신혈관성 고혈압쥐에서 Atrial Natriuretic Peptide가 혈관 기초장력에 미치는 영향 (Effects of Atrial Natriuretic Peptide on the Arterial Basal Tone in Renovascular Hypertensive Rats)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 27권 / 5호 / 553 ~ 559페이지
· 저자명 : 최석, 김명룡, 조남수, 선재명, 위희욱, 전제열, 윤평진, 정종훈, 염철호

초록

목 적 : 신혈관성 고혈압쥐에서 심방 이뇨 호르몬 (atrial natriuretic peptide, ANP)이 혈관의 기초장력에 미치는 영향을 확인하고 나아가서 그 작용에 대한 nitric oxide (NO)와 칼슘의 역할을 구명하고자 본 연구를 시행하였다.
방 법 : 흰쥐 일측 신동맥에 clip을 장치하고 6주 동안 사육하여 two-kidney, one clip (2K1C) 신혈관성 고혈압을 유발시켰다. 실험 당일 흉부 대동맥을 적출하여 수조에 현수하고 ANP 투여에 의한 혈관의 등장성 장력변화를 기록하여 대조군과 비교 검토하였다.
결 과 : ANP는 2K1C 고혈압군에서 혈관의 기초장력을 감소시켰으나 대조군은 변화가 없었다. ANP의 이완효과는 Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) 처치시 강화되었다. L-NAME에 의한 ANP 이완반응의 증가는 혈관 내피층을 제거하거나 methylene blue 전처치시 유사하게 항진되었다. 수조내 칼슘을 제거하거나 staurosporine 및 calphostin C를 각각 전처치할 경우 혈관의 기초장력은 감소되었으며 이때 ANP의 이완효과는 소실되었다.
결 론 : 이상의 실험결과로 보아 ANP는 2K1C 신혈관성 고혈압 상태에서 혈관의 기초장력을 이완시키며 이는 세포내 칼슘 활성의 증가와 관련될 것으로 생각된다.

영어초록

Purpose : Hypertension may be involved an alteration of intrinsic basal tone in vascular smooth muscle. The purpose of this study was to investigate the vasorelaxant effect of atrial natriuretic peptide (ANP) on isolated non-contracted aorta from two-kidney, one clip (2K1C) renovascular hypertensive rats.
Methods : 2K1C hypertension was induced by clipping the left renal artery and were used 6 weeks later. Age-matched rats receiving a sham treatment, which served as controls. The thoracic aortae were mounted in tissue baths to measure the isometric tension.
Results : ANP diminished basal tone in previously unstimulated thoracic aortic rings from 2K1C hypertensive rats, while it had no effect in the control rats. Endothelial destruction potentiated the vasorelaxant effect of ANP on basal tone in 2K1C rats. A similar potentiation of the ANP response was observed by pre-treatment with Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) or methylene blue in aortic rings with endothelium. Treatment with calcium-free Krebs decreased basal tone and abolished ANP- response. These effects were observed only in aortic rings from 2K1C rats. Similarly, staurosporine and calphostin C, inhibitors of protein kinase C (PKC), lowered basal tone and abolished ANP-response in hypertensive rats.
Conclusion : These results demonstrate that ANP has a vasorelaxant effect on basal tone in 2K1C renovascular hypertension. Inhibition of ANP effects on basal tone by calcium-free Krebs and PKC antagonists suggests that altered Ca2+-active tone is involved in hypertension, that modifies the response of vascular smooth muscle to the ANP.

참고자료

· 없음