udiquitination disease

소개

udiquitination disease

목차

1. Alzheimer disease
2. Liddle’s Syndrome
3. von Hippel-Lindau(VHL) disease

본문내용

가장 흔한 치매의 원인 중 하나로 senile dementia 라고도 한다. Behavioral change 는 심하지 않은 반면에 memory, language 와 같은 cognitive function 의 장애가 두드러지게 나타난다. focal neurologic sign 이 동반되는 경우는 극히 드물며, 서서히 진행하는 경과를 보인다. Alzheimer disease는 neurofibrillary tangles과 senile plaques에서 Tau와 ubiquitin의 accumulation, association에 의해 특징지어진다. 그것들은 질병의 일부 형태에 특징적인 Lewy Body에 존재한다. 그러나 이런 모든 질병에서 Tau의 역할과 그것의 target proteins으로 생각되는 것들의 역할은 알려져 있지 않다. Alzheimer brain에서 생긴 neurotoxic 단백질을 크게 두 가지로 볼 수 있는데, 정상세포에서는 APP가 α-, β-, γ-secretase에 의해서 절단이 되는데 Alzheimer brain에서는 비정상적인 분해과정을 거쳐 Aβ(1-42)가 많이 형성되어 응집되고 deposition이 증가되어서 세포 밖의 plaque가 생긴다. Alzheimer disease같은 neurodegenerative disorders에서 ubiquitinated proteins을 포함하는 inclusions이 brain에서 확인되었으며, 이것은 neuronal proteins의 ubiquitin-dependent proteolysis의 역할을 제시해준다. Ubiquitination prevention이 β-amyloid의 neurotoxic effects를 억제한다. 중추신경계에서 proteasome-mediated protein degradation은 oxidative stress나 glucose, oxygen deprivation등의 insults의 breakdown에 중요한 역할을 한다. Ubiquitinated proteins을 포함하는 inclusions은 neurogenerative disorders에서 일반적으로 발견되는 것이다. protein ubiquitination, protein ubiquitination이나 proteasome activity의 억제할 수 있는 β-amyloid 자체는 β-amyloid toxicity를 block할 수 있으며, neurodegenerative disease의 치료를 위한 새로운 prophylactic, therapeutic avenues가 발달되고 있다. Ubiquitination이나 ubiquitinated proteins proteasome-mediated degradation의 pharmacological inhibition이 Alzheimer disease같은 chronic neurodegenerative diseases의 progression을 예방, 완화, 억제한다. 그러나 protein aggregation은 직접적으로 ubiquitin-proteasome system을 손상시키는 것으로 보여진다.

참고자료

· Kathleen M. et al. Molecular Genetics and Metabolism. 2002
· Michael H. et al. Physiol Rev. 2002
· Biff F. Palmer et al. Am J Med. 1998