활동기 궤양성 대장염에 있어서 과립구흡착요법의 전향적 다기관 연구 (Granulocyte and Monocyte Adsorption Apheresis in Korean Conventional Treatment-refractory Patients with Active Ulcerative Colitis: A Prospective Open-label Multicenter Study)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 45권 / 1호 / 34 ~ 44페이지
· 저자명 : 김효종, 김주성, 한동수, 양석균, 함기백, 이우인, 권석운, 최재현, 김원호, 최규용, 송인성

초록

목적: 백혈구는 염증성 장질환 병인의 중심 역할을 하고 있으며 백혈구를 제거하는 과립구흡착요법은 높은 치료효과를 보이고 있다. 이에 이번 연구는 통상적인 내과 치료에 불응하는 중등증 이상의 급성 활동성 궤양성 대장염 환자들의 치료에 있어서 과립구흡착요법의 유효성, 안전성을 검토하고, 치료효과를 예측할 수 있는 인자들을 규명하기 위하여 시행하였다. 대상 및 방법: 남자 17명과 여자 10명으로 총 27명 중등증 이상의 활동성 궤양성 대장염 환자로, 최근 일정기간 전통적인 치료약제를 이용한 적극적인 치료에도 불구하고 증상이 악화되는 경우를 대상으로 8개 의과대학에서 실시하였다. 과립구흡착요법은 과립구흡착기 Adacolumn을 이용하여 60분 간 매주 1회 치료로 연속 5주간 시행하였다. 본 시험은 본 치료 개시 전 2주일 간의 관찰기간, 5주간의 치료기간과 치료 종료 후 2주간의 추적관찰기간 등 총 9주 동안 진행되었다. 평가는 치료 개시 3주째 항목별 중간평가를 하고, 7주째에 종합평가를 시행하였다. 유효성은 임상 활성도, 내시경 활성도, 염증지표, 환자의 삶의 질 평가 등 4가지 평가항목으로 평가하여 종합판정하였다. 결과: 최종 평가에서 대상 환자의 70.4%에서 개선 이상의 결과를 보였다. 임상 활성도(최초: 10.8, 7주: 4.8)는 현저히 호전되었고, 내시경 활성도(최초: 2.5, 7주: 1.3)는 의미 있게 호전되었고, 염증지표(CRP; 최초: 0.71, 7주: 0.38), SIBDQ로 측정한 삶의 질은 유의하게 호전되었다(최초: 35.6, 7주: 56.4). 시험기간 중 2명(12.5%)은 증상의 호전으로 CS를 중단할 수 있었고, 7명(43.8%)에서는 감량이 가능하여 총 9명(56.3%)에서 CS 용량의 변화가 가능하였다. 유효성 예측인자 규명 연구에서, 여자에서 보다 좋은 치료효과를 보이고 있었으나 질병의 중증도, CS 의존성과 불응성, 병용약제 등은 치료효과와 무관하였다. 치료와 연관된 이상 반응은 총 131회 중 3회(1.6%) 발생하였으나 이상 반응으로 치료를 중단한 예는 없었다. 결론: 과립구흡착요법은 기존 치료에 반응하지 않는 중등도 이상의 급성 활동성 궤양성 대장염 환자 치료에 있어서 매우 유효하고 안전한 치료방법이나 향후 대단위 비교연구 임상시험에 의한 확인이 필요하다.

영어초록

Background/Aims: In chronic inflammatory conditions such as ulcerative colitis (UC), the migration of granulocytes and monocytes/macrophages from the circulation into the colonic mucosa is especially important in maintaining inflammation. The aim of this trial was to assess safety and efficacy of granulocyte and monocyte adsorption apheresis in patients with moderate-to-severe UC refractory to conventional drug therapies. Methods: Twenty-seven patients with moderate (55.6%) to severe (44.4%) active UC refractory to conventional drug therapies who had no changes in their conventional therapy regimen in the past two weeks before the recruitment were enrolled in an open-label trial. Concomitant medications were allowed, and steroids were tapered down according to the clinical activity during the course. We used an adsorptive type extracorporeal column (AdacolumnⓇ; JIMRO, Takasaki, Japan), which selectively adsorb granulocytes and monocytes. Patients took five apheresis sessions, each with 60 minutes duration for 5 consecutive weeks. The primary efficacy variables were clinical disease activity, short inflammatory bowel disease questionnaire (SIBDQ), C-reactive protein (CRP), and endoscopic scores. These variables were scored at regular intervals, and analyzed at week 7 on an intention-to-treat (ITT) principles. Results: At 7 weeks, 70.4% of patients showed overall improvement. Clinical disease activity (p＜0.0001), endoscopic score (p＜0.001), and the quality of life as assessed by SIBDQ (p＜0.0001) were significantly improved after the therapy. In 56.3% of concomitant steroid users, tapering down or discontinuation of steroids was possible. Treatment was well tolerated, and no severe adverse events were observed. Conclusions: Adacolumn was very efficacious in patients with moderate-to-severe active UC refractory to conventional drug therapy, but further assessment is needed.

참고자료

· 없음