파킨슨병의 유형별 병인과 생리학적 기전

소개

파킨슨병의 유형별 발생기전과 그에따른 생리학적 기전에 대해 소개하고있습니다.
일반적인 파킨슨병 레포트에서는 다루지 않는 내용이 들어있습니다.

목차

1. Pregenomic era에 밝혀진 파킨슨병의 원인과 병인들
1) 환경독소 가설(environmental toxin hypothesis)
2) Mitochondrial complex I 기능 장애
3) 산화적 스트레스 / 활성산소종(oxidative stress / ROS)
2. Genomic Era에 밝혀진 파킨슨병 유전자들 및 새로운 병인 기전들
1) Proteasome 기능장애(단백질 분해장애)
등

본문내용

1. Pregenomic era에 밝혀진 파킨슨병의 원인과 병인들
1) 환경독소 가설(environmental toxin hypothesis)
과거에는 주로 역학 연구나 파킨슨병 환자의 부검한 뇌조직에서 생화학적 변화를 중심으로 파킨슨병 환자의 병인들을 이해하기 시작하였다. 파킨슨병의 원인으로 환경독소는 오래 전부터 언급되었는데, Calne와 Langston은 정상적인 노화 과정에 독성 환경적 요소가 작용하여 모노아민성 신경세포의 퇴화가 일어난다고 추측하였다.
그러나 MPTP 중독을 제외하고 아직까지 역학 연구에서 파킨슨병의 발병에 결정적인 환경적 요인은 밝혀지지 않았다. 거주 환경이 도시보다는 시골인 경우 그리고 우물물에 노출된 경우 등이 파킨슨병의 발병이 높다고 알려져 있는데, 이와 같은 결과는 아마도 살충제에
노출된 사실과 직접적으로 연관이 있을 것이라고 추정하고 있다. 파킨슨병을 유발하는 다른 환경적 요인으로 망간 노출이 제기되기도 하였으나, 망간에 의한 파킨슨양 증상 환자의 뇌조직에서는 흑질의 도파민성 신경세포 손상보다는 선조체와 담창구의 신경세포 손상이
심하고, 따라서 환자는 레보도파에 반응을 하지 않는다. 이와 같이 망간에 의한 파킨슨양 증상은 특발성파킨슨병과는 임상적이나 병리적으로 구별되므로 망간은 특발성파킨슨병과는 무관한
것으로 생각된다.
Barbeau 등은 유전적으로 민감한 사람에서 환경적 요인이 작용하여 특발성파킨슨병이 발병한다고 주장하였다. 신경독성을 함유한 xenobiotics는 간의 cytochromeP450에 의하여 해독되는데,
이 연구자들은 debrisoquine4-hydroxylation의 부분적이거나 전반적인 결함을 가진,
CYP2D6의 poor metabolizer 유전형이 정상인보다 파킨슨병 환자에서 더 흔하며, poor metabolizer 군에서 파킨슨병의 발병 연령이 낮음을 보고하였다. 그러나 이 결과는 다른 그룹들에 의한 재연구에서 파킨슨병과 CYP2D6유전자 간에 상관 관계가 없다고 결론지어졌다.
이와 같이 CYP2D6의 유전자 다형성 연구들 간에 결과가 일치하지 않는 이유는 CYP2D6 유전자 다형(poormetabolizer 유전형)의 빈도가 나이에 따라 증가하고, 인종적 배경에 따라 변하기 때문이라고 생각된다.또한 모든 파킨슨병 환자가 환경독소에 노출되어 발병하는 것은 아니므로, 환경독소에 노출된 정도가 결과에 영향을 미쳤다고 생각된다.

참고자료

· 없음