본문내용
1. 정신과 약물의 기전과 작용
1.1. 항정신성 약물
1.1.1. 약동학
약동학은 신체 내에서 약물이 갖는 효과를 의미한다. 약물이 신체에 미치는 영향은 크게 "흡수, 분배, 대사, 배설"의 4가지 과정으로 설명할 수 있다.
먼저, 흡수는 약물이 혈류로 들어가는 과정이다. 약물은 주로 경구 투여의 경우 위장관에서 흡수되거나, 주사제의 경우 근육이나 피하로부터 혈류에 흡수된다. 흡수율은 약물의 물리화학적 특성, 제제의 형태 등에 따라 달라진다.
분배란 약물이 혈액으로부터 조직과 기관으로 이동하는 과정이다. 약물은 혈액 단백질에 결합하거나 세포 내로 들어가는데, 이때 약물의 분포는 혈액량, 조직량, 단백결합률 등의 요인에 따라 달라진다.
대사는 약물이 신체 내에서 분해되는 과정이다. 간이나 기타 조직에서 일어나는 효소반응에 의해 약물은 비활성화되거나 극성이 증가하여 배설되기 쉬운 형태로 대사된다. 약물의 대사 속도와 산물은 약물의 효과와 독성을 결정한다.
마지막으로 배설은 약물이나 대사산물이 체외로 배출되는 과정이다. 대부분의 약물은 신장을 통해 소변으로 배설되며, 일부는 담즙을 통해 배설된다. 배설 속도는 약물의 물리화학적 특성과 단백결합률, 신장기능 상태 등에 따라 달라진다.
이처럼 약물의 흡수, 분배, 대사, 배설은 약물의 효과와 독성을 결정하는 핵심적인 약동학적 과정이다. 따라서 임상에서는 이러한 약동학적 특성을 고려하여 약물 투여 용량과 투여 시기를 조절함으로써 최적의 약물 치료 효과를 달성할 수 있다.
1.1.2. 약역학
약역학(Pharmacodynamics)은 약물이 생물학적 표적에 미치는 약리적 효과와 작용기전에 대한 연구 분야이다. 약역학은 약물이 수용체, 효소, 운반체 등과 같은 생체분자와 상호작용하여 생리학적 변화를 일으키는 과정을 설명한다.
약물은 활성제(agonist) 또는 길항제(antagonist)로 작용할 수 있다. 활성제는 수용체를 활성화시켜 생리적 반응을 촉발하는 반면, 길항제는 수용체에 결합하여 활성제의 작용을 차단한다. 약물의 결합 친화도와 효능에 따라 전체적인 약리적 효과가 결정된다.
약물의 약역학적 작용은 다음과 같은 주요 메커니즘에 의해 나타난다. 첫째, 수용체 하향조절(receptor downregulation)은 만성적으로 약물에 노출되면 수용체의 감소나 기능 저하가 발생하는 현상이다. 둘째, 내성(tolerance)은 반복적인 약물 투여로 인해 약물 효과가 감소하는 현상이다.
약역학적 상호작용은 두 가지 약물이 동일한 수용체나 효소에 경쟁적으로 작용하여 상승 또는 길항 작용을 나타내는 것을 의미한다. 예를 들어 항콜린성 약물들은 상호작용하여 부작용이 증가할 수 있다.
약물의 약역학적 효과는 신경전달물질 체계와 밀접하게 관련되어 있다. 대표적인 예로 도파민 증가는 조현병, 노르에피네프린과 세로토닌 감소는 우울장애, 아세틸콜린 감소는 알츠하이머병 등과 연관된다. 따라서 약물 치료는 이러한 신경전달물질의 불균형을 교정하는 것을 목표로 한다.
종합하면, 약역학은 약물이 생체 내에서 어떤 기전으로 약리적 효과를 나타내는지, 그리고 이것이 어떻게 질병 치료에 활용되는지를 설명한다. 이해도가 높을수록 보다 효과적이고 안전한 약물 사용이 가능할 것이다.
1.1.3. 신경세포와 신경전달물질
신경세포와 신경전달물질은 다음과 같다.
신경전달물질은 혈류로부터 추출되는 전구체로부터 세포 속에서 합성된다. 신경전달물질은 세포의 시냅스 전 말단에 있는 소포에 저장되고, 특정 수용체와 결합한다. 신경전달물질이 전기화학적으로 수용체를 자극하면 정보가 세포체로 이동하고, 이는 다음 뉴런과 소통하는 방식으로 진행된다. 신경전달물질은 비활성화될 때까지 시냅스 간극에 머물고, 계속해서 수용체를 자극한다. 신경전달물질은 시냅스 간극에 있는 효소나 시냅스 전 말단에 있는 효소에 의해 비활성화되거나 주변의 신경아교세포로 흡수된다.
신경전달물질과 관련된 대표적인 정신장애는 다음과 같다. 도파민 증가는 조현병과 관련되며, 노르에피네프린과 세로토닌의 감소는 우울장애와 관련된다. 아세틸콜린의 감소는 알츠하이머병과 관련되고, GABA의 감소는 불안장애와 관련된다. 또한 글루타민산염의 증가는 신경세포의 사멸을 야기하는 흥분독성과 관련되며, 글루타민산염의 감소는 정신증적 사고와 관련된다.
이처럼 신경전달물질은 정신장애의 발생과 밀접한 관련이 있으며, 정신과 약물은 이러한 신경전달물질의 불균형을 조절하여 정신장애를 치료하는 데 사용된다.
1.2. 항파킨슨 약물
1.2.1. 파킨슨병과 추체외로 부작용
파킨슨병은 알려지지 않은 원인으로 인해 발생하는 진행성, 만성, 퇴행성 질환으로, 추체외로계와 관련이 있다. 파킨슨병의 4가지 주요 증상은 진전, 운동지연, 강직, 자세불안정이다.
추체외로계의 정상적인 기능을 위해서는 아세틸콜린과 도파민의 균형이 필요하다. 파킨슨병에서는 도파민 결핍과 그로 인한 기저핵으로의 도파민 전달 감소가 기저핵에서 아세틸콜린의 불균형을 초래한다.
추체외로 부작용(EPSE)도 아세틸콜린과 도파민 사이의 불균형으로 발생한다. 그러나 파킨슨병과 EPSE의 중요한 차이점은, 파킨슨병은 도파민 경로가 시작되는 흑질의 신경퇴행과 관련이 있는 반면, EPSE는 도파민 경로의 말단에 있는 기저핵에서 도파민 수용체의 차단으로 인해 발생한다는 것이다.
파킨슨병은 도파민을 증가시키는 항파킨슨제(예: 시네메트, 레보도파)와 항콜린제 또는 이 두 약물의 병용으로 치료한다. 한편 추체외로 부작용을 치료하기 위해서는 항콜린제만이 효과가 있다.
1.2.2. 추체외로 부작용의 특징적인 증상
추체외로 부작...
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