도네페질 유리염기가 균질하게 함유된 신규 구강붕해필름의 제제 설계 및 평가 (Formulation and Evaluation of a New Orodispersible Film containing Homogeneously Donepezil Free Base)

서지정보

· 발행기관 : 한국산학기술학회
· 수록지 정보 : 한국산학기술학회논문지 / 24권 / 11호 / 750 ~ 757페이지
· 저자명 : 길명철

초록

본 연구의 목적은 알츠하이머 병 치료제로 사용되고 있는 도네페질 유리염기가 균질하게 함유된 새로운 구강붕해필름(Orodispersible Film, ODF)을 제제 설계 및 평가하는 것이다. 도네페질 유리염기는 심한 난용성으로 인해 ODF 제조액의 층분리, 비균질화 등의 문제를 일으킨다. 이에 본 연구진의 상기 문제를 해결하기 위하여 점증제, 비이온성 계면활성제 및 비닐폴리머계 첨가제를 활용하여 난용성 약물인 도네페질의 분산 안정화도를 해결하고자 하였다. 그 결과, 비닐폴리머계 분산 안정화제 중 Polyvinyl alcohol(PVA)을 0.24% 첨가시 도네페질 ODF 내에서 도네페질 유리염기가 균질화 됨을 확인하였다. 시험약과 대조약(아리셉트 정®)을 정제수, pH 1.2, 4.0 및 6.8에서 비교용출시험 진행 결과 유사성인자(ƒ2)는 각각 65.2, 59.4, 52.4 및 61.8로서 제제학적으로 동등하였다. 개발된 시험약은 12개월 동안 장기조건에서 성상 변화 없이 99% 이상의 함량을 유지하면서 용출률의 큰 변화가 없이 안정하였다. 또한 시험약인 최종 개발된 도네페질 유리염기가 함유된 ODF 10 mg과 대조약(아리셉트 정®10 mg)의 생물학적 동등성 시험 결과 기준 항목(AUCt 및 Cmax)에서 모두 동등한 것으로 확인되어져 생물학적으로 동등함을 확인하였다. 본 연구 결과를 바탕으로 난용성인 약물에 비닐폴리머계 첨가제를 첨가하여 균질화된 ODF를 제조 할 수 있음을 확인하였으며 난용성 약물 제제 연구에 유용하게 활용될 수 있을 것으로 기대 되어진다.

영어초록

This study evaluated a new orodispersible film (ODF) containing a homogeneous donepezil-free base (DPF), which is used as a treatment for Alzheimer's disease. DPF causes problems, such as layer separation and non-homogenization in ODF solutions, because of its insolubility. This study attempted to improve the dispersion stability of DPF using thickeners, nonionic surfactants, and vinyl polymer to solve this problem. DPF was homogenized within ODF when 0.24% of polyvinyl alcohol was added. The comparative dissolution of the test drug and reference drug in water, pH 1.2, 4.0, and 6.8 revealed similarity factors of 65.2, 59.4, 52.4, and 61.8, respectively, showing that they were equivalent. The test drug was stable under Zone II for 12 months, maintaining a content of more than 99%. In addition, there was no change in the appearance and dissolution rate. Furthermore, a bioequivalence study between the test drug and reference drug confirmed that they were equivalent in standards for confirming bioequivalence (AUCt and Cmax). The homogenized ODF can be produced by adding vinyl polymer to the insolubility drugs, and it is expected to be useful in research on insoluble drug formulations.

참고자료

· 없음