Bacterial transglycosylase inhibitors

소개

항생제에 내성인 박테리아성 감염은 인간에게 심각한 위협으로 작용하고 있다. 임상적으로 사용되고 있는 항생제에 대하여 많은 종류의 병원성 균이 여러 가지 다른 항생제에 대하여 내성을 획득하고 있다. 이러한 항생제-내성 감염에 대한 치료를 위하여 새로운 약의 필요성이 절실해졌고 박테리아의 대사과정과 phatogenesis에 대한 관심이 증가하였다. 그리고 그것은 중요한 박테리아의 효소들과 프로세스의 자세한 이해를 바탕으로 하여 새로운 항생제의 발견을 이끌게 되기를 바라고 있다.

목차

Introduction

Bacterial transglycosylases

Inhibitors of bacterial transglycosylases

Screening efforts

Natural product inhibitors

Synthetic transglycosylase inhibitor

Conclusions

본문내용

박테리아 세포벽의 통합성은 박테리아의 생존에 필수적이며, 이 과정은 적당한 기능을 수행하는 bacterial TGs에 의존적이다. 펩티도글리칸 생합성에서 bacterial TGs는 매력적인 타겟이 될 수 있는 데 그 이유인 즉, 그들은 인간에게서는 비슷한 효소가 존재하지 않고, 그들은 박테리아 세포막의 아웃사이드에 존재하기 때문이다. 이 extracellular location의 장점은 inhibitor가 굳이 세포막을 통과하지 않고도 효율적으로 작용한다는 점과, 세포 밖에서의 작용에 대해 내성을 발달시킬 수 있는 기작이 드물다는 것이다. 그럼에도 불구하고 TGs 가 현실적으로 좋은 target인지는 요즘 들어 여러 가지 이유에서 물음이 제기되고 있다. 우선 첫째로, 많은 organisms에 존재하는 여러 TGs는 실험실상에서의 연구 결과, 박테리아 생존 능력의 파괴 없이 제거 될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 즉, 각각의 TGs는 그 활성이 분명 할지라도 대개 필수적인 요소가 아니라는 것이다. 그리고 두 번째로 어떤 개체들은 TGs를 제거하여 빠른 속도로 Moe에 대해 내성을 획득하는 것이 발견되었다. 마지막으로, TG inhibitor를 스크린하는 작업에서의 성과는, 구조적 복합성을 지닌 효과적인 inhibitor를 유도 하기에는 아직 그 성과가 초기 단계라는 것이다.
최근에 실제적으로 증가된 bacterial TGs에 대한 우리의 지식은 앞으로의 연구를 위한 기초 토대가 될 것이다. 새로운 약의 개발을 위해서는 이 같은 효소들에 대한 정보가 더 필요하다. 또한 지금은 TG domain의 구조가 TG inhibitors를 연구하기 위해 단독적으로 중요하게 여겨지고 연구 되었지만 앞으로의 연구는 구조적으로나 활성에 있어서나 다른 연구와의 상호 연관이 되는 쪽으로 방향이 설정되고, 복합적이고 발달된 형태의 실험 method를(better compound libraries, improved TG inhibitor screens 등등) 통해 결국은 박테리아의 multidrug resistance의 문제를 해결할 수있을 것이다.

참고자료

· 없음