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Taxol과 기타 항암제에 관한 자료

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최초등록일 2002.09.28 최종저작일 2002.09
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    목차

    I. Abstract……………………………1

    II. Introduction………………………..2

    III. Different Kinds of anticancer
    1. TAXOL®…………………………3
    1.1 The Origin
    1.2 Mechanism of Action
    1.3 Pharmacokinetics
    1.4 Usages
    1.5 Adverse Reactions
    1.6 Drug Interactions
    1.7 Dosage
    1.8 Storage
    1.9 Paclitaxel’s Present State
    2. Cisplatin………………………9
    2.1 The Origin
    2.2 Mechanism of Action
    2.3 Pharmacokinetics
    2.4 Different Kinds of Cisplatin
    2.5 Adverse Reactions
    3. Mitomycins……………………14
    3.1 The Origin
    3.2 Mechanism of Action
    3.3 Structure-Activity Relationships
    4. Bleomycins…………………16
    4.1 The Origin
    4.2 Mechanism of Action
    4.3 Usage
    5. Streptozocin……………19
    5.1 The Origin
    5.2 Mechanism of Action
    5.3 Biological Activity
    5.4 Clinical Studies
    6. Camptothecin…………21
    6.1 The Origin
    6.2 Antitumor Activity Spectrum
    6.3 Structure activity relationship and effect on DNA and RNA
    7. Interferon………………23

    IV. Conclusion…………………28

    V. Reference………………..…29

    본문내용

    Paclitaxel은 Taxus brevifolia Nutt. (Taxaceae)(미국 주목나무-Western Yew)의 주피(bark)에서 추출한 diterpenoid taxane 유도체로 천연 taxane ring을 가진 alkaloid이다. (1) 이 taxane ring과 ester side chain이 cytotoxicity 작용을 가지는 것으로 알려졌다.(1) Paclitaxel은 수용성이 극히 낮아 제제화하기 위해 polyoxyethylated castor oil과 absolute ethanol의 혼합물인 Cremorphor® EL이라는 용제를 사용하고 있다. (3) 따라서 임상적으로 이러한 용제가 과량 투여되므로 심장독성과 과민반응이 발생하는 것으로 보고되고 있다. (3)
    Taxol
    1.2 Mechanism of Action
    Paclitaxel은 1992년12월에 난치성 난소암의 치료제로 FDA의 승인을 받은 항암제로 세포 내 microtubule의 assembly를 증진시키고 disassembly를 저해함으로써 항암효과를 나타내는 독특한 약물이다.(2) Microtubule이란 세포질(cytoplasm)에 있는 가는 tube 같은 구조로써 세포의 골격 형성과 motility를 유지하며 유사분열 중기에서 방추사의 형성과 분열시 이동에 관여한다.(2) Microtubule은 tubulin dimer라는 고유의 subunit로 이루어졌고 이 tubulin이 assembly되어 microtubule을 형성한다. .(2) 형성된 microtubule은 유사분열시 기능수행을 위해서는 disassembly 되어야 한다. .(2) Paclitaxel은 암세포의 microtubule의 assembly를 증진 시키고 일단 형성된 microtubule을 안정화시켜 polymerization 상태로 남아있게 한다.(2) Fuchs과 Johnson의 초기 발견에 의하면, microtubule의 disassembly를 저해하여 유사분열에 필요한 방추사의 형성을 억제하므로 세포 주기상 암 세포가 G2기와 M기에 머무르게 되어 cytotoxic effect를 가진다. 이는 vincristine, vinblastine, colchicines, podophyllotoxin, maytansine과 같은 항암제와 같은 작용이나,(1) paclitaxel은 다른 항암제와 달리 microtubule을 stabilize시키고, depolymerization을 억제시킨다.(2) 또한 이 G2기와 M기 는 방사선에 매우 민감한 주기이므로 radiation therapy와 병용할 시 cytotoxicity가 증가하게 된다. (6)

    1.3 Pharmacokinetics(3)
    IV 투여시 약물은 2 compartment model에 따른다. 정맥주사시 분포상의 t1/2은 15~30min이고 소실상의 t1/2은 1.3~8.6시간이다. 그러나 taxol의 약동학은 일정하지 못하다. Steady-state plama level에서 측정했을 때, volume of distribution(Vd-ss)은 1.1~4.5L/kg이였다. 단백결합율은 90-97%로 높은 편이다. BBB는 통 과하지 않으나 복수로는 분포된다. 간에 의한 대사와 담즙배설이 주요한 소실경로이고 신장을 통해 미변화체로 배설되는 분율은 10%미만(1.4-6.6)이다. 이러한 약동 학적 특성으로 간기능 장애나 cytochrome P-450 효소계를 저해하는 약물을 투여받는 환자에 있어서는 주의하여야 한다.
    1.4 Usages(4)
    Cisplatin을 포함한 다른 항암제와 방사능요법에 반응이 없는 진행성 난소암 (advanced ovarian cancer)에 효과가 있으며(response rate: 21~50%) r<font color=aaaaff>..</font>

    참고자료

    · VI. Reference
    · 1. Kingston David, Journal of Natural Products, 2000, V.63, 726-734.
    · 2. Suffness Mathew and Wall Monroe, Discovery and Development of Taxol, 1995, 14.
    · 3. Straubinger Robert, Biopharmaceutics of Paclitaxel Formulation, Activity and Pharmacokinetics, 1995, 252-253.
    · 4. Arbuck Susan and Blaylock Barbara, Taxol: Clinical Results and Current Issues in Developments, 1995, 381-387.
    · 5. Douglass Candice, PG-TXL Shown to Shrink Tumors in Late-Stage Cancer Patients who have Failed Previous Standard Therapies, PRNewswire, 2001.
    · 6. Wallace Sidney et al, I. J. Radiation Oncology Biology Physics, 2000, V.48, 1119-1126.
    · 7. Arky Ronald et al, Physicians’ Desk Reference, 1995, 682-685.
    · 8. “Cancer Research Campaign Selects PG-TXL, Cell Therapeutics Inc.’s Novel Water Soluble Taxol for Phase I Trial In U.K.”, Bio Online, 28 Jun. 1999.
    · 9. Gang Suk Gi, “먹는 항암제 나온다”, Dongailbo, 19 Sept. 2000.
    · 10. Journal of Biological Chemistry , V.277 N.2 , 1255-1260 , 20020111 American Society for Biochemistry.
    · 11. Journal of Chromatography B, V.772 N.2 , 273-281 , 20020605 Elsevier Science.
    · 12. Journal of Chromatography B, V.721 N.2 , 207-216 , 19990122 , Elsevier.
    · 13. International Journal of Cancer, V.86 N.1 , 95-100 , 20000401, Wiley-Liss Inc.
    · 14. 제 3세대 항암성 백금 착제 개발, Cis-platinum 단독 및 복합사용의 부작용에 대한 임상적 연구.
    · 15. Cassady, John M., Anticancer agents based on natural product models, Academic Press.
    · 16. Penketh PG. et al, Inhibition of DNA cross-linking by mitomycin C by peroxidase-mediated oxidation of mitomycin C hydroquinone, Journal of Biological Chemistry , V.276 N.37 , 34445-34452 , 20010914, American Society for Biochemistry.
    · 17. Choi D et al, ROLE OF THE C-10 SUBSTITUENT IN MITOMYCIN C-1-DNA BONDING, Journal of the American Chemical Society , V.118 N.10, 19960313, The American Chemical Society.
    · 18. Carreau M. and Buchwald M, Mitomycin C-induced DNA damage in Fanconi anemia, Blood , V.93 N.3 , 1117-1118 , 19990201, W.B Saunders Company.
    · 19. Zuman P et al, Preliminary contribution to the complex reduction processes involving mitomycin C, Electroanalysis , V.12 N.12 , 952-959 , 20000801, VCH.
    · 20. Charles K and Povirk LF, Action of bleomycin on structural mimics of intermediates in DNA double-strand cleavage, Chemical Research in Toxicology , V.11 N.12 , 1580-1585 , 19981201, American Chemical Society.
    · 21. M. Yang, DNA RECOGNITION BY A NEW ANALOGUE OF BLEOMYCIN AND ITS METAL COMPLEXES, Journal of Inorgan<font color=aaaaff>..</font>
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