원인불명의 습관성 유산 환자에서 말초혈액 자연살해세포의 증가가 임신초기 자궁혈류의 변 화에 미치는 영향 (Resistance of uterine radial artery blood flow is positively correlated with peripheral blood NK cell fraction in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion)

서지정보

· 발행기관 : 대한산부인과학회
· 수록지 정보 : Obstetrics & Gynecology Science / 55권 / 7호 / 485 ~ 492페이지
· 저자명 : 구화선, 이현정, 이민영, 안현숙, 최민혜, 성나영, 황유임, 송인옥, 궁미경, 강인수, 양광문

초록

목적원인불명의 습관성 유산 환자에서 말초혈액 중 비정상적 비율로 증가된 자연살해세포가 자궁으로의 혈류를 감소시키는지에 대해 알아보고자 하였다.
연구방법본 연구는 전향적 연구로, 습관성 유산의 기왕력을 갖는 임신 5-7주 사이의 환자 33명을 대상으로 하였으며 습관성 유산의 기왕력이 없는 정상 임신 5-7주 47명을 대조군으로 하였고, 습관성 유산군은 말초혈액 자연살해세포 비율 12.1%를 기준으로 정상(normal) natural killer (NK) group과 증가(elevated) NK group으로 나누어 연구를 진행하였다. 임신 5-7주 사이에 측정한 말초혈액에서 유세포분석기를 이용하여 말초혈액 자연살해세포 분획 및 세포용해 활성도를 측정 후 그 결과를 비교 분석하였고 질식초음파의 Doppler를 이용하여 자궁방사동맥의 저항을 측정 후 각 군에서 비교하였다. 또한 말초혈액 자연살해세포분획과 자궁방사동맥 저항지수 간의 연관성을 알아보았다.
결과자궁방사동맥의 평균 저항지수는 대조군에 비교하여 습관성 유산 환자군에서 통계학적으로 의미 있게 높았고(0.60 ± 0.14 vs.
0.54 ± 0.12, P = 0.039), 말초혈액 자연살해세포의 분획이 12.1% 이상 증가(elevated NK)군에서도 정상대조군에 비해 통계학적으로 유의하게 높게 나타났다(0.62 ± 0.13 vs. 0.54 ± 0.12, P = 0.029). 또한 전체 습관성 유산 환자에서 말초혈액 자연살해세포의 비율과 자궁방사동맥 저항지수 사이에는 양의 상관관계가 나타났고(P = 0.013, r = 0.429), 특히 습관성 유산 환자중 증가(elevated) NK군에서는 더욱 강한양의 상관관계를 보였다(P = 0.001, r=0.667).
결론증가된 말초혈액의 자연살해세포는 자궁방사동맥과 같은 미세 혈관에 향염증 반응을 일으켜 자궁으로의 혈류를 감소시켜 습관성 유산을야기한다고 설명할 수 있겠다. 하지만 본 연구의 결론을 확인하기 위해서는 더 큰 규모의 연구뿐 아니라 분자생물학적 기전에 대한 연구도 필요할 것으로 생각된다.

영어초록

Objective To evaluate whether increased peripheral blood inflammatory immune cell can induce decrease of uterine blood flow in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA).
Methods This study designed prospectively 33 pregnant women between 5 to 7 gestational weeks with a history of unexplained RSA included in this study. 47 normal pregnant women between 5 to 7 gestational weeks without history of infertility and/or RSA included as a control. Peripheral blood natural killer (pbNK) (CD3-/56+) fractions among peripheral blood monocyte (PBMC) were checked by flow cytometry. Uterine color-pulsed Doppler trans-vaginal ultrasound for evaluation of uterine radial artery RI was checked. Uterine radial artery resistance index (RI) compared between study and control group. After then, uterine radial artery RI was compared between high pbNK cell fraction above 12.1% among PBMC and normal pbNK cells fraction below 12.1%. Correlation between pbNK cell fraction to uterine radial artery RI was also evaluated.
Results Uterine radial artery RI in early pregnancy was significantly higher in patients with RSA than that of normal control (0.60 ± 0.14 vs. 0.54 ± 0.12, P = 0.039). Especially, the mean value of uterine radial artery RI in RSA patients with elevated pbNK cells was significantly increased than that of normal control (0.62 ± 0.13 vs. 0.54 ± 0.12, P=0.029). Otherwise, pbNK cell fractions among PBMC displayed strong positive correlation to uterine radial artery RI (Pearson’s correlation coefficient P=0.001, r = 0.667).
Conclusion Increased pbNK cells can evoke decreased uterine blood flow by their pro-inflammatory action on micro vascular structure such as uterine radial artery. This can be a one causative mechanism of inducing spontaneous abortion by increased NK cells. But, larger scaled study is needed for clarify our results.

참고자료

· 없음