B형 간염 표면항원이 양성인 사구체신염 환자에서HLA-DR 유전자의 분포 양상 (HLA-DR Polymorphism in Hepatitis BVirus-associated Glomerulonephritis)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 22권 / 1호 / 3 ~ 9페이지
· 저자명 : 송은영, 박명희, 안규리, 오국환, 양재석, 강수진

초록

배경 : B형 간염바이러스 (hepatitis B virus, HBV) 연관성 사구체신염 (HBV-associated glomerulonephritis, HBGN)은 아시아에서 비교적 발생빈도가 높으며 한국인에서 이차성 사구체신염의 30% 이상을 차지한다. HLA와 여러 종류의 사구체신염과의 연관성에 관한 연구가 많이 진행된 바 있으마 HLA와 연관성에 대한 연구는 거의 보고된 바 없다. 저자들은 한국인에서 HBGN과 HLA-DR 유전자와의 연관성에 대해 조사해 보고자 하였다. 방법 : 50명의 한국인 HBGN 환자와 100명의 HBsAg 음성인 건강한 대조군, 글고 89명의 HBsAg 양성대조군 (만성 B형 간염 대조군으로 HBsAg가 6개월 이상 지속)을 대상으로 하였다. HLA-DR 검사는 reverse-SSO (sequence specific oligonucleotide) 키트 (Amplicor DRB test, Toche Diagnostic System, Branchburg, NJ, USA)를 이용하여 검사하였고, HLA-DR2 양성인 검체에 대하여 HLA-DRBI 대립유전자 형별검사를 PCR-SSCP를 이용하여 추가로 실시하였다. 결과 : HBGN 환자에서 HLA-DR2가 HBsAg 음성대조군에 비해 매우 유의한 증가를 보엿으며 (p=0.0002, corrected p=0.002, OR=4.0) HBsAg 양성대조군에 비해서도 유의한 증가를 보였다 (p=0.0005, corrected p=0.006, OR=3.7). 또한, HBGN의 조직학적 아형과 서로 다른 HLA-DR2 아형이 연관되어 있어, DRBI*1502는 B형 간염 연관성 막증식성 사구체신염(HBV-associated membranoproliferative glomerulonephritis, HBV-MPGN)에서 HBsAg 음성대조군에 비해 유의한 증가를 보였고 (HBV-associated membranous nephropathy, HBV-MV)에서 유의한 증가를 보였다 (p=0.05, OR=3.8). 이러한 증가는 HBsAg 양성대조군에 비해서도 유의하였다 (각각 HBV-MPGN, p=0.002; HBV-MN, p=0.04) HBsAg 양성대조군에서 HBsAg 음성대조군에 비해 DR13은 유의하게 감소하였고 (p=0.01, OR=0.3) DR11은 유의하게 증가하여 (p=0.01, OR=4.6), 이들 HLA 형별은 각각 만성 B형 간염바이러스 감염증에 대한 저항성 및 감수성에 약한 연관성을 보이는 인자로 생각되었으며 HBGN 발병과는 연관성이 없었다. 결론 : 한국인에서 HLA-DR2 또는 이와 연관된 유전적 인자와 B형 감염바이러스 연관성 사구체신염의 질환감수성과의 연관성이 확인되었고 HLA-DR2의 아형에 따라 B형 간염바이러스 연관성 사구체신염의 서로 다른 조직학적 아형 (MPGN, MN)의 발병과 연관이 있는 것으로 나타났다.

영어초록

Background : Hepatitis B virus (HBV)-associated glomerulonephritis (HBGN) occurs with high prevalence in Asia, and accounts for over 30% of secondary glomerulonephritis in Korea. However, the association between HLA and HBGN has been hardly reported upon in the literature. Methods : A total of 50 Korean patients with HBGN, 100 HBsAg (-) healthy controls and 89 HBsAg (+) controls (subjects with chronic HBV infection, HBsAg positive at least for 6 months) were included. HLA-DR typing was done using a reverse sequence specific oligonucleotide typing kit and HLA-DRB1 genotyping was done for-HLA-DR2 positive samples by PCR-single strand conformational polymorphism method. Results : In the HBGN patients, HLA-DR2 positive samples by PCR-single strand conformational polymorphism method. Results : In the HBGN patients, HLA-DR2 was highly significantly increased compared with HBsAg (-) controls (p=0.0002, corrected p=0.002, OR=4.0) and also compared with HBsAg (+) controls (p=0.0005, corrected p=0.006, OR=3.7). Different HLA-DR2 alleles were strongly associated with different pathologic subtypes of HBGN : DRBI*1502 was associated with membranoproliferative glomerulonepthritis (MPGN) (p=0.0003, corrected p=0.004, OR=14.5), and DRBI*1501 with membranous nephropathy (MN) (p=0.05, OR=3.8). These associations were also found to be significant compared with HBsAg (+) controls (HBV-MPGN, p=0.002; HBV-MN, p=0.04). DR13 was found to have some protective effect in HBV infection (p=0.01, OR=0.3) and DR11 was found to be weakly associated with HBV infection (p=0.01, OR=4.6), however these HLA alleles were not associated with disease susceptibility to HBGN. Conclusion : These results suggest that HLA-DR2 or a closely associated genetic factor is associated with disease susceptibility to HBGN, and different HLA-DR2 subtypes are associated with different pathologic subtypes of HBGN in Koreans.

참고자료

· 없음