생쥐의 간뇌 및 중뇌 앞부분에 EphrinA2의 과잉발현

서지정보

· 발행기관 : 대한해부학회
· 수록지 정보 : Anatomy and Cell Biology / 39권 / 3호 / 177 ~ 186페이지
· 저자명 : 김지은, 박수철

초록

Eph 수용체와 Ephrin 리간드는 척추동물의 배아발생 과정에 있어 광범위한 부분에서 발현된다. Eph
수용체와 Ephrin 리간드의 상호 보완적인 발현을 통해 Eph family는 신경계의 형성 및 분화에 관련된 고유한 역
할을 수행할 수 있게 된다. 척추동물의 등쪽 중뇌 (dorsal mesencephalon)는 크게 앞부분(anterior)과 뒷부분
(posterior)으로 나뉘게 되는데, 이곳의 Eph 수용체와 Ephrin 리간드의 상호 배타적인 발현은 중뇌와 주변의 간뇌
및 후뇌와의 경계선을 이루게 된다. 따라서 중뇌의 발생 기작을 연구하는데 있어서 Eph 수용체와 Ephrin 리간드
의 특이적인 발현이 어떻게 일어나는지를 밝혀내는 일은 아주 중요한 문제이다. EphrinA2와 EphrinA5는 중뇌
의 뒷부분(posterior mesencephalon)에서 발현되는 것으로 알려져 있고, 그것의 수용체인 EphA8은 중뇌의 앞부
분 (anterior mesencephalon)에서 발현되는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 EphrinA2를 중뇌의 앞부분
(anterior mesencephalon)에서 과잉 발현하도록 유도한 형질전환 마우스를 제작하여 중뇌 발생 양상에 관해 연구
하였다. 그 결과, 중뇌의 앞부분에 해당하는 머리쪽 주름(cephalic fold)의 맞물림 부분에 결함이 발생했다. 1% 가
량의 형질 전환 배아는 배아발생 14.5일에 뇌 형성의 기형을 보였다. 두 번째로 EphrinA2의 과잉 발현은
EphA8 수용체의 tyrosine kinase domain의 활성을 더욱 증가시켰고, EphA8의 tyrosine 인산화는 E14.5일 된 배아
중뇌의 앞부분에서 추출한 세포에서 MAPK 활성을 증가시킴을 알 수 있었다. 세 번째로 세포 부착력 실험(cell
attachment assay)을 통해 EphrinA2의 중뇌 앞부분에서의 과잉 발현은 fibronectin에 대한 세포의 부착력 (cell
attachment)을 증가시킨다는 것을 발견할 수 있었다. 이러한 연구 결과들을 통해 Eph 수용체와 Ephrin리간드의 상반되는 발현은 중뇌(mesencephalon)의 형성에 중요하게 관여할 것으로 여겨진다.

참고자료

· 없음