 MAP kinase 신호전달 과정이나 PI3 kinase, protein tyrosine kinase 등의 신호전달 과정과는 무
관하게 PARP의 단백분해를 통한 세포자멸사임을 확인할 수 있었다.

참고자료

· 없음