급성골수성 백혈병의 관해유도 및 생존율에 있어 Multdrug Resistance(MDR) 활성도의 의의 (Significance of Multidrug Resistance(MDR) Acitivity in Remission induction & Survival of Acute Myeloid Leukemia)

서지정보

· 발행기관 : 대한혈액학회
· 수록지 정보 : Blood Research / 39권 / 4호 / 209 ~ 216페이지
· 저자명 : 김호영, 이홍기, 김정한, 이세훈, 박진희, 김기현, 박규은, 김원석, 정철원, 박근칠

초록

배 경:급성골수성 백혈병의 예후는 관해유도 항암화학요법과 관해 후 공고요법으로서 고용량 cytarabine요법, 자가 혹은 동종 조혈모세포이식 등이 여러 가지 위험도에 따른 치료(risk adapted treatment)로 시행되면서 많은 향상을 보이고 있다. 다약제내성(multidrug resistance, MDR)의 발현은 급성골수성 백혈병에 있어 활력지수, 나이, 염색체 이상, 혈액학적 질병력 등과 더불어 관해유도 뿐만 아니라 재발에 관여하여 결과적으로는 환자의 예후에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 rhodamine을 이용한 MDR 활성도가 급성백혈병 환자에 있어 관해유도 항암화학요법 후 관해율과 관해 후 생존기간에 미치는 영향을 조사하였다.
방 법:1996년 1월 1일부터 2003년 6월 31일 사이에 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원을 방문한 급성골수성 백혈병 환자의 골수 검체를 이용하여 MDR 활성도 여부를 조사하기 위해 rhodamine123 시약을 이용한 유출량(efflux assay)를 유세포측정기(flowcytometer)로 측정하였다. 연구에 포함된 모든 환자들은 관해유도 항암화학요법 후 공고요법으로 고용량 항암화학요법 혹은 조혈모세포 이식을 시행 받았고 추적 관찰하여 무병생존기간 및 전체생존기간을 조사하였다.
결 과:MDR 활성도 측정이 가능하였던 45명의 환자 중 MDR 활성도 양성인 급성 골수성 백혈병 환자군(30명, 66.7%)에서 MDR 활성도 음성인 환자군(15명, 33.3%)에 비해 낮은 혈액학적 관해율을 보였지만 통계학적으로 유의한 수준은 아니었다(P=0.453). 또한 장기 추적 관찰이 가능하였던 환자 중 MDR 활성도 음성 및 양성인 환자군의 무병생존기간이 각각 40.9개월과 18.7개월이었고(P= 0.336), 전체생존기간이 각각 48.5개월과 26.4개월(P= 0.513)로 다소 차이가 있었으나 통계학적으로 유의하지 않았다.
결 론:유세포측정기를 이용한 MDR 활성도 측정결과는 통계학적으로 유의하게 관해율, 무병생존기간 및 전체생존기간에 영향을 미치지 못하였다.

영어초록

Background:The significant improvement in the treatment of adults with acute myeloid leukemia (AML) has been achieved in recent years. However, many patients still fail to achieve a complete remission and long term survival because of either toxic death during aplasia periods of induction chemotherapy or resistance to induction chemotherapy. The P-glycoprotein (Pgp) associated with Multidrug Resisitance (MDR) gene is the best characterized mechanism of resistance to induction chemotherapy. In this study, the authors effort to examine the functional activity of Pgp using the rhodamine123 functional efflux assay and discuss for the predictive value of MDR functional assay for treatment outcomes of AML.
Methods:Between January 1996 and June 2003, 45 patients with AML were enrolled in this study. For evaluation of functional MDR activity using the rhodamine123 functional efflux assay, mononuclear cells isolated from bone marrow aspirates of 45 patients were used. All patients were received induction chemotherapy and consolidation therapy with high dose chemotherapy or stem cell transplantation.
Results:Among the 45 AML patients, 30 (66.7%) patients showed positive functional MDR activity and 15 (33.3%) patients negative functional MDR activity. Complete remission rate was lower in the group with positive functional MDR activity than negative, but no statistical significance was observed (P=0.453). Survival time in both groups was investigated. Leukemia free survival was 40.9 months in negative group and 18.7 months in positive group (P=0.336). Overall survival was 48.5 months and 26.6 months respectively (P=0.513).
Conclusion:The functional MDR activity using the rhodamine123 functional efflux assay does not significantly affect induction rate and survival rate of AML patients.

참고자료

· 없음