안지오텐신전환효소 및 사이토카인 혈장 레벨과 재발성 우울증의 연관성 : 예비 연구 (Association of Plasma Levels of Angiotensin-Converting Enzyme and Cytokines with Recurrent Depression : A Preliminary Study)

서지정보

· 발행기관 : 대한생물정신의학회
· 수록지 정보 : 생물정신의학 / 24권 / 1호 / 39 ~ 44페이지
· 저자명 : 손호영, 이선우, 김민경, 이강수, 이상혁, 권민수, 김보라

초록

우울증의 병인에 대해 모노아민 가설(monoamine hypothesis) 이 오랫동안 연구의 초점이 되어 왔다. 모노아민 가설에서는 도파민(dopamine), 노르에피네프린(norepinephrine)과세로토닌(serotonin) 등의 모노아민들의 불균형이 우울증의발생에 핵심적인 역할을 한다고 본다.1) 하지만 모노아민 가설만으로는 우울증의 다양한 양상들을 모두 설명하기는 어려웠기 때문에 시상하부-뇌하수체-부신축(hypothalamicpituitary- adrenocortical axis, 이하 HPA 축)을 비롯한 호르몬 조절의 이상 등의 가설이나 면역이론 등이 제시되었다.
이 중, HPA 축의 활성 증가는 포유류의 특징적인 스트레스반응으로 만성 스트레스와 우울증 사이의 관계를 명확하게보여준다.
최근의 실험적, 유전학적 연구들에 따르면 안지오텐신II (angiotensin II)와 안지오텐신전환효소(angiotensin-con-verting enzyme, 이하 ACE) 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계통(renin-angiotensin-aldosterone system)의 핵심 요소들이 부신피질자극호르몬(adrenocorticotropic hormone, ACTH) 등 뇌하수체 호르몬의 분비와 간섭할 수 있으며, 코르티코트로핀분비호르몬(corticotropin-releasing hormone, CRH)의 촉진 효과를 증가시키는 등의 방법으로 HPA 축의활성에 기여하는 것으로 보인다.2)3) ACE와 우울증 사이의 연관성을 시사하는 연구들은 주로 ACE 유전자의 다형태(polymorphism) 와 우울증 사이의 관련성을 조사한 유전학 연구들로, ACE 유전자의 다형태가 기분 장애, 조현병의 우울증상의 심각도 및 우울증의 발병 나이 등과 연관성이 있다는것을 보고하고 있다.4-6) ACE 유전자의 다형태가 코티솔(cortisol) 분비 증가와 연관성이 있다는 연구 등을 고려할 때ACE와 우울증의 연관성은 HPA 축의 이상을 매개로 하는것으로 추정해볼 수 있다. 하지만 지금까지 우울증 재발과ACE의 연관성에 관한 연구, 특히 ACE의 혈장 레벨과의 연관성을 다룬 연구는 수행되지 않았다. ACE 유전자의 다형태와 ACE의 혈장 레벨과 연관성에 대해서는 여러 연구를 통해알려져 있으므로7-11) 이런 연구는 ACE와 우울증의 연결고리를 완성하기 위해서 더욱 필요하다.
한편, 우울증의 병태생리에서 면역반응이 중요한 역할을하고 있다고 보고하는 연구들이 늘어가면서 말초혈액에서측정한 사이토카인(cytokine) 레벨 역시 우울증의 생물학적표지자로 주목받고 있다.12) 우울증과 tumor necrosis factor -α(이하 TNF-α), interleukin(이하 IL)-1β, IL-6, IL-4, IL- 2, IL-8, IL-10, interferon(IFN)-γ와의 연관성을 조사한 연구들에 대한 메타분석(meta-analysis)에서 TNF-α와 IL-6 이 우울증 환자군에서 유의하게 높은 것으로 나타났다.13) 또한, 항염증사이토카인(anti-inflammatory cytokine)으로 알려진 IL-4와 IL-10의 감소가 스트레스 취약성(stress vulnerability) 과 연관이 있으며14) 염증성사이토카인(pro-inflammatory cytokine)으로 분류되는 IL-6의 높은 레벨이 사회적 스트레스에 대한 감수성(susceptibility)을 높인다는 보고도 있었다.15) 하지만 아직 이들과 우울증 재발 사이의 연관성에 관한 보고는 없었다.
이에 본 연구에서는 유전학 연구들에서 확인된 ACE 유전자다형태와 우울증의 연관성에서 한 걸음 더 나아가 말초혈액에서 측정한 ACE 레벨이 우울증 초발군 및 재발군에서 차이가 있을 것이고, 치료 반응에도 관계가 있을 것이라는 가설을 세웠다. 또한, 현재까지 우울증과의 연관성이 보고되어 온사이토카인 TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 등의 레벨과 우울증재발과의 관련성을 검증하기 위해 본 연구를 계획하였다

영어초록

Objectives : Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and plasma levels of cytokines, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), have previously been determined to be associated with depression.
The purpose of this study was to investigate the association of plasma levels of ACE and cytokines with recurrent depression.
Methods : A total of 52 participants (14 male, 38 female, aged 43.9 ± 14.0 years) were enrolled after being diagnosed with depression by experienced psychiatrists using the Mini International Neuropsychiatric Interview from the outpatient clinic of the Department of Psychiatry, CHA Bundang Medical Center. The participants completed blood sampling, the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), the Beck Depression Inventory, the Beck Anxiety Inventory, and the Scale for Suicidal Ideation.
Results : ACE plasma levels are higher in patients with recurrent depression (27.4 ± 10.4 U/L) than in patients with newly diagnosed depression (19.1 ± 7.7 U/L) (p = 0.004). The levels of cytokines, such as TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, are not significantly different between the two groups. Additionally, the ACE plasma level is negatively correlated with a reduction in the HAMD over six weeks (r = -0.429, p = 0.046, n = 22).
Conclusions : The current findings show that plasma ACE levels may be associated with recurrent depression and further suggest that the renin-angiotensin system could play a role in recurrent depression.

참고자료

· 없음