프로게스테론과 프로게스틴이 인간 제대 정맥 내피세포의 세포 고사에 미치는 영향

서지정보

· 발행기관 : 대한산부인과학회
· 수록지 정보 : Obstetrics & Gynecology Science / 45권 / 10호 / 16 ~ 16페이지
· 저자명 : 류기영, 박영준, 권희선, 나영정, 조수현, 조삼현, 황윤영

초록

목적 : 폐경 여성에서 호르몬대체요법을 시행함에 있어, 자궁이 있는 경우 프로게스테론 또는 프로게스틴 제재의 첨가는 필수적 사항이다. 그러나 프로게스테론 및 프로게스틴이 혈관에 미치는 영향은 불확실하며, 특히 심혈관계 질환의 예방 효과는 계속 연구 중인 사항이다. 이에 본 연구는 동맥 경화 발생의 초기 단계로 여겨지는 혈관 내피세포의 세포 고사에 미치는 프로게스테론과 프로게스틴의 효과와 에스트로겐과 함께 투여된 프로게스테론과 프로게스틴의 영향을 알아보고자 시행하였다.연구 방법 : 산부인과적인 합병증이 없는 반복제왕절개술을 시행받는 산모를 대상으로 태아의 분만 직후 무균적으로 탯줄을 채취하여 인간 제대 정맥 내피세포 (Human Umbilical Vein Endothelial Cell: HUVEC)를 획득하였다. HUVEC은 다음과 같은 9개의 군으로 분류하여 배양하였다. 1군은 배양액만 투여한 대조군, 2군은 Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) 50 ng/ml, 3군은 TNF-α 50 ng/ml과 estradiol (E2) 1×10-7 M을 투여, 4군은 TNF-α 50 ng/ml과 progesterone (P4) 1×10-7 M을 투여, 5군은 TNF-α 50 ng/ml과 medroxyprogesterone acetate (MPA) 1×10-7 M을 투여, 6군은 TNF-α 50 ng/ml과 norethindrone acetate (NETA) 1×10-7 M을 투여, 7군은 TNF-α 50 ng/ml과 E2 1×10-7 M, P4 1×10-7 M을 투여, 8군은 TNF-α 50 ng/ml과 E2 1×10-7 M, MPA 1×10-7 M을 투여, 9군은 TNF-α 50 ng/ml과 E2 1×10-7 M, NETA 1×10-7 M을 투여하였다. HUVEC의 세포 고사의 정도는 3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium　bromide (MTT) assay와 Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS) analysis를 통해 알아보았다.결과 : MTT assay에서 TNF-α는 생존 세포의 비율을 감소시켰으며, 여기에 E2, P4, MPA, NETA를 투여한 경우 생존 세포의 비율이 증가함을 발견하였고, E2와 P4, MPA, NETA 투여군 간에 TNF-α의 영향을 차단하는 효과는 차이가 없었다. 그러나 E2 단독 투여군과 비교하여, E2에 P4, MPA, NETA를 투여한 군에서 그 차단 효과가 떨어지는 것으로 나타났다. 위 실험에서 나타난 세포사가 세포 고사에 의한 것인지 알아보기 위해 시행한 FACS analysis에서 TNF-α에 24시간 노출되었던 HUVEC 세포는 44.0±2.6%의 세포 고사가 나타났으며, 여기에 E2와 P4, MPA, NETA를 투여한 경우 각각 28.4±2.9, 33.6±3.6, 35.7±1.3, 34.0±3.3%로 통계학적으로 유의하게 (p<0.05) 세포 고사가 감소한 결과를 보여 주었다. 그러나 E2 단독 투여군과 비교하였을 때, MPA 투여군과 E2에 P4, MPA, NETA를 투여한 군에서 36.0±2.5, 36.3±1.9, 37.0±2.0%로 세포 고사의 억제가 E2 단독 투여군 보다는 떨어짐을 알 수 있었다 (p<0.05).

참고자료

· 없음