HBeAg 양성 만성 B형 간염환자에서 Clevudine, Entecavir 및 Lamivudine의 초치료 효과 (Treatment Efficacy of Clevudine, Entecavir and Lamivudine in Treatment-naive Patients with HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 56권 / 6호 / 365 ~ 372페이지
· 저자명 : 배숙향, 백양현, 이성욱, 한상영

초록

목적: 만성 B형 간염환자에서 clevudine 치료는 임상시험을 통해 강력한 항바이러스 효과가 입증되었다. 이번 연구는 치료 경험이 없는 만성 B형 간염환자에서 clevudine (C)의 치료효과를 entecavir (E) 및 lamivudine (L)과 비교하여후향적으로 분석해 보고자 하였다. 대상 및 방법: 동아대학교 병원에 내원하여 초치료로 clevudine, entecavir, lamivudine을각각 복용한 HBeAg 양성 만성 B형 간염환자 146명을 대상으로 하였다. 환자군은 C군(39명), E군(39명), L군(68명)으로 분류하여 각각 clevudine 30 mg/일, entecavir 0.5 mg/일, lamivudine 100 mg/일을 48주 이상 지속적으로 투약하였다. 치료 효과의 분석은 치료 약제의 바이러스 반응으로서HBV DNA 감소, 생화학적 반응으로서 ALT의 정상화, 혈청학적 반응으로서 HBeAg 소실 및 혈청 전환율을 측정하였다. HBV DNA는 hybrid capture법, real-time PCR법을 사용하여 측정하였다. 결과: 치료 전 C, E, L 투약군의 평균 HBV DNA, ALT, 나이, 성별의 차이는 없었다(p＞0.05). HBV DNA 음전화는 HBV DNA가 300 copies/mL 미만으로 감소한 경우로 하였고 ALT 정상화는 35 IU/L 미만으로 감소한경우로 하였다. 치료 48주째 C, E, L군의 평균 HBV DNA 감소는 각각 −3.8±2.2, −4.5±1.9, −2.5±2.1 log copies/mL이었으며 C와 E군에서 L군에 비하여 강력한 항바이러스 효과를 보였고 C, E군 간의 유의한 차이는 없었다. 치료 48주째ALT의 평균값은 C, E, L군에서 각각 정상화를 보였으며 세군간의 유의한 차이가 보이지 않았다. 치료 48주째 DNA 음전화율은 E군에서 C, L군에 비하여 유의하게 높았고 ALT 정상화율, HBeAg 소실율, 혈청 전환율은 C, E, L군에서 통계적 유의한 차이가 없었다. C군에서 투약 24주째 5%, 48주째 21%에서 바이러스 돌파 현상이 나타났으나 생화학적 돌파현상은 없었다. C군에서 치료 48주째 CK 상승 및 근육통을 보인 환자가 1명(2.56%)있었다. 비간경변 환자군과 대상성 간경변 환자군 간 치료 48주째 평균 DNA 감소율을 비교하였을 때, lamivudine에 비하여 clevudine의 항바이러스 효과는 간경변으로 진행된 환자군보다 비간경변 환자군에서더욱 뚜렷하게 나타났다(p＜0.001 vs p=0.036). 결론: HBeAg 양성인 만성 B형 간염 환자들에서 초치료제로서 clevudine 은 48주간 lamivudine과 비교하여 강력한 항바이러스 효과를 보이며 이는 간경변 환자와 비교하여 비간경변 환자에서더욱 뚜렷하다. 비록 효과나 부작용을 비교하기에 추적기간이 짧은 후향 분석이나 clevudine과 entecavir의 항바이러스효과는 차이가 없었다.

영어초록

Clevudine is a potent antiviral agent that has demonstrated efficacy in patients with chronic hepatitis B. This study compared the efficacy of clevudine (C), entecavir (E) and lamivudine (L) in treatment-naive patient with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Methods: A total of 146 treatment-naive patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B received clevudine, entecavir or lamivudine. C group (n=39) received 30mg of clevudine, E group (n=39) received 0.5 mg of entecavir and L group (n=68) received 100 mg of lamivudine once a day for more than 48 weeks. The efficacy analysis estimated the mean changes of the HBV DNA levels as a virologic response, the normalization of the ALT levels (less than 35 IU/L) as a biochemical response and loss of HBeAg or seroconversion as a serologic response. The serum HBV DNA level was quantified by hybrid capture and real-time PCR assay. Results: Before the administration of clevudine, entecavir and lamivudine, the mean HBV DNA and ALT levels and the gender and age were well balanced among the three groups (p＞0.05). For the virologic response at 48 weeks, the mean changes of the HBV DNA levels from baseline of the C, E and L groups were −3.8±2.2, −4.5±1.9 and −2.5±2.1 log copies/mL. C and E group showed superior antiviral activity compared to that of L group (p＜0.0001), but no significant differences in antiviral response were noted between C and E groups. For the biochemical response at 48 weeks, the normalization of the ALT levels (less than 35 IU/L) among the C, E and L groups was 82%, 74% and 71%, respectively (p=0.46).
The rates of undetectable serum HBV DNA (less than 300 copies/mL) of the C, E and L groups were 39%,69% and 27%, respectively (p＜0.0001). For the serologic response at 48 weeks, the loss of HBeAg was 13%,31% and 24% and the seroconversion was 10%, 23% and 17%, respectively. There was no difference of efficacy among the three groups regarding ALT normalization or serologic response (p＞0.05). Viral breakthrough in C group was noted at 24 weeks (5%) and 48 weeks (21%), but no biochemical breakthrough was noted. The elevation of the serum CK level was noted in only 1 patient of group C at 48 weeks (2.56%) after therapy. For the patients without or with liver cirrhosis (LC), C and E group showed superior antiviral activity compared tothat of the L group, but the antiviral activity was more effective in non- LC group than LC group (p＜0.0001 vs p=0.036). Conclusions: Clevudine therapy compared with lamivudine for 48 weeks showed significantly potent antiviral efficacy in treatment-naive patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B, and especially in the non-LC patients. However, the antiviral efficacy of clevudine was similar to that of entecavir even though taking into account relatively short follow up period and retrospective study

참고자료

· 없음