흡습성이 개선된 수산나프로닐 함유 속방성 정제의 개발 및 평가 (Development and Evaluation of Nafronyl Oxalate containing Immediate Release Tablets with improved Hygroscopicity)

서지정보

· 발행기관 : 한국산학기술학회
· 수록지 정보 : 한국산학기술학회논문지 / 24권 / 11호 / 550 ~ 557페이지
· 저자명 : 길명철, 이계원

초록

흡습성이 강한 주성분을 포함하는 속방성 정제 제조 공정에서 붕해 지연, 좋지 않은 타정성과 안정성 등의 문제가발생 될 수 있다. 따라서 본 연구에서는 부형제와 붕해제의 물리적 특성(흡습율, 수화력, 부피밀도)을 평가하여 제조 공정상의 장애를 극복할 수 있는 속방성 정제를 개발하고자 하였다. 주성분으로 수산나프로닐을 선정하였다. Crospovidone 과 croscamellose Na을 26%와 10%를 사용하여 유동성, 타정성, 붕해성이 가장 우수한 처방을 확립하였다. 시험약과대조약(Dusoril Capsule®) 모두 각 용출액에서 30분 이내에 80% 이상 용출되었으며, 각 용출액에서 유사성인자는 동등한 것으로 확인되었다. 개발된 속방성 정제는 6개월 동안 가속조건(40℃, 75 %RH)에서 색깔 변화 없이 97% 이상의함량을 유지하면서 용출률의 큰 변화가 없이 안정하였다. 이상의 연구 결과를 바탕으로 습식법을 이용하여 흡습성이 강한 수산나프로닐이 부형제와 붕해제의 흡습성에 영향을 받지 않고 타정 장애 없이 의약품 동등성이 확보된 새로운 제형개발의 가능성을 확인하였다. 또한 흡습성이 있는 약물의 고형 제제의 개발시 부형제와 붕해제의 흡습율, 수화력, 부피밀도와 같은 물리적 특성은 붕해 효율이나 타정 공정상에서의 변수를 예측 평가하는 척도로서 유용할 것으로 기대되어진다.

영어초록

Manufacturing immediate-release tablets (IR-T) containing highly hygroscopic active pharmaceutical ingredients (API) is associated with delayed disintegration and poor tableting and stability. This study developed an IR-T that can overcome the barrier in manufacturing by evaluating the physical properties (moisture absorption, hydration capacity, and bulk density) of excipients and disintegrants. Nafronyl oxalate (NF) was selected as the API. A formulation with the best fluidity, tableting properties, and disintegration was established using crospovidone and croscarmellose Na at 26 and 10%. In the test drug and reference (Dusoril Capsule®) drugs, more than 80% dissolved within 30 minutes in each medium, with equivalent similarity factors. The developed IR-T was stable under accelerated conditions for six months, maintaining a more than 97% content. In addition, there was no change in color or dissolution rate. This study confirmed the possibility of developing a new formulation in which NF, which is highly hygroscopic, is unaffected by the hygroscopicity of the excipients and disintegrants and ensures equivalence without tableting problems. In addition, when developing hygroscopic drugs, moisture absorption, hydration capacity, and the bulk density of the excipients and disintegrants are expected to be helpful as a standard for predicting and evaluating the disintegration or variables in tableting.

참고자료

· 없음