NG108-15 세포에서 소마토스타틴에 의한 세포 내 Ca2+ 신호의 탈감작과 Protein Kinase C의 역할

서지정보

· 발행기관 : 대한내분비학회
· 수록지 정보 : Endocrinology and Metabolism / 20권 / 4호 / 353 ~ 361페이지
· 저자명 : 김경미, 성종호, 김명준, 이덕주, 조양혁, 한상준, 김명석, 윤신희, 김부성

초록

연구배경: G 단백 매개 수용체인 소마토스타틴 수용체의 자극은 NG108-15 세포에서 세포 내 IP3 반응성 저장소에서 Ca2+을 유리시키는 것으로 알려져 있다. 일반적으로 G 단백 매개수용체에 의한 신호전달은 장기간 항진제에 노출 시 탈감작되어 그 신호가 작아지는 것으로 알려져 있다. 방법: 본 연구에서는 fura-2를 이용한 세포 내 Ca2+ 농도의 디지털 영상측정을 사용하여 소마토스타틴의 장기간 노출이 소마토스타틴 수용체에 의한 Ca2+ 신호의 탈감작을 유발하는지를 이산화탄소 비의존성 배지와 10μM forskolin으로 분화시킨 NG108-15 세포를 사용해 규명하였다.결과: NG108-15 세포를 30분 동안 1μM 소마토스타틴에 노출하면 소마토스타틴에 의해 유발되는 세포 내 Ca2+ 농도의 증가 현상은 완전히 탈감작되었다. 소마토스타틴에 의해 유도된 탈감작은 소마토스타틴을 제거하면 탈감작에서 서서히 회복되어 20분이 지나면 거의 사라졌다. 이 탈감작은 세포 내 저장소의 Ca2+ 고갈로 일어나는 것이 아니었다. 또한 소마토스타틴에 의한 세포 내 Ca2+ 동원의 탈감작은 Gq를 매개로 phospholipase C를 활성화하여 세포 내 Ca2+을 동원하는 bradykinin과 억제성 G 단백을 매개로 세포 내 Ca2+을 동원하는 δ 아편 유사체(opioid) 수용체 항진제인 D-Ala2-D-Leu5 enkephalin사이에 아무 교차 탈감작이 없었다. 세포 내 PKA를 활성화시키는 8-cpt-cAMP(0.1mM)를 30분 동안 전처치하였을 때 소마토스타틴에 의한 세포내 Ca2+ 동원은 아무 영향이 없었으나, PKC를 활성화시키는 1 μM PdBu를 30분간 전처치한 경우에는 소마토스타틴에 의한 세포 내 Ca2+ 동원은 완전히 탈감작되었다. 더 나아가 24시간 동안 PdBu 전처치에 의해 세포 내 PKC를 고갈시켰을 때 소마토스타틴에 의한 Ca2+ 신호의 탈감작은 억제되었다.

참고자료

· 없음