상피성 난소암세포에서 이소플라본 유도체 NV-196의 세포고사 유도 효과 (APOPTOTIC EFFECT OF NV-196, AN ISOFLAVONE DERIVATIVE, IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER CELLS)

서지정보

· 발행기관 : 대한산부인과학회
· 수록지 정보 : Obstetrics & Gynecology Science / 54권 / 2호 / 86 ~ 92페이지
· 저자명 : 서동수, 주종길, 김승철, 이동형, 이우희, 윤만수, 김기형

초록

목적상피성 난소암세포(CP70, R182)에서 합성 이소플라본 유도체인 NV-196의 세포고사 유도효과를 조사하고, 이들 항암제에 내성을 보이는 난소암세포에서 NV-196을 전처치하였을 때 세포고사 효과의 증강이 있는지를 알아보고자 하였다.
연구방법상피성 난소암세포인 CP70 세포와 R182 세포를 NV-196의 0.1, 1, 10 μg/mL의 농도로 24시간, 48시간 동안 치료하였다. 세포생존율은CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay를 통해서, caspase 활성도는 Caspase-Glo assay를 이용하였다. 세포고사 경로의 확인을 위해 XIAP, caspase-2, Bid의 활성화는 western blot 분석을 하였다.
결과NV-196은 CP70 세포와 R182 세포에서 모두에서 치료시간과 치료농도에 비례하여 세포생존율을 효과적으로 감소시켰다. 두 세포 모두에서 caspase-3의 유의한 상승이 관찰되어 세포고사에 의한 세포생존율의 감소임을 알 수 있었다. Caspase-8와 caspase-9도 양 세포에서 caspase-3의 증가와 유사한 양상을 보였다. Western blot 분석에서 XIAP의 불활성화와 caspase-2와 Bid의 활성화를 관찰하였다.
10 μg/mL NV-196을 8시간 동안 전처치하였을 때 CP70 세포와 R182 세포 모두에서 카보플라틴 또는 파클리탁셀로 치료하였을 때 세포생존율의 유의한 감소가 있었다.
결론NV-196은 세포고사를 통해 유의한 세포생존율의 감소를 유도하였다. NV-196의 전처치는 난소암세포를 카보플라틴이나 파클리탁셀에민감하게 만들어 항암제내성을 개선할 수 있을 것으로 기대된다.

영어초록

Objective The objectives of this study were to determine the efficacy of NV-196, a synthetic isoflavone derivative, as a chemosensitizer in chemoresistant CP70 and R182 epithelial ovarian cancer (EOC) cells and to characterize the mechanism behind its sensitizing effect.
Methods EOC cells were treated with tenfold dilutions of NV-196 (0.1 to 10 μg/mL) for 24 and 48 hours. Cell viability was determined by the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay. Apoptosis was assessed by Caspase-Glo assays and apoptotic cascade X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), caspase-2 and Bid were characterized by Western blot analyses.
Results As a monotherapy, NV-196 showed decreased cell viability in a time- and dose-dependent manner in both CP70 and R182 cells.
A signifi cant increase in caspase-3 activity was observed in both cells. Caspase-8 and -9 activation were also observed. Western blots demonstrated Bid and caspase-2 activation and cleavage of XIAP. NV-196 enhances the cytotoxic effects of carboplatin and paclitaxel.
Conclusion NV-196 induces cell death through the induction of apoptosis. Pretreatment with NV-196 may sensitize the ovarian cancer cells to carboplatin or paclitaxel. NV-196 may act as a chemosensitizing agent in epithelial ovarian cancer cells.

참고자료

· 없음