GC-MS를 이용한 소변 중 Diclofenac 및 대사체 분석 (Determination of diclofenac and its metabolites in human urine by GC-MS)

서지정보

· 발행기관 : 한국분석과학회
· 수록지 정보 : 분석과학 / 21권 / 6호 / 510 ~ 517페이지
· 저자명 : 정지혜, 허훈, 이원웅, 홍종기

초록

본 연구는 건강한 성인남자로부터 비스테로이드성 항염증제인 diclofenac약물을 복용 후 26시간
동안 배설된 소변을 채취하여 이 약물의 대사과정과 배설에 대하여 연구를 수행하였다. 소변 중에 diclofenac
의 포합대사체를 검출하기 위하여 산가수분해 과정을 수행하였고 이 과정에서 diclofenac과 대사체들은
탈수반응에 의해 락탐환이 형성되어 이들의 극성은 산성에서 염기성으로 전환된다. 그러나 변환된 락탐
환은 염기조건에서 수산화이온에 의해 쉽게 분해가 일어나므로 오히려 염기성 조건에서의 추출율이 낮
아지는 경향이 있어 적정 추출 조건에 대하여 연구하였다. 미량의 대사체 검출을 위하여 trimethylsilylation
(TMS) 유도체 반응을 시킨 후 gas chromatograph-mass spectrometer (GC-MS)를 이용하여 분석하였다. 본
연구를 통해 4개의 대사체를 검출할 수 있었으며, 이들은 모두 산화과정에 의해 약물모핵에 hydroxylation
된 화합물이었다. 각 대사체는 질량스펙트럼의 해석과 이전 연구결과의 비교를 통하여 구조가 규명되었
으며, 이를 바탕으로 시간에 따른 모 약물과 대사체의 배설율을 조사하였다. 본 실험 결과로부터 diclofenac
의 체내 대사 경로를 제안하였다.

영어초록

This study has been described the metabolism and excretion in a healthy male urine collected for
26hrs after oral administration of diclofenac. To detect conjugated metabolites of diclofenac, urine sample was
acid-hydrolyzed under the conditions of 6M-HCl at over 110oC for 1hr. During the acidic hydrolysis process,
diclofenac and its metabolites were converted into their corresponding lactam-ring through dehydration reaction.
As results of chemical conversion by means of hydrolysis, the structures of diclofenac and its metabolites were
also changed acidic to basic forms. However, lactam-ring was degraded by hydroxyl ion at basic condition.
Thus, the extraction rate of dehydrated diclofenac and its metabolites was not favored at basic condition. For
the determination of trace amounts of diclofenac and its metabolites in urine, trimethylsilylation (TMS) with
MSTFA was applied and followed by analysis with gas chromatograph-mass spectrometer. In this study, four
metabolites that are formed by the hydroxylation of parent drug were mainly detected. Each metabolite was tentatively identified by both interpretation of mass spectra and comparison with previously reported results.
In addition, time profile of urinary excretion rate for parent drugs and metabolites was studied. Finally, the
metabolic pathway of diclofenac was suggested on the basis of the elucidation of its metabolites and excretion
profiles.

참고자료

· 없음