위선암과 장상피화생에서 Cdx-2 유전자 발현에 대한 연구 (Expression of Cdx-2 Homeobox Gene in Intestinal Metaplasia and Gastric Adenocarcinoma)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 44권 / 4호 / 186 ~ 192페이지
· 저자명 : 백창희, 한동수, 이승현, 정용우, 김종표, 손주현, 함준수, 오영하, 박용욱

초록

목적: Cdx-1과 Cdx-2 유전자는 장상피세포의 분화 조절에 관여하는 장 특이 전사 인자로 세포의 증식과 자사멸에 관여하여 장상피의 항상성 유지에 중요한 역할을 한다. Cdx-2는 Cdx-1과 더불어 정상적으로 대장과 소장상피세포에서 발현되며 식도와 위점막에서는 발현이 감소되어 있으나 비정상적으로 발현이 증가되기도 한다. 대장에서의 Cdx-2 유전자 기능 손실은 종양 발생에 연관이 있으나 위점막에서의 Cdx-2의 역할은 잘 알려지지 않았다. 따라서 본 연구는 위점막의 장상피화생과 이와 연관된 위선암 조직에서 Cdx-2 유전자의 발현을 확인하고 임상적 의의를 찾고자 하였다. 대상 및 방법: 소화불량 등의 이유로 상부위장관내시경검사를 시행한 환자 49예에서 점막 조직을 채취하여 파라핀 포매 후, 박절하여 H&E염색을 시행하였다. 동시에 부가 절편을 취하여 역전사 연쇄중합반응을 시행하여 Cdx-1과 Cdx-2의 mRNA 발현을 확인하였다. 또한 위선암 환자군 50예(장형 위선암 37예, 미만형 위선암 13예)의 조직에서 면역조직화학염색을 시행하여 Cdx-2 단백 발현을 확인하였다. 결과: RT-PCR 결과 장상피화생이 있는 군이 없는 군보다 Cdx-1과 Cdx-2 mRNA 발현이 증가하였다. 면역조직화학염색에서 장상피화생이 있는 부위에서 대부분 Cdx-2 단백이 발현되었으며 정상 조직에서는 50예 중 7예에서 양성(14%)을 보였고 위선암세포에서는 장상피화생에 비해 Cdx-2 발현이 감소되었다(p<0.001). 위선암 조직에서는 Cdx-2의 단백 발현이 아형에 따라 장형 위선암에서는 37예 중 36예(97%)가 양성이나 미만형 위선암에서는 13예 중 8예(61.5%)에서 양성이었다. 결론: 장상피세포의 분화에 관여하는 Cdx-2 유전자는 위점막의 장상피화생에서 발현되며 장형 위선암 조직에서 발현이 증가한 반면, 미만형 위선암 조직에서는 발현이 감소하는 것으로 미루어 장형 위선암의 발생에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.

영어초록

Background/Aims: The Cdx-1 and Cdx-2 genes are intestinal transcription factors that may be involved in the regulation of proliferation and differentiation of intestinal epithelial cells. The Cdx-1 and Cdx-2 are expressed in the epithelium of the small intestine and colon but not in the normal epithelium of the esophagus and stomach. Conversely, aberrant Cdx-2 expression is often observed in the esophagus and stomach. We investigated the expression and role of Cdx-2 in intestinal metaplasia and gastric adenocarcinoma. Methods: The gastric tissues obtained endoscopically were analyzed by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction and histology. The Cdx-1 and Cdx-2 mRNA expression was confirmed and analyzed according to updated Sydney classification. Then, immunohistochemical study with monoclonal anti-Cdx-2 antibody was performed with gastric adenocarcinoma obtained by surgical resection. Results: The prevalence of Cdx-1 and Cdx-2 mRNA expression was significantly higher in mucosa with intestinal metaplasia than mucosa without intestinal metaplasia. In immunohistochemical study, nuclear staining of Cdx-2 was strong in metaplastic mucosa, but weak in adjacent normal gastric mucosa (p<0.001). The expression of Cdx-2 in gastric adenocarcinoma was lower than in metaplastic mucosa (p<0.001). The Cdx-2 expression was also detected in 97% of intestinal type gastric adenocarcinoma and 61.5% of diffuse type gastric adenocarcinoma (p=0.003). Conclusions: Aberrant expression of Cdx-2 is observed in intestinal metaplasia and a subset of gastric adenocarcinoma, which is predominant in intestinal-type gastric adenocarcinoma. Therefore, Cdx-2 may play an important role in gastric carcinogenesis, especially in intestinal type adenocarcinoma.

참고자료

· 없음