Furosemide에 의한 소디움 운반체 발현의 변화 (Chronic Furosemide Administration Alters Abundance of SodiumTransporters in Rat Kidney)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 22권 / 2호 / 195 ~ 204페이지
· 저자명 : 오윤규, 나기영, 이재욱, 장혜련, 박영선, 박정환, 주권욱, 이정상, 한진석, 김근호

초록

배 경:임상에서 흔히 사용하는 이뇨제 furosemide는 비후상행각에서 Na＋-K＋-2Cl－ cotransporter (NKCC2)를 억제하여 NaCl 재흡수를 차단하여 이뇨작용을 나타낸다. Furosemide를 장기간 투여하면 내성과 대사성 알카리증의 부작용이 발생할 수 있는데, 이는 집합관에 도달하는 소디움 증가와 관련 있을 가능성이 있다.
방 법:저자들은 furosemide의 내성이나 부작용이 집합관 상피 소디움 통로 (ENaC) 단백 발현의 변화와 관련이 있는지를 확인하고자, Sprague-Dawley rat에서 furosemide (12 mg/ day)을 7일간 지속적 피하 주입한 후 반정량적 immunoblotting과 면역조직화학법을 이용하여 NKCC2, Na＋-Cl－ cotransporter (NCC), ENaC 단백의 발현을 관찰하였다. 실험기간 동안 수분과 전해질 용액 (0.8% NaCl & 0.1% KCl)을 자유롭게 섭취하도록 하여 체액 감소를 방지하였다.
결 과:부형약 (vehicle)을 투여한 대조군에 비하여, furosemide를 투여한 군에서 각각 요량과 요 소디움 배설이 증가하였으나, 체중, 혈청 알도스테론치 및 크레아티닌 청소율은 차이가 없었다. Furosemide 투여 후 NKCC2 단백은 피질 (151±10 vs. 100±10%, p<0.05)과 외수질 (122±5 vs. 100±3%, p<0.01)에서 증가해 있었다. ENaC 단백은 세 가지 subunit 모두 furosemide 투여 후 대조군에 비하여 피질 (α:187±25 vs. 100±22%, p<0.05; β:155±8 vs. 100±15%, p<0.05; γ:168±16 vs. 100±9%, p<0.05)과 외수질 (α:171±27 vs. 100±17 %, p<0.05; β:986±91 vs. 100±33%, p<0.01; γ:242±24 vs. 100±22%, p<0.01)에서 증가하였다. 면역조직화학법에서도 furosemide를 투여한 군의 집합관 주세포에서 ENaC β- subunit가 더 강하게 염색되었다.
결 론:이상에서 장기간 furosemide 투여시 집합관 ENaC 발현이 증가하며, 이러한 원위부 네프론의 적응 반응이 이뇨제 내성을 유발하는데 기여할 것으로 생각한다.

영어초록

Background:Furosemide inhibit NaCl absorption in the thick ascending limb and produce an increase in distal delivery of Na＋. We carried out semiquantitative immunoblotting and immunohistochemistry of rat kidneys to investigate whether chronic furosemide infusion is associated with compensatory increases in the abundance of Na＋ transporters in distal nephron.
Methods:Osmotic minipumps were implanted into Sprague-Dawley rats to deliver 12 mg/day of furosemide(n=6) with simultaneous administration of 0.8% NaCl and 0.1% KCl in drinking water for 7 days.
Results:Compared with vehicle infused controls, urine volume and urine sodium amount were increased. However, there were no differences in body weight, serum aldosterone, and creatinine clearance. The abundance of Na＋-K＋-2Cl－ cotransporter after furosemide infusion was increased in cortex (151±10 vs. 100±10%, p<0.05) and outer medulla (122±5 vs. 100±3%, p<0.01). In furosemide infusion group, the abundance of all three subunits of epithelial sodium channel (ENaC) was increased both in cortex (α:187±25 vs. 100±17%, p<0.05; β:155±8 vs. 100±15%, p<0.05; γ:168±16 vs. 100±9%, p<0.05) and outer medulla (α:171±27 vs. 100±17%, p<0.05; β:986±91 vs. 100±33%, p<0.01; γ:242±24 vs. 100±22%, p<0.01). Consistent with these results, ENaC β-subuint immunohistochemistry showed a remarkable increase in immunoreactivity in the principal cells of collecting ducts with furosemide treatment.
Conclusion:These increases in the abundance of ENaC protein may account for the generation of diuretic tolerance.

참고자료

· 없음