한국인 궤양성 대장염 환자의 말초혈액에서 CCL20 유전자의 발현 및 sulphasalazine과 glucocorticoid에 의한 조절작용

서지정보

· 발행기관 : 대한해부학회
· 수록지 정보 : Anatomy and Cell Biology / 37권 / 6호 / 549 ~ 555페이지
· 저자명 : 최석채, 나용호, 정연태, 한원철, 이명수, 전창덕

초록

염증성 장 질환(inflammatory bowel disease; IBD)은 만성적인 염증으로 궤양성 대장염(ulcerative colitis)과 크론씨 병(Crohn,s disease)으로 분류되어진다. 최근 혈액의 단핵구 세포와 장 상피세포에서 발현되어지는 Nod2 유전자가 크론씨 병의 원인 유전자로 알려지면서 혈액의 단핵구 세포가 염증성 장 질환에 중요한 역할을 수행할 수 있을 것으로 재조명되었다. 본 연구는 Nod2 유전자처럼 단핵구 세포와 장 상피세포에서 공통으로 발현하며, 인체에서 선천성 면역능과 후천성 면역능을 연결하는 것으로 알려진 CCL20 유전자가 한국인에서 발병율이 높은 궤양성 대장염에서 어떻게 발현이 조절되는지 알아본 것이다. CCL20 유전자는 정상인에 비하여 대부분의 궤양성 대장염 환자의 혈액 단핵구 세포 및 장 상피조직에서 발현이 증가되어져 있었다. 본 연구에 참여한 환자의 disease activity index(DAI)와 CCL20 유전자 발현의 상관관계를 구한 결과 흥미롭게도 CCL20가 높게 발현된 환자들은 대다수 이전에 약물치료를 받지 않은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 CCL20 유전자가 초기 궤양성 대장염의 발병에 관여하고 있으며 항-염증제 치료에 반응을 하는 유전자라는 것을 암시하는 결과이다. 이를 증명하기 위하여 이전에 항-염증치료를 받지 않은 궤양성 대장염 환자에 대하여 3개월 간 5-amino salicylic acid (5-ASA)와 glucocorticoid 유도체인 dexamethasone(DEX)으로 약물치료를 수행하였다. 이 결과 CCL20 유전자의 발현이 이들 약물치료를 받은 환자에서 급격히 감소하였음을 알 수 있었다. 이를 세포수준에서 확인하기 위하여 THP-1 단구세포와 HT-29 장 상피세포에 TNF-α 또는 IL-1β로 CCL20를 유도한 다음 5-ASA와 DEX를 처리한 결과 환자에서와 같은 효과를 검정할 수 있었다. 이러한 결과는 CCL20가 궤양성 대장염 환자에서 혈액 및 장 조직의 면역학적 병리작용에 중요하게 관여하고 있으며 궤양성 대장염의 진단 및 예후 판정에 도움을 줄 수 있음을 시사한다.

참고자료

· 없음