흰쥐 C6 신경교종 세포에서 Fluoxetine의 전처리 시간에 따른 Dexamethasone-매개 열충격 단백질 70의 발현 억제

서지정보

· 발행기관 : 대한정신약물학회
· 수록지 정보 : 대한정신약물학회지 / 15권 / 1호 / 66 ~ 74페이지
· 저자명 : 이준석, 양병환, 김석현, 최미란, 채영규

초록

목 적：시상하부-뇌하수체-부신(hypothalamic-pi -tuitary-adrenal；HPA) 축의 과다활동은 우울 장애의 특징이며, 항우울제 치료는 HPA 축의 과다활동을 정상화시킨다. 또한 스트레스에 반응하여 열충격 단백질(heat shock protein；HSP)이라고 알려진 일군의 단백질이 증가되는데, HSP의 일종인 70kDa HSP(HSP70)는 신경세포의 스트레스를 조기에 알려주는 민감한 표식자이며, glucocorticoid 수용체(glucocorticoid receptor；GR)에 결합하여 활성화시킨다고 알려져 있다. 그러므로 본 연구에서는 glucocorticoid, fluoxetine, 그리고 HSP70의 관련성을 규명하고자 하였다. 방 법：흰쥐 C6 glioma 세포에 glucocorticoid계의 일종인 dexamethasone을 6시간 동안 처리했을 때 HSP70의 발현 정도를 면역탁본법(im unoblot)을 이용해 조사하여 glucocorticoid가 신경세포에서 HSP70의 발현에 미치는 효과를 검증하였다. 또한 fluoxetine을 1, 6, 24, 72시간 동안 전처리한 이후 dexamethasone에 노출시켜서 HSP70의 발현 양상을 비교 조사하였다. 결 과：첫째, dexamethasone이 HSP70의 발현을 감소시키는 경향이 나타났다. 둘째, fluoxetine으로 전처리이준석 등 73 한 이후 dexamethasone에 노출시켰을 때 HSP70의 발현이 전처리 기간에 따라 감소되었으며, 특히 24시간 및 72시간에서는 대조군에 비하여 의미 있게 감소되었다. 셋째, fluoxetine을 전처리한 이후 24시간까지는 HSP70의 발현이 지속적으로 감소되었지만 72시간에서는 미약하지만 다시 증가되는 경향이 나타났다.
결 론：본 연구 결과는 fluoxetine 치료가 단기적으로 GR을 전위시키는 기전을 통하여 GR 저항성을 개선시킴으로써 HPA 축의 과다활동 및 혈청 cortisol 농도의 상승을 정상화시킬 뿐만 아니라 HSP70의 발현을 낮추고, 더 나아가 주요 우울증의 증상을 개선시킬 것이라는 새로운 항우울 작용을 제시한다.

참고자료

· 없음