1형 양극성 장애 환자에서 리튬과 발프로산의 장기간 치료 효과에 대한후향적 평가 : 2년 이상 치료받은 환자의 효과 비교 (Long-Term Treatment Response to Lithium and Valproate in Patients with Bipolar 1 Disorder Treated More Than 2 Years : A Retrospective Study)

서지정보

· 발행기관 : 대한생물정신의학회
· 수록지 정보 : 생물정신의학 / 23권 / 4호 / 185 ~ 192페이지
· 저자명 : 안성우, 양소영, 최유진, 홍경수

초록

양극성 장애는 (경)조증 삽화와 우울 삽화가 다양한 조합으로 반복해서 나타나는 질환이다. 조증기 및 우울기의 증상을 조절하기 위해서, 그리고 삽화의 재발을 예방하기 위해서장기적인 약물 치료가 필요하다.1-3) 양극성 장애의 약물치료에 대해서는 Korean Medication Algorithm for Bipolar Disorder(KMAP-BP),2) Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT),3) British Association for Psychopharmacology(BAP),1) The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)4) 등의 알고리즘 및 가이드라인이 개발되어 있다.
이들 지침은 급성기 치료 및 유지기 치료에서 유사하며, 전 세계적으로 활용되고 있다. 그러나 이들 지침을 따르는 임상 현장에서 장기간 약물 치료에 대한 효과와 반응 정도를 평가한연구는 매우 제한적이다. 이는, 병에 두 가지 서로 다른 삽화와 관해기가 존재하며, 재발이 다양한 빈도로 반복되기 때문에 치료 결과 및 효과를 정의하기가 단순치 않기 때문이다.
치료 기간 동안 삽화의 종류나 효과 및 부작용에 따라 약물변경이 흔히 일어날 수 있고, 다양한 약제들이 병용되는 경우가 많은 것 역시 연구가 어려운 원인으로 들 수 있다.5)6) 양극성 장애 환자에서 장기간 유지 치료의 효능은 주로 리튬에대해서만 제한적으로 평가되었으나, 여러 연구에서 대상군의특성이나 평가된 치료 기간과 임상 지표가 일관되지 않아 결과를 직접 비교하기 어려웠다.7-11) 이전의 연구들은 6개월 이상 치료받았던 환자군부터 평균13.3년의 치료를 받은 환자군까지 다양한 기간 동안 치료받은 환자들을 대상으로 하였다.7) Peselow 등12)의 연구에 따르면, 리튬 단독 치료에서 1년간 치료 시 83%의 재발을, 3년간52%를, 그리고 5년 후에는 37%의 재발만을 막는 것으로 나타났다. 관해기가 존재하며, 재발의 빈도가 다양한 양극성장애에 있어서 서로 다른 치료 기간의 예방적 효과를 본 연구들의 결과를 비교하는 것은 어려운 일인데, 그러므로 가능한 긴 기간 동안 치료를 한 이후에 평가하는 방법이 바람직할 것이다.
과거 연구에서의 평가 변수는 재발까지의 시간, 삽화 빈도, 기간, 중증도의 감소, 입원 기간의 감소 등의 지표 중 한 두가지를 이용하였는데, 7) 이런 변수들은 질환의 다양한 치료경과를 포괄적으로 반영하는 데에는 한계가 있다. 전반적 기능 평가 척도(Global Assessment of Functioning, GAF)13) 혹은 전반적 임상 인상 척도(Clinical Global Impressions Scale, 이하 CGI)14) 또한 장기간의 치료의 평가에 사용되었는데,15)16) 이들은 단일 시점의 단면 조사에 적합한 척도라는한계점이 있다. 이러한 단편적, 단면적 평가의 한계를 극복하고자 Alda 등은 양극성 장애에서 리튬의 예방적 효과에 대한 후향적 평가 도구(Alda 척도)를 개발하였으나17) Alda 등이 수행하는 약물 반응에 대한 유전 연구나18) 약물 간 비교연구18-20)에만 제한적으로 사용되다가, 이후 Alda 척도는2010년 리튬의 예방적 사용에 대한 약물유전체 연구 국제컨소시엄(ConLiGen, A Consortium on Lithium Genetics) 에서 연구 도구로 채택된 이후 그 사용이 점차 활발해지게 되었다.21-26) Alda 척도는 약물에 대한 임상적인 반응의 정도를포괄적으로 평가하고, 해당 약물 효과의 판정에 이전 삽화의횟수, 빈도, 치료 기간, 약물 순응도, 그리고 다른 약물 병용여부를 보정함으로써 실제 임상 현장의 치료 과정을 잘 반영해 줄 수 있는 것이 특징이다.
ConLiGen 컨소시엄의 결과에 의하면 Alda 척도 총점 7 점 이상인 경우 반응군으로 정의하였으며, 반응군은 전체의약 30% 정도를 차지하고 있었다.27) 이 척도를 이용하여 약물의 반응성을 조사한 다른 연구들도 진행되었으며, Garnham 등20)의 연구에 따르면, 리튬을 사용한 환자군에서 치료의 반응률은 30%로, ConLiGen 컨소시엄과 유사하였다.
Garnham 등20)의 연구에서 같은 기준을 적용할 때, 발프로산 사용군에서는 반응군이 13%로 리튬에 비하여 상대적으로 낮았으나, Kim 등18)의 한국인 대상 발프로산의 치료 효과에 대한 연구 에서는 반응군이 45%로 높게 나타났다. 그러나 Kim 등18)의 연구에서는 리튬군이 없어 두 약물 간의 비교는 불가능하였다. 재발까지의 기간을 결과 변수로 생존 분석을 이용한 최근의 연구28)에 의하면 리튬의 예방적 효과가 발프로산, 그리고 카바마제핀보다 높은 것으로 나타났다(중앙생존 기간 : 각 81개월, 36개월, 42개월).
본 연구는 임상 지침에 근거하여 최선의 진료를 제공하는치료 현장에서 양극성 장애의 장기 약물 치료 효과를 조사하는 것을 목적으로 하였다. 우리나라에서 가장 흔히 사용되는 리튬과 발프로산5)을 기준 약물로 선정하여 리튬 사용군, 발프로산 사용군, 리튬과 발프로산 병용군을 나누어 비교하였으며, 장기간의 예방적 효과를 평가하기 위하여 2년 이상장기간 지속적으로 치료받은 환자를 대상으로 치료 반응을평가하였다. 치료 반응은 Alda 척도와 양극성 장애 전반적임상 인상 척도(Clinical Global Impression Scale for use in bipolar illness, 이하 CGI-BP) 두 가지의 척도를 사용하였다.

영어초록

Objectives : Treatment response of bipolar disorders (BDs) to long-term mood stabilizers maintenance has not been well explored because of complicated clinical and treatment courses. This study aims at investigating long-term clinical response of BDs to lithium and/or valproate in a naturalistic setting of a tertiary-care university-affiliated hospital.
Methods : Subjects were 65 patients with bipolar I (BD-I) disorders who had been treated with lithium and/or valproate for more than two years at single bipolar disorder clinic. Long-term response to the best treatment based on treatment algorithms and the current clinical standard of care was retrospectively evaluated using the Alda Scale and the Clinical Global Impression Scale for use in bipolar illness (CGI-BP). Patients were classified into full responder and partial/non responder groups based on the total score of the Alda Scale with the cut-off score generated from the frequentist mixture analysis of the authors’ previous study.
Results : The mean duration of treatment with the index medication was 69.2 months. Baseline demographic and clinical characteristics were not different among three mood stabilizer groups (valproate, lithium, and combination groups). Twenty-one subjects were classified into full responder group (32.3%). Treatment response assessed by the Alda Scale and CGI-BP scores was not different between lithium and valproate groups. The Alda Scale scores were well correlated with the CGI-BP scores (p < 0.05).
Conclusions : One third of the patients showed a full response to the long-term lithium and/or valproate treatment in BD-I. The degree of response was similar between lithium and valproate groups.

참고자료

· 없음